李晓秀
- 作品数:12 被引量:58H指数:5
- 供职机构:中国医学科学院北京协和医学院药物研究所更多>>
- 发文基金:国家自然科学基金国家科技重大专项协和青年科研基金更多>>
- 相关领域:医药卫生更多>>
- 黄芩素在制备预防和治疗帕金森病药物中的应用
- 本发明公开了一种如通式(I)所示黄芩素(化学名:5,6,7-三羟基黄酮;英文名:Baicalein)在制备预防和治疗帕金森病药物中的应用;本发明涉及黄芩素能够降低帕金森病震颤的频率和幅度,改善和治疗帕金森病症状;涉及黄芩...
- 杜冠华穆鑫何国荣李晓秀吕扬杨宁
- 文献传递
- 丹酚酸A预防和/或治疗糖尿病所致肝脏病变的用途
- 本发明公开了丹酚酸A预防、治疗和/或缓解糖尿病所致肝脏病变的用途;特别是糖尿病引起的肝脏纤维化和肝脏病变;所述的糖尿病优选为2型糖尿病。本发明还涉及发现丹酚酸A作为活性成分在制备各种固体药物制剂及药物组合,涉及以丹酚酸A...
- 杜冠华强桂芬张莉时丽丽王珂张恒艾陈柏年杨海光李晓秀
- 文献传递
- 百可利对6-羟多巴胺不同注射位点帕金森病模型大鼠的治疗作用被引量:10
- 2015年
- 目的观察百可利对6-羟多巴胺(6-OHDA)内侧前脑束(MFB)和纹状体尾壳核(CPu)两个不同注射位点帕金森病(PD)模型大鼠的治疗作用,两个注射位点模型分别记为:MFB-M,CPu-M。方法运用6-OHDA两点注射法,损毁大鼠左侧中脑多巴胺能神经元,制备PD模型。记录大鼠后肢肌电(EMG)信号频率观察肌肉震颤;测定大鼠自主活动;电化学法检测纹状体内多巴胺(DA)及其代谢产物含量;免疫组化法检测大鼠脑内酪氨酸羟化酶(TH)、OX-42表达;观察神经元超微结构变化。结果给药3周后,两个注射位点的模型组行为改变趋势一致,百可利在两个注射位点的模型动物上药效表现不同,在CPu-M组可明显提高PD大鼠自主活动数(P<0.05)。EMG信号分析显示,在MFB-M组,给予百可利,肌电频率降低55%;在CPu-M组,给予百可利,肌电频率降低60%。EMG时效研究表明,在CPu-M组,百可利药效持续420 min以上。纹状体递质水平显示,两个注射位点的模型组DA递质水平差异很大,在CPu-M组,百可利能够明显升高DA水平(P<0.05)。两个注射位点的模型组免疫组织化学结果趋势一致,在CPu-M组,百可利有更明显神经元保护作用(P<0.05),在MFB-M组,百可利抑制小胶质细胞过度激活作用更强(P<0.01)。结论不同注射位点制备的PD模型能够反映不同时期PD的病理变化,百可利可通过抑制炎性介质生成和释放、保护残存神经元、恢复神经元功能等机制改善PD不同发病时期模型动物的行为学症状。
- 何国荣穆鑫李晓秀王月华方莲花孙岚吕扬杜冠华
- 关键词:帕金森病6-羟多巴胺
- 淫羊藿苷对快速老化小鼠SAMP8脑线粒体的保护作用被引量:10
- 2010年
- 目的:探讨淫羊藿苷(ICA)对快速老化小鼠SAMP8脑线粒体功能的影响。方法:将8月龄快速老化小鼠SAMP8随机分为模型组、盐酸多奈哌齐1mg/kg组、吡啦西坦200mg/kg组、ICA75mg/kg组和150mg/kg组,每组6只;8只同月龄抗快速老化小鼠SAMR1作为正常对照组。给药30d后,提取小鼠脑线粒体,测定线粒体呼吸功能、肿胀度、膜电位、活性氧(ROS)和ATP含量。结果:与SAMR1正常对照组相比,SAMP8小鼠脑线粒体呼吸功能显著降低,表现为线粒体Ⅲ态呼吸明显降低,Ⅳ态呼吸改变不明显,呼吸控制指数和磷氧比值降低(P<0.05);线粒体膜肿胀度增高,膜电位降低,线粒体内ROS含量增高,而ATP含量明显降低(P<0.05)。与SAMP8模型组相比,ICA75mg/kg和150mg/kg均可明显改善SAMP8小鼠脑线粒体结构和呼吸功能(P<0.05,P<0.01)。结论:ICA可明显改善SAMP8小鼠脑线粒体结构和功能。
- 吴满刚贺晓丽强桂芬时丽丽李晓秀祖勉刘东华毕明刚杜冠华
- 关键词:淫羊藿苷快速老化小鼠阿尔茨海默病线粒体
- 抗帕金森病药物研究进展与新药研发
- 本文介绍了帕金森病的发病机理研究进展,及针对帕金森病病理机制,研究的抗帕金森药物,并且介绍了研发新药的方式方法。
- 杜冠华穆鑫李晓秀于昕
- 关键词:帕金森病发病机理药物研发
- 丹酚酸A预防和/或治疗糖尿病所致肝脏病变的用途
- 本发明公开了丹酚酸A预防、治疗和/或缓解糖尿病所致肝脏病变的用途;特别是糖尿病引起的肝脏纤维化和肝脏病变;所述的糖尿病优选为2型糖尿病。本发明还涉及发现丹酚酸A作为活性成分在制备各种固体药物制剂及药物组合,涉及以丹酚酸A...
- 杜冠华强桂芬张莉时丽丽王珂张恒艾陈柏年杨海光李晓秀
- 文献传递
- 小续命汤有效成分组对慢性脑缺血大鼠脑线粒体的保护作用被引量:28
- 2012年
- 目的:观察小续命汤有效成分组对慢性缺血大鼠脑线粒体的作用,研究小续命汤有效成分组抗慢性脑缺血的作用机制。方法:采用双侧颈总动脉永久性结扎法建立慢性脑缺血大鼠模型。将造模成功大鼠分为慢性脑缺血模型组、银杏叶提取物组和低、中、高剂量小续命汤有效成分组,另取假手术大鼠设为对照组,每组6只。采用梯度离心法提取大鼠脑线粒体,Clark氧电极法测定新鲜线粒体的呼吸功能,吸光光度法测定线粒体肿胀度,罗丹明123染色检测线粒体膜电位,蛋白质印迹法检测线粒体凋亡情况。结果:与假手术组大鼠相比,慢性脑缺血大鼠脑线粒体呼吸功能显著降低,表现为磷氧比值和氧化磷酸化效率显著降低;慢性脑缺血大鼠脑线粒体膜电位显著下降,肿胀度显著增高,细胞色素c释放增加,Bcl-2/Bax比率下降。小续命汤有效成分组治疗可改善慢性脑缺血引起的大鼠脑线粒体损伤。结论:小续命汤有效成分组可显著改善慢性脑缺血导致的脑线粒体结构和功能的损伤,这可能是小续命汤抗慢性脑缺血作用的机制之一。
- 王月华贺晓丽李晓秀秦海林杜冠华
- 关键词:植物提取物脑缺血线粒体活性氧BCL-2相关X蛋白质
- DL0705对MPTP致PD模型小鼠纹状体神经递质的影响
- 目的:研究晶型化合物DL0705对1-甲基-4-苯基-1,2,3,6-四氢吡啶(MPTP)诱导的帕金森病(Parkinson disease,PD)模型小鼠脑内神经递质的影响,探讨其治疗PD的疗效机理。方法C57BL/6...
- 何国荣穆鑫李晓秀于昕杜冠华
- 关键词:1-甲基-4-苯基-1,2,3,6-四氢吡啶神经递质
- 文献传递
- 人参皂甙Rg1对快速老化小鼠肝脏线粒体的保护作用被引量:5
- 2009年
- 目的探讨人参皂苷Rg1防治阿尔茨海默病的作用机制。方法将8.5月龄快速老化小鼠(SAMP8)随机分为SAMP8对照组、SAMP8给Rg1 10 mg/kg组、SAMP8给Rg1 30 mg/kg组,每组10只。同月龄SAMR1 10只作为对照组。给药65 d后提取肝脏线粒体,测定线粒体呼吸功能、线粒体肿胀度和线粒体膜电位。线粒体于-20℃/20℃反复冻融3次破坏线粒体膜,测定线粒体内MDA含量、SOD活性和LDH含量。结果与SAMR1相比,SAMP8肝脏线粒体呼吸功能显著降低,表现为线粒体3态呼吸显著降低,4态呼吸改变不明显,呼吸控制指数和磷氧比值显著降低;SAMP8小鼠线粒体膜肿胀度显著增高,线粒体膜电位显著降低。此外,SAMP8线粒体MDA含量显著增多、SOD活性显著升高、LDH显著增高。与SAMP8对照组相比,Rg1 10和30 mg/kg均可显著改善这些线粒体结构和呼吸功能障碍,改善线粒体内生化功能的改变。结论人参皂苷Rg1可改善快速老化小鼠线粒体结构和功能障碍。
- 王月华贺晓丽李晓秀杨海光毕明刚杜冠华
- 关键词:阿尔茨海默病快速老化小鼠线粒体
- 抗帕金森病药物研究进展与新药研发
- 帕金森病(Parkinson disease,PD)又称震颤麻痹(paralysis agitans)是严重影响人人类健康的第二大神经退行性疾病,约有5%的帕金森病人与特异性的遗传因素相关。目前研究认为,帕金森病是由神经...
- 杜冠华穆鑫李晓秀于昕
- 文献传递