季虹
- 作品数：44 被引量：180H指数：6
- 供职机构：山东省内分泌与代谢病研究所更多>>
- 发文基金：山东省科技攻关计划山东省医学科学院科研基金国家自然科学基金更多>>
- 相关领域：医药卫生生物学环境科学与工程哲学宗教更多>>
- Exendin-4在大肠杆菌中的串联表达、纯化及活性鉴定被引量：2
- 2011年
- 目的:完成钝尾毒蜥Exendin-4基因在大肠杆菌中的串联高效表达。方法:按照大肠杆菌偏爱密码子设计Exendin-4基因片段,利用同尾酶构建多拷贝串联的表达载体,于大肠杆菌BL21(DE3)中诱导表达,SDS-PAGE鉴定结果,表达产物Ni柱纯化后肠激酶切割,高效液相色谱及四级杆-飞行时间质谱纯化、鉴定,确定目标产物,作用胰岛瘤细胞INS-1检测胰岛素释放活性。结果:成功构建重组载体pET28a-(Exendin-4)n(n=2,4,6),且均获得可溶性表达产物,重组表达蛋白经切割、纯化、鉴定和制备,最终得到纯度98%的Exendin-4,其具有与标准品相似的促葡萄糖刺激的胰岛素释放活性。结论:试验成功利用串联表达方式制备有活性的Exendin-4,为下一步2型糖尿病治疗药物的研究奠定了基础。
- 刘延杰林鲁霞宋长征季虹荣海钦
- 关键词：EXENDIN-4纯化胰岛素释放试验2型糖尿病
- 2型糖尿病雌性大鼠骨代谢的特点被引量：4
- 2008年
- 目的研究2型糖尿病雌性大鼠骨密度和骨生物力学等指标的变化及各指标间的相互关系。方法采用高糖高脂饮食加腹腔注射小剂量链脲佐菌素诱导建立2型糖尿病大鼠模型。20周后处死大鼠,测定股骨和腰椎骨密度(BMD)、骨灰干重比、骨生物力学以及骨代谢相关指标[血清Ca、骨钙素(BGP)、抗酒石酸酸性磷酸酶(TRAP)、尿Ca/肌酐比值、尿羟脯氨酸/肌酐比值],此外还观察了空腹血糖(FPG)、GHbA1c、甘油三脂(TG)、胆固醇(TC)、高密度脂蛋白-胆固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白-胆固醇(LDL-C)、血清胰岛素(FINS)、胰岛素样生长因子(IGF)-Ⅰ等变化。结果与正常组相比,(1)糖尿病大鼠腰椎和股骨BMD、灰干重比、生物力学指标显著降低;(2)FPG、FINS及HOMA-IR均显著升高,说明存在胰岛素抵抗;(3)血清TRAP、TG、TC、LDL-C、GHbA1c升高,血清BGP、IGF-Ⅰ、HDL-C降低,差异均有显著性;(4)BGP与股骨BMD成显著正相关。结论高糖高脂饲料联合小剂量链脲佐菌素注射,可成功建立2型糖尿病雌性大鼠模型。该模型大鼠具有高血糖、脂质代谢紊乱和胰岛素抵抗特点。2型糖尿病大鼠骨吸收加快而骨形成不足,导致其骨量下降和骨生物力学特性改变。
- 刘亚平季虹荣海钦张丽萍赵新波邱占军
- 关键词：2型糖尿病骨组织骨密度生物力学
- Exendin-4的固相化学合成及鉴定
- 2011年
- Exendin-4是首个获准上市的肠促胰素类似物药物,可模拟人体自身激素GLP-1的功能,不仅改善血糖,还能促进胰岛β细胞新生、增殖,抑制β细胞凋亡,改善β细胞功能,促进胰岛素分泌,增加机体对胰岛素的敏感性。根据Exendin-4的潜在市场价值,以Fmoc固相合成策略为基础,NMP为反应溶剂,以HOBt/DIC为缩合剂,添加盖帽程序,优化合成工艺条件。肽树脂裂解采用TFA/Phenol/TIS裂解液,并应用高效液相色谱和四级杆-飞行时间串联质谱对其进行分析鉴定和纯化,最终获得Exendin-4,产率为21%,纯度为99.4%。活性测定结果显示,合成的Exendin-4显著提高胰岛瘤细胞的活性,并呈一定剂量依赖性。
- 刘延杰季虹林鲁霞臧学章宋长征荣海钦
- 关键词：EXENDIN-42型糖尿病
- 持久性有机污染物致糖尿病潜在病理机制被引量：2
- 2011年
- 糖尿病是由于胰岛素分泌不足和（或）胰岛素抵抗而引起的糖、脂、蛋白质和水电解质紊乱的代谢性疾病，以高血糖为其主要特征。世界卫生组织（WHO）将糖尿病分为4类，即1型、2型、妊娠型糖尿病和其他特殊类型糖尿病，
- 焦守海王静季虹荣海钦杜宇国
- 关键词：特殊类型糖尿病持久性有机污染物病理机制胰岛素分泌不足水电解质紊乱代谢性疾病
- PTHrP1-34对荷瘤小鼠骨代谢及骨生物力学作用的观察被引量：2
- 2009年
- 目的研究荷瘤小鼠在甲状旁腺激素相关蛋白（PTHrP1-34）的作用下，骨代谢及骨生物力学等指标的变化，同时观察肿瘤生长情况。方法对照组、模型组、实验组4W龄健康雌性BALB／c小鼠各12只，模型组和实验组采用乳腺癌组织块悬浊液注射法制备小鼠乳腺癌模型，10d后模型组每日予以生理盐水腹腔注射，实验组每日予以PTHrP1-34400μg／kg体重腹腔注射。用药35d后行全身骨X线扫描观察骨破坏情况、测全身骨密度（BMD）、骨生物力学以及骨代谢相关血清指标[血清Ca、P、碱性磷酸酶（ALP）、I型胶原C-末端交联顶端肽β（β-CTX）骨钙素（BGP）、骨唾液酸蛋白（BSP）]，剥离肿瘤比较两组肿瘤的体积与质量。结果X线片显示，与模型组相比，实验组存在明显的溶骨性骨破坏，其中1只存在骨折。与对照组和模型组比较，实验组BMD、生物力学指标显著降低（P〈0．01）。各组Ca水平差异无统计学意义（P〉0．05）；与对照组和模型组比较，实验组P、B—CTX、BSP等反映骨吸收的指标显著升高，总ALP、BGP等反映骨形成的指标均显著降低（P〈0．01或P〈0．05）；与对照组相比，模型组各指标变化差异无显著性。实验组肿瘤体积和质量显著升高（P〈0．01）。结论PTHrP1-34能够促进小鼠乳腺癌骨转移，造成溶骨性骨破坏，骨量下降、骨强度降低，同时骨破坏释放的因子可能促进肿瘤的生长。
- 李玉璞季虹荣海钦丁焕发张勇
- 关键词：乳腺癌骨代谢生物力学
- 青少年起病的成人型糖尿病一家系报告被引量：5
- 2013年
- 青少年起病的成人型糖尿病（maturityonsetdiabetesoftheyoung，MODY）是一种呈常染色体显性遗传特点的单基因突变糖尿病，主要由于胰岛B细胞中葡萄糖刺激的胰岛素分泌缺陷所致。迄今已报道13种MODY亚型，其中MODY5由肝细胞核转录因子1（HNF1β）基因突变引起，临床表型复杂多样，最常见为肾囊肿和糖尿病，又称RCAD综合征（renalcystsanddiabetessyndrome，RCADsyndrome）。本研究针对一个糖尿病合并肝、肾囊肿家系，对其部分成员进行临床分析及基因检测，现报告如下。
- 王亚超郭振奎刘延杰李娜季虹荣海钦
- 关键词：成人型糖尿病一家系报告胰岛素分泌缺陷细胞核转录因子单基因突变常染色体显性
- 尿微量蛋白检测在糖尿病肾病早期诊断中的应用被引量：13
- 2008年
- 检测59例糖尿病(DM)患者[尿微量白蛋白正常37例(DM-1组)、升高22例(DM-2组)]尿转铁蛋白(TRF)、Ⅳ型胶原(Ⅳ-C)、铜蓝蛋白(CERP)、视黄醇结合蛋白(RBP)、N-乙酰β-D-氨基葡萄糖苷酶(NAG)等微量蛋白水平,并与其血生化指标的相关性进行分析。结果DM-2组尿CERP、Ⅳ-C、TRF和RBP、NAG均显著高于DM-1组(P<0·01),均与尿蛋白排泄率呈显著正相关;上述尿微量蛋白升高,与血肌酐、血尿酸、血尿素氮等呈正相关。认为DN早期肾小球受损的同时就存在肾小管功能损害,尿TRF、Ⅳ-C、CERP、RBP、NAG在早期预测与筛选DN方面灵敏度高。
- 邱占军荣海钦赵新波张丽萍刘亚平季虹
- 关键词：糖尿病肾病尿铜蓝蛋白尿微量白蛋白
- 桥本甲状腺功能亢进与Graves病鉴别诊断的临床观察被引量：5
- 2010年
- 目的探讨细针穿刺细胞学（FNAC）检查和甲状腺自身抗体检测在桥本甲状腺功能亢进（甲亢）与Graves病（GD）鉴别诊断中的临床应用价值。方法本组资料362例中有3例因样本细胞数量少而未能诊断，根据FNAC分型将359例甲亢患者分为桥本甲亢组119例、GD—Ⅰ组（间质淋巴细胞浸润〈10％）162例、GD-Ⅱ组（淋巴细胞浸润10％～20％）49例、GD-Ⅲ组（淋巴细胞浸润20％～40％）29例，观察4组甲状腺自身抗体及甲状腺激素水平的差异。结果FNAC发现淋巴细胞破坏上皮细胞以及退行性变和（或）嗜酸性变的滤泡上皮细胞时仅见于桥本甲亢组，为其特征性表现。GD—I、Ⅱ、Ⅲ3组FNAC检查可见淋巴细胞数量依次呈增加趋势，而滤泡上皮细胞增生呈降低趋势；3组平均血清甲状腺球蛋白抗体（TGAb）分别为（43．5±29．0）％、（61．3±24．4）％、（68．9±22．3）％，而平均甲状腺微粒体抗体（TMAb）分别为（38．0±26．1）％、（54．7±23．0）％、（60．8±22．7）％，与GD—I组相比，GD-Ⅱ、GD—Ⅲ组升高均有显著性差异（P〈0．05）；3组的促甲状腺激素受体抗体（TRAb）水平分别为（57．7±71．0）U／L、（31．5±62．1）U／L、（21．2±47．0）U／L，与GD—I组相比，GD-Ⅱ、GD—m组显著降低（P〈0．01）。桥本甲亢组TGAb、TMAb均值显著高于GD—Ⅰ组（P〈0．01），而TRAb、游离T，（FT3）、游离T4（FL）均值显著低于GD—Ⅰ组（P〈0．01）；桥本甲亢组与GD-Ⅱ、Ⅲ组相比，各抗体均值差异均无统计学意义（P〉0．05）。GD—Ⅲ组病史均值显著长于其他3组（P〈0．01），而其他3组间差异无显著性（P〉0．05）。结论FNAC对鉴别桥本甲亢与GD各型具有重要的临床价值。血清TRAb、TGAb、TMAb水平对鉴别桥本甲亢与GD—Ⅰ型有-定临床价值，而对鉴别桥本甲亢与GD-Ⅱ型、Ⅲ型临床意义不大。
- 马玉琴季虹荣海钦
- 关键词：甲状腺功能亢进症桥本甲状腺炎GRAVES病细针穿刺细胞学检查甲状腺自身抗体
- 25-羟维生素D水平与糖尿病视网膜病变的关系被引量：6
- 2014年
- 目的探究血清25-羟维生素D(25-OHD)水平与糖尿病视网膜病变(DR)发生发展的关系。方法研究对象为553例2型糖尿病患者(糖尿病组,DM组)和62名健康人(健康对照组,NDM组),DM组按眼底变化情况分为无糖尿病视网膜病变组(NDR组)、背景期视网膜病变组(NPDR组)和增殖期视网膜病变组(PDR组)。检查并记录所有参与者的眼底变化及血清25-OHD水平、血压和糖化血红蛋白(HbA1c)等指标。结果 DR组血清25-OHD水平与NDR组相比,差异有统计学意义(P<0.05),多元Logistic回归分析显示25-OHD是DR的影响因素。结论较高水平的25-OHD可能是DR的一种保护性因素。
- 王晓丽张勇王东丁文宇胡士涛付荣孙丽荣海钦季虹
- 关键词：胰岛素抵抗
- 罗格列酮对雌性大鼠骨代谢的影响
- 2011年
- 目的观察马来酸罗格列酮对雌性大鼠骨代谢的影响。方法 3月龄雌性Wistar大鼠40只随机分为4组,正常对照组(NC组)、低剂量(3mg.kg-1.d-1)罗格列酮组(Ros-1组)、中剂量(10mg.kg-1.d-1)罗格列酮组(Ros-2组)和高剂量(30 mg.kg-1.d-1)罗格列酮组(Ros-3组)。每日定时按照每公斤体重6ml灌胃,NC组给予0.5%羧甲基纤维素钠溶液灌胃作为对照,干预12周。处死后,测定右侧股骨骨密度、血清骨代谢标记物和相关激素及细胞因子水平。结果 Ros-3组的股骨骨密度较其他三组显著降低,反映骨形成的血清骨钙素水平在Ros-2及Ros-3组显著降低,而其他骨代谢标记物无显著变化。各组的雌二醇、睾酮、瘦素水平无差异。Ros-3组IGF-1水平降低。各组炎症因子的水平无有意义的变化。结论较大剂量的罗格列酮能减少正常雌性大鼠的骨形成,降低骨密度,对循环中雌二醇、睾酮及多数细胞因子无显著性影响。
- 侯艳丽季虹王东李新华王庆美黄丽芳林鲁霞刘延杰臧学章荣海钦
- 关键词：罗格列酮骨钙素骨密度雌二醇
