付娜
- 作品数：38 被引量：159H指数：6
- 供职机构：河北医科大学第三医院更多>>
- 发文基金：王宝恩肝纤维化研究基金河北省自然科学基金河北省科学技术研究与发展计划项目更多>>
- 相关领域：医药卫生更多>>
- 小鼠血红素氧合酶-1复制缺陷型重组腺病毒的构建
- 2010年
- 目的:利用细菌内同源重组法构建含血红素氧合酶-1(Heme oxygenase-1,HO-1)基因的重组腺病毒(Adenovirus,Ad)。方法:采用逆转录聚合酶链反应(Reverse transcription polymerase chain reaction,RT-PCR)以小鼠成纤维细胞扩增目的基因HO-1,经BglⅡ和XhoⅠ双酶切后克隆至含绿色荧光蛋白(Green fluorescence protein,GFP)基因的pAdTrack-CMV穿梭载体,将之PmeⅠ酶切线性化后,在含有Ad骨架质粒pAdEasy-1的BJ5183大肠杆菌内进行同源重组,选取经鉴定含目的基因的重组体质粒,PacⅠ酶切后用脂质体转染人胚肾293细胞,包装成重组体Ad Ad-HO-1。采用RT-PCR对重组体Ad进行鉴定,利用穿梭质粒pAdTrack-CMV中带有的GFP报告基因,监测病毒滴度和感染效率。结果:PCR、序列测定、以及限制性酶切法证实HO-1基因正确插入Ad表达载体,并在人胚肾293细胞中包装出重组Ad,荧光显微镜下可观察到GFP表达,收获病毒的滴度为1.25×1011 pfu/ml。结论:成功构建pAd-HO-1重组Ad表达载体,且重组Ad在人胚肾293细胞中能有效转录,为非酒精性脂肪性肝炎及其它慢性肝病的基因治疗奠定了基础。
- 王荣琦南月敏吴文娟赵素贤韩芳付娜
- 关键词：血红素氧合酶-1重组腺病毒基因治疗
- Toll样受体7在HCV相关肝纤维化中的作用及分子机制研究
- 目的探明Toll样受体7(toll-like receptors 7,TLR7)在慢性丙型肝炎肝纤维化中的作用及分子机制。方法选择经血清免疫学及肝组织病理明确诊断的HCV相关肝纤维化患者36例,并以性别、年龄匹配的20例...
- 付娜
- 关键词：慢性丙型肝炎肝纤维化TOLL样受体7外周血单个核细胞肝星状细胞
- 文献传递
- LncRNA-ATB调控microRNA-200a/β-catenin在HCV相关肝纤维化中作用的研究
- 付娜王荣琦赵素贤孔令波杜静华南月敏
- 血红素加氧酶-1在非酒精性脂肪性肝炎进展中的作用被引量：2
- 2010年
- 目的 探讨血红素加氧酶-1（HO-1）在非洒精性脂肪性肝炎进展中的作用及其机制.方法 选用健康雄性C57BL/6J小鼠,采用胆碱-蛋氨酸缺乏饮食（MCD）4周建立小鼠非酒精性脂肪性肝炎模型,以胆碱-蛋氨酸充足饮食设立对照组,并以MCD加HO-1激动剂血晶素或抑制剂锌原卟啉进行干预实验.小鼠血清ALT和AST采用全自动生化仪酶法测定.HE染色观察肝脂肪变、炎症活动及纤维化程度;逆转录聚合酶链反应和Western blot检测HO-1、肿瘤坏死因子（TNF）α和白细胞介素（IL）-6 mRNA及其蛋白的表达.结果 MCD喂养小鼠血清ALT及AST明显异常,出现中～重度肝细胞脂肪变性,伴有点状和灶状肝细胞坏死、炎性细胞浸润、轻度汇管区纤维组织增生及窦周纤维化;HO-1、TNF α和IL-6 mRNA及其蛋白的表达较对照组显著增强,相对表达量分别为1.13±0.11、1.74±0.05,0.20±0.01、1.92±0.10,0.58±0.02、2.06±0.05对比0.43±0.02、0.75±0.05,0.08±0.00、0.59±0.02,0.22±0.01、0.91±0.02（P＜0.01）;应用血晶素小鼠随肝脏HO-1 mRNA及其蛋白表达的上调及TNF α和IL-6 mRNA及其蛋白表达的下调（P＜0.01）,肝脂肪变及炎症活动度均显著减轻;而应用锌原卟啉小鼠,肝脏HO-1 mRNA及蛋白表达明显受抑制,TNF α和IL-6 mRNA及蛋白表达则明显增强（P＜0.01）,肝脂肪变及炎症亦随之显著加重.结论 抗氧化基因HO-1靶向性激活可阻止非酒精性脂肪性肝炎的发生及进展.
- 王荣琦南月敏韩芳赵素贤付娜吴文娟
- 关键词：肝炎脂肪性血红素加氧酶-1肿瘤坏死因子Α白细胞介素6
- 573例原发性肝癌病因及临床特点分析被引量：43
- 2015年
- 目的 分析原发性肝癌（PLC）患者的临床特点,分析发病的相关致病因素。方法 选择2005年1月至2014年1月河北医科大学第三医院中西医结合肝病科经血清学、肝脏影像学检查明确诊断的PLC患者573例,回顾性分析发病年龄、性别、病因、家族史、个人史及临床特点。结果 PLC患者发病年龄为17～92（58.7±10.8）岁,其中79.4%于40～69岁发病,尤以50～69岁高发,占61.6%;男女之比为4.5：1;男性平均发病年龄为（57.4±10.3）岁,显著早于女性[（64.5±11）岁,P〈0.001）];慢性HBV、HCV感染及酒精为主要的致病因素,单纯HBV感染、HBV感染合并酒精性肝病（ALD）、HCV感染和ALD所致的PLC依次为317例（55.3%）、154例（26.9%）、38例（6.6%）和22例（3.8%）,其平均发病年龄依次为（58.6±10.6）岁、（54.3±8.4）岁、（67.0±7.8）岁和（58.4±11.4）岁,HBV感染合并ALD患者发病年龄显著低于其余各组（P〈0.001）;491例（85.7%）PLC患者存在肝硬化,100例（21.2%）有HBV感染家族史,仅53例（9.3%）有PLC家族史;在333例HBV感染相关性PLC患者中,240例（72.1%）血清HBV DNA阳性;血清HBs Ag、HBe Ab、HBc Ab阳性占57.4%;血清甲胎蛋白（AFP）升高者为394例（79.1%）,其中大于400μg/L者197例（39.4%）,7～400μg/L者196例（39.2%）,105例（21.2%）正常。结论 HBV感染为PLC患者发病的主要病因,在HBV感染基础上长期饮酒是促使PLC发病的主要危险因素,肝硬化为PLC发病的主要病理基础。肝癌家族史、糖尿病、吸烟亦为PLC发生的危险因素。AFP作为诊断PLC的主要血清标志,其诊断价值正在减弱。
- 李佳红付娜牛学敏焦冠楠南月敏
- 关键词：原发性肝癌乙型肝炎丙型肝炎甲胎蛋白
- PTEN在CCl_4诱导肝纤维化大鼠模型中的作用及益气活血方对其的影响被引量：13
- 2018年
- 目的探讨第10号染色体缺失性磷酸酶张力蛋白同原物基因(PTEN)在CCl_4诱导肝纤维化大鼠模型中的作用,阐明益气活血方调节PTEN阻止肝纤维化的分子机制。方法选用27只Wistar雄性大鼠,随机分为3组,每组9只。其中肝纤维化组以CCl_4诱导建立肝纤维化模型;益气活血方组在CCl_4造模同时自拟以黄芪、丹参、云苓等中药为主的益气活血方进行干预实验;对照组以橄榄油腹腔注射。HE染色、Masson染色及胶原(Col1A1和Col4)免疫组化染色观察不同组别大鼠肝纤维化及胶原沉积程度;qRT-PCR、免疫组化及Western Blot检测TGFβ1、PTEN及其下游基因AKT、mTOR及p70S6K表达。计量资料多组间比较采用单因素方差分析,进一步两两比较采用LSD-t检验。结果肝纤维化组大鼠肝组织病理学可见窦周纤维化、汇管区纤维组织增生及胶原沉积、纤维间隔形成,伴随促肝纤维化基因TGFβ1 mRNA及蛋白表达上调,PTEN表达下调,而PTEN下游信号因子AKT、mTOR、p70S6K mRNA及磷酸化蛋白表达上调,与对照组比较差异均有统计学意义(P值均<0.01)。应用益气活血方组大鼠肝纤维化显著改善,PTEN表达较肝纤维化组明显增加(P<0.01),TGFβ1 mRNA及蛋白表达明显抑制(P值均<0.05),AKT、mTOR及p70S6K的mRNA及磷酸化蛋白表达较肝纤维化组明显减少(P值均<0.05)。结论益气活血方可能通过调节PTEN及其下游信号因子的表达,阻止及逆转肝纤维化。
- 牛学敏王宝玉王洋赵文付娜赵素贤杜静华王荣琦张玉果南月敏
- 关键词：PTEN益气活血
- 以转氨酶升高就诊的进行性肌营养不良12例分析被引量：1
- 2007年
- 梁保丽南月敏付娜胡静
- 关键词：肌营养不良转氨酶类心电描记术
- 先天性肝纤维化1例并文献复习
- 2009年
- 南月敏苏相付娜
- 关键词：肝硬化
- 2017美国非酒精性脂肪性肝病诊断与管理指南解读被引量：25
- 2017年
- 2017年7月美国肝病研究协会更新并发布《非酒精性脂肪性肝病诊断与管理实践指南》，该指南为非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）的精准诊断、治疗及有效预防提出相关建议：疑似NAFLD患者初次评估应考虑相关代谢性疾病；NAFLD患者应用瞬时弹性成像、磁共振弹性成像及血清生物化学模型等无创诊断技术评估肝纤维化发生及进展情况；临床肝组织病理学报告应区分非酒精性脂肪肝（NAFL）、NAFL伴有炎症和非酒精性脂肪性肝炎（NASH）、是否存在肝纤维化及其严重程度；NAFLD早期药物治疗仅限于病理确诊的NASH及肝纤维化患者；不建议吡格列酮、维生素E作为未经肝活组织学检查证实或非糖尿病NASH患者的一线治疗药物；符合适应证的NAFLD／NASH肥胖患者可考虑前肠减肥手术。强调NAFLD患者应积极消除心血管疾病的风险因素，他汀类药物可用于NAFLD／NASH患者血脂异常的治疗，但应避免用于失代偿期肝硬化患者；不建议对NASH非肝硬化患者常规筛查或监测肝细胞癌。在肝移植评估过程中应关注心血管疾病。儿童及青少年NAFLD治疗的临床证据尚不充分，推荐强化生活方式干预作为一线治疗措施。
- 南月敏付娜李文聪孔令波苑喜微张思雨刘领弟路宇崔璐瑶
- 关键词：疾病管理非酒精性脂肪性肝病
- 罗格列酮对非酒精性脂肪性肝纤维化组织中MMP、TIMP表达的影响被引量：1
- 2009年
- 目的观察PPARγ靶向性激动剂罗格列酮对营养性非酒精性脂肪性肝纤维化模型肝组织基质金属蛋白酶(MMP)、金属蛋白酶组织抑制因子(TIMP)表达的影响,探讨罗格列酮阻止脂肪性肝纤维化进展的作用机制。方法给予小鼠高脂、蛋氨酸-胆碱缺乏(MCD)饮食8周,建立非酒精性脂肪性肝纤维化模型,列入模型组(MCD-组,n=10);将蛋氨酸-胆碱充足饮食小鼠列入对照组(MCD+组,n=10);将接受MCD饮食加罗格列酮干预的小鼠列入干预组(MCD-+R组,n=10)。HE染色及Masson染色观察肝脂肪变、炎症活动及纤维化程度。RT-PCR和Westernblotting检测MMP-2、MMP-9、TIMP-1、TIMP-2的mRNA及蛋白表达。结果MCD+组动物肝组织学未见明显异常。MCD-组动物肝组织学呈现重度肝细胞脂肪变,伴有点状和灶状肝细胞坏死、炎性细胞浸润、汇管区纤维组织增生及窦周纤维化;MMP-2、MMP-9mRNA及蛋白表达与对照组相比均明显减弱(P<0.05),而TIMP-1、TIMP-2mRNA及蛋白表达则显著增强(P<0.05);MCD-+R组动物肝组织学改变与MCD-组比较均明显改善,MMP-2、MMP-9mRNA及蛋白表达较MCD-组明显上调(P<0.05);TIMP-1、TIMP-2mRNA及蛋白表达则明显降低(P<0.05)。结论在高脂、MCD饮食诱导的非酒精性脂肪性肝纤维化小鼠模型中,罗格列酮可通过激活PPARγ而上调MMPI、抑制TIMP的表达,从而延缓或阻止脂肪性肝纤维化进展。
- 南月敏付娜于君吴文娟李亚杨玉锋赵景民
- 关键词：基质金属蛋白酶类金属蛋白酶类组织抑制剂
