乔云
- 作品数：11 被引量：86H指数：5
- 供职机构：连云港市第一人民医院更多>>
- 发文基金：江苏省自然科学基金国家自然科学基金中华国际医学交流基金更多>>
- 相关领域：医药卫生更多>>
- RNA干扰VEGFR-2表达对Calu-1细胞增殖、迁移、侵袭力及放射效应影响被引量：2
- 2015年
- 目的：研究VEGFR？2对肺癌细胞系Calu？1细胞增殖、迁移、侵袭及联合放射后凋亡率影响，并探讨其可能机制。方法 siRNA敲低Calu？1细胞中的VEGFR？2基因，借助实时荧光定量PCR和蛋白印迹法检测VEGFR？2表达水平的变化；将细胞分为对照组、VEGF组、VEGFR？2基因敲低组和基因敲低加VEGF组。利用CCK8法、细胞划痕实验及Transwell实验分别检测细胞增殖、迁移和侵袭能力变化，利用蛋白印迹法检测VEGFR？2及下游相关信号通路蛋白表达水平变化；各组细胞联合放射后，检测细胞凋亡。结果 RNA干扰VEGFR？2后Calu？1细胞中VEGFR？2的mRNA水平和蛋白水平均降低（ P＝0．001、0．000）；RNA干扰VEGFR？2后Calu？1细胞的增殖、迁移、侵袭能力均降低（ P＝0．000、0．000、0．031）；RNA干扰VEGFR？2后Calu？1细胞中Akt、ERK 1／2、p38的蛋白磷酸化水平均降低（ P＝0．336、0．986、0．553）；RNA干扰VEGFR？2后联合放射后Calu？1细胞的凋亡率增加（ P＝0．012），RNA干扰VEGFR？2后HIF？1α蛋白表达被抑制（ P＝0．016）。结论 VEGFR？2基因表达敲低后显著抑制了Calu？1细胞的多项生理功能，并提高了放射后细胞凋亡率。
- 刘毅刘亮胡晨曦周莉华乔云王磊刘彬陈晖蒋晓东
- 关键词：血管内皮生长因子受体2
- 甲磺酸阿帕替尼联合多靶点抗原肽自体免疫细胞治疗骨与软组织肉瘤的临床实践(小样本报道)被引量：19
- 2017年
- 目的:评价抗血管生成靶向药物甲磺酸阿帕替尼联合多靶点抗原肽自体免疫细胞技术(Multiple antigens specific cell therapy,MASCTTM)治疗肉瘤的临床有效性和安全性。方法:收集6例经手术、放化疗治疗失败或拒绝手术、放化疗治疗的肉瘤患者,且治疗结束至少1个月以上。其中4例患者至少接受3周期MASCTTM治疗,并在第1天给予阿帕替尼500 mg,po,qd,口服至疾病进展,评价近期疗效和无进展生存时间(PFS)。其中2例单独使用甲磺酸阿帕替尼的患者为对照。检测患者的细胞免疫功能、外周血循环肿瘤细胞数(CTCs),并对患者进行生活质量测评,3周期MASCT TM治疗结束后1个月进行ELISPOT检测,治疗全程中记录患者的不良反应。结果:4例联合治疗患者均完成3周期治疗,其中1例患者治疗2周期后出现Ⅳ度手足综合征,改阿帕替尼为250 mg,po,qd后可耐受。治疗后1例患者为CR,3例为PR;4例患者的淋巴细胞免疫功能均有改善,CTCs数量明显减少,生活质量均较治疗前明显改善,未见有严重不良反应。ELISPOT检测提示患者对其中大部分的抗原肽有特异性响应(≥10/15种),4例患者PFS分别为7、6、9、4个月;2例单独使用阿帕替尼的患者1例SD,1例PD,PFS分别为1、2个月。结论:应用阿帕替尼联合MASCTTM技术对骨与软组织肉瘤患者安全、有效,具有良好的应用前景。
- 乔云惠开元任岩王磊宋大安蒋晓东
- 内皮抑素联合放疗治疗肺癌脑转移及其获益人群筛选的临床研究被引量：20
- 2014年
- 目的 评价内皮抑素联合放疗治疗肺癌脑转移瘤的临床疗效及其获益人群.方法 采用随机数字表分层随机方法,将80例肺癌脑转移瘤患者分为联合组和单放组,观察两组患者的近期有效率、总生存时间、脑水肿指数变化、不良反应；同时用免疫组化方法检测80例患者原发病灶中血管内皮生长因子受体2 （VEGFR2）蛋白表达情况,并对以上观察指标进行亚组分析.结果 内皮抑素联合放疗治疗肺癌脑转移瘤,和单纯放疗相比,能够明显改善脑水肿（t=4.9,P=0.000）,没有明显的毒副反应（P＞0.05）；在近期有效率方面,在总体人群（n=80）组中虽然有提高（90％ vs 75％,x2=3.11,P=0.07）,但差异无统计学意义；然而在VEGFR2阳性亚组（93％ vs 67.7％,x2=6.31,P=0.012）分析中,差异有统计学意义.在总生存率（OS）方面,总人群组（P=0.35,95％ CI：0.25～1.30）和VEGFR2阳性亚组（P=0.109,95％ CI：0.40～ 1.34）中联合内皮抑素治疗,中位生存时间均未见获益.结论 内皮抑素联合放疗同步治疗肺癌脑转移瘤,在VEGFR2蛋白高表达人群中,疗效显著,能够明显改善脑水肿,提高近期有效率,无明显的并发症和毒副反应.
- 蒋晓东丁曼华乔云刘毅刘亮戴鹏宋大安
- 关键词：内皮抑素血管内皮生长因子受体2肺癌脑转移瘤
- 内皮抑素对NSCLC细胞系中VEGF受体2表达的影响及其放射增敏效应机制研究被引量：5
- 2015年
- 目的：研究内皮抑素对NSCLC细胞（人肺腺癌A549细胞、人肺鳞癌Calu.1细胞）中VEGF受体2（ VEGFR2）表达影响，并探索其放射增敏效应的可能机制。方法 CCK8法检测内皮抑素对细胞增殖抑制作用，计算24 h的20％药物抑制浓度（ IC20）；采用RT.PCR及蛋白印迹法检测各组VEGFR2、相关信号通路及HIF.1α mRNA与蛋白表达变化；克隆形成实验检测各组细胞放射敏感性，流式细胞术检测凋亡及周期分布。多样本均数比较采用单因素方差分析，组间比较采用两样本均数t检验。结果经内皮抑素处理后，Calu.1细胞增殖活力明显下降（F＝50.36，P＜0.01），IC20＝296.5μg／ml；VEGFR2和HIF.1αmRNA与蛋白表达水平均受抑制（F＝25.43、10.44，P 值均＜0.05）；同时Akt、ERK 1／2和p38的蛋白磷酸化水平均减低（ F＝2.89、0.24、1.09，P值均＜0.05）；其放射增敏比为1.38；凋亡率、G2＋M期阻滞增加（ F＝44.15、104.24，P值均＜0.01）。此外，与Calu.1细胞相比，内皮抑素对A549细胞放射增敏比为1.09。结论内皮抑素能促进VEGFR2高表达Calu.1细胞凋亡并能增强放射敏感性，对低表达的A549细胞效果有限。
- 刘亮刘毅夏铀铀胡晨曦乔云王磊刘彬陈晖蒋晓东
- 关键词：内皮抑素A549细胞系血管内皮生长因子受体2
- 不同肺癌细胞株中VEGFR-2 mRNA表达的实验研究被引量：3
- 2013年
- 目的研究不同非小细胞肺癌(NSCLC)细胞株中血管内皮生长因子受体-2(VEGFR-2)mRNA的表达情况。方法采用实时荧光定量PCR法检测人肺黏液表皮样癌NCI-H292细胞株、人肺腺癌NCI-H1299细胞株、人肺腺癌A549细胞株、人肺巨细胞癌95D细胞株和人肺鳞癌Calu-1细胞株中VEGFR-2 mRNA的表达。结果 Calu-1、NCI-H292、95D、NCI-H1299和A549细胞株中VEGFR-2 mRNA表达依次为1.213±0.134、1.008±0.164、0.754±0.088、0.582±0.171和0.121±0.026,差异有统计学意义(F=31.875,P=0.000)。Calu-1与NCI-H292细胞株间VEGFR-2 mRNA表达无统计学差异(P=0.080),NCI-H1299与95D细胞株间VEGFR-2 mRNA表达亦无统计学差异(P=0.137),其余细胞株间差异均有统计学意义(P均<0.05)。结论不同NSCLC细胞株中VEGFR-2 mRNA表达量不同,可能与不同肿瘤细胞的生物学行为有关。
- 张莹蒋晓东乔云刘毅刘亮丁曼华
- 关键词：血管内皮生长因子受体2非小细胞肺癌MRNA
- 人非小细胞肺癌VEGFR2和NRP-1表达意义分析被引量：14
- 2014年
- 目的:探讨人非小细胞肺癌(non-small-cell lung cancer,NSCLC)组织中VEGFR2和NRP-1的表达情况及临床意义。方法:选取2009-01-01-2012-11-30连云港市第一人民医院手术切除并经病理确诊的NSCLC石蜡包埋标本40例和肺良性组织10例,采用免疫组化方法(IHC)测定VEGFR2、NRP-1表达,运用荧光原位杂交技术(FISH)检测VEGFR2基因(KDR)及NRP-1基因拷贝获益(copy number gains,CNG),最终所获结果结合患者的临床病理资料进行分析。结果:40例NSCLC组织中VEGFR2蛋白高表达率为57.5%,NRP-1蛋白高表达率为55.0%;KDR CNG(+)比率为32.5%,NRP-1CNG(+)的比率为30.0%。VEGFR2蛋白在NSCLC组织中的表达与肺良性病变的阴性表达比较,差异有统计学意义,χ2=10.65,P<0.001;NRP-1蛋白在NSCLC组织中的表达与肺良性病变的阴性表达比较,差异有统计学意义,χ2=9.82,P=0.002,且其表达与肿瘤的TNM分期、淋巴结转移和肿瘤组织分化程度有关,P<0.05;与患者年龄和病理类型无关,P>0.05。肺癌患者中KDR CNG(+)与肺良性病变KDR CNG(-)比较差异有统计学意义,χ2=4.39,P=0.04;肺癌患者中NRP-1CNG(+)与肺良性病变CNG(-)比较差异有统计学意义,χ2=3.95,P=0.04;且其与肿瘤的TNM分期、淋巴结转移和肿瘤组织分化程度有关,P<0.05;而与患者年龄和病理类型无关,P>0.05。结论:VEGFR2、NRP-1在NSCLC组织中均有高表达,并且它们在NSCLC发生、发展和转移中有重要意义,对临床判断NSCLC预后和指导临床抗血管生成有一定的价值。
- 丁曼华刘亮刘毅乔云蒋晓东
- 关键词：病理学血管内皮生长因子受体2神经纤毛蛋白-1病理学
- YC-1改善乏氧增强人肺腺癌A549细胞放射敏感性的体外研究被引量：2
- 2012年
- 目的探讨3-（5’-羟甲基-2’-呋喃基）-1-苯甲基吲唑（YC-1）对乏氧人肺腺癌A蚋细胞的放射增敏作用。方法用噻唑蓝比色法检测YC-1对细胞增殖活性的影响，以及YC-1对细胞作用24h的20％药物抑制浓度（IC20）。细胞克隆形成实验计算细胞存活分数，多靶单击模型拟合细胞存活曲线并计算放射增敏比（SER）。流式细胞仪检测细胞凋亡率和细胞周期。结果YC-1对A舛，细胞有增殖抑制作用，在-定剂量范围内呈时间-剂量依赖性。在常氧和乏氧培养24h下aIC20分别为16．7μmol／L和39．2μmol／L。乏氧加YC-1组的SERD0=1．11，SERDq=1．26。在乏氧培养下，YC-1联合单次2Gy放射能明显促进A549细胞凋亡和G2＋M期阻滞[（30．17±1．21）％：（15．44±0．96）％，P=0．000和（21．56±0．47）％：（6．16±0．16）％，P=0．000]。结论YC-1对乏氧的As49细胞有放射增敏作用。
- 陈钦乔云戴鹏吴瑾宋大安蒋晓东
- 关键词：放射增敏剂
- 内皮抑素对非小细胞肺癌细胞中VEGFR2表达的影响及其放射增敏效应机制研究
- 目的 研究内皮抑素对非小细胞肺癌(NSCLC)细胞中血管内皮生长因子受体2 (VEGFR2)表达的影响,并探索其放射增敏效应的可能机制.方法 利用qPCR技术筛选出VEGFR2 mRNA高表达与低表达的NSCLC细胞株;...
- 刘亮刘毅夏铀铀乔云王磊刘彬陈晖蒋晓东
- DWI在食管癌同期放化疗早期疗效评价中的初步研究被引量：15
- 2014年
- 目的 探讨DWI在预测及早期评价食管癌同期放化疗短期疗效中的可行性及应用价值.方法 搜集40例经病理证实并行同期放化疗食管癌患者,治疗前后不同时间点行DWI检查.应用RECIST标准进行短期疗效评价,分为缓解组（CR、PR）和未缓解组（SD、PD）.组间比较行成组t检验,对治疗后不同时间点肿瘤ADC值变化率行ROC曲线分析.结果 缓解组、未缓解组分别为30、10例.缓解组在治疗第1周末ADC值升高程度高于未缓解组（P=0.000）.缓解组、未缓解组治疗1周末肿瘤最大径与疗前均相近（66.10 mm∶62.63 mm,P=0.407;70.90 mm∶ 68.30 mm,P=0.552）.肿瘤治疗前ADC值与肿瘤最大径缩小率间呈负相关（r=-0.680,P=0.000）.肿瘤治疗后第1周末ROC曲线下面积最大为0.783,ADC值变化率为15.5％作为判断治疗是否有效的敏感性为86.7％、特异性为70.0％、阳性预测值为89.7％、阴性预测值为63.6％.结论 DWI可作为一种预测及评价食管癌同期放化疗短期疗效的新的影像学方法,以治疗1周末ADC值变化率对区分治疗反应较敏感,可以作为有效监测时间点.
- 陈伟周胜利苗重昌蒋晓东乔云
- 关键词：弥散加权成像表观弥散系数食管肿瘤
- 高通量靶向基因测序技术探查食管癌放射敏感性相关基因被引量：6
- 2017年
- 目的通过高通量靶向基因检测（TPS）技术探查与食管癌放射敏感性相关的基因。
方法收集22例单纯放疗的食管癌患者外周血，提取DNA，利用Haloplex方法对356种已知恶性肿瘤相关基因进行文库捕获，基于Illumina MiSeq技术平台进行TPS，测序数据进行单核苷酸多态性/插入缺失标记（SNP/InDel）位点数据库注释和通路富集分析。将22例患者根据放疗近期疗效分为放射敏感组（CR＋PR）和放射抗拒组（PD＋SD），对其中的非同义突变位点进行统计分析，筛选与食管癌放射敏感性相关基因。
结果22例患者的测序数据中，97%以上的reads与人类基因组序列相匹配，数据相当可靠。SNP/InDel数据库注释结果显示，22例患者的突变位点主要分布在外显子区域，其对应的功能分布主要为错义与同义单核苷酸变异（SNV）。进一步筛选出与食管癌相关的高频突变基因有23个。IPA通路富集结果显示，与食管癌发生发展相关的通路有3条，分别为BRCA1基因相关的DNA修复通路、DNA双链断裂修复的非同源末端连接修复通路和ATM信号通路。根据放疗疗效筛选出与食管癌放射敏感性相关的基因分别为错配修复基因蛋白1（PMS1）、纤维连接蛋白1（FN1）、MLH1、鼠类肉瘤滤过性毒菌致癌同源体B1（BRAF）、人类同源的果蝇片段基因1（PTCH1）和CYP2C19。进一步统计分析显示，PTCH1在22例患者中均有突变，其中rs199476092和rs202111971突变位点仅见于放射抗拒组。
结论PTCH1基因编码区内rs199476092和rs202111971突变位点与食管癌患者的放射敏感性密切相关。
- 乔云胡晨曦宋大安黎世秋周莉华蒋晓东
- 关键词：食管肿瘤
