基于FGFR非对称二聚化模型的FGF19改构体的设计及活性评估 2024年 目的:探究以成纤维细胞生长因子受体(FGFR)非对称二聚化模型为结构基础设计成纤维细胞生长因子19(FGF19)的非促肿瘤型改构体,并对其增殖活性和代谢活性进行评估,使其成为治疗胆汁淤积症的候选药物之一。方法:利用pymol软件分析蛋白晶体结构并设计FGF19改构体,将构建好的FGF19改构体(FGF19^(F159A))与FGF19野生型(FGF19^(WT))的质粒转化到大肠杆菌感受态细胞中,经过诱导表达、变性、复性获得正确构象的蛋白,经过镍柱亲和层析与分子排阻色谱方法纯化得到目的蛋白;通过蛋白邻位连接技术(PLA)对比FGF19^(WT)和FGF19^(F159A)诱导受体二聚化的程度;MTT实验检测细胞增殖活性;Western blot实验检测磷酸化成纤维细胞生长因子受体底物2(P-FRS2)、磷酸化细胞外调节蛋白激酶(P-ERK)、胆固醇7α-羟化酶(Cyp7A1)的蛋白表达水平;免疫组化法检测动物肝脏中促增殖指标Ki67和增殖细胞核抗原(PCNA)的蛋白表达水平;RT-qPCR法检测动物肝脏中肿瘤指标甲胎蛋白(AFP)、细胞周期蛋白A2(CCNA2)、表皮生长因子受体(EGFR)的相对mRNA水平;质谱法测定肝脏中胆酸(CA)、脱氧胆酸(DCA)、熊去氧胆酸(UDCA)、鹅去氧胆酸(CDCA)的含量;以db/db小鼠为模型,连续给药1个月,监测药物的慢性降糖效果,糖耐量实验检测其对糖耐量的改善能力。结果:以蛋白结构为基础成功构建了FGF19^(F159A),经过表达纯化得到了高纯度的目的蛋白;PLA结果显示,与FGF19^(WT)组相比,FGF19^(F159A)诱导受体二聚化的能力明显减弱(P<0.01);MTT实验显示,与FGF19^(WT)组相比,FGF19^(F159A)的促增殖活性明显减弱(P<0.05);Western blot实验表明,与FGF19^(WT)组相比,FGF19^(F159A)明显下调P-FRS2和P-ERK的蛋白表达水平(P<0.05);免疫组化结果显示,与FGF19^(WT)组相比,FGF19^(F159A)组Ki67和PCNA的蛋白表达水平显著降低(P<0.01);与FGF19^(WT)组相比,FGF19^(F159A)组AFP、CCNA2、EGFR的mRNA水平明显降低(P<0.01);与FG 赵静 操宇 周传仁 吴佳敏关键词:胆汁酸 肿瘤活性 早期肠内营养对老年慢性心力衰竭患者血清炎症介质及瘦素的影响 被引量:4 2021年 目的探讨早期肠内营养对老年慢性心力衰竭(CHF)患者心功能及血清炎症介质和瘦素等的影响。方法选取2017年6月至2019年1月在浙江医院住院的老年CHF患者80例,随机分为对照组38例和治疗组42例,两组患者在常规抗心力衰竭治疗下,对照组予自由饮食,治疗组予日常膳食联合肠内营养制剂治疗2~4 w,检测治疗前后两组患者的营养指标、心功能指标、血清炎症介质及瘦素水平。结果治疗2 w后,治疗组体质量指数(BMI)、上臂肱三头肌皮褶厚度(TSF)、血清前白蛋白、血红蛋白水平、6分钟步行距离均高于同组治疗前(t=-5.468、-5.842、-3.978、-4.810、-2.974,P<0.05),血浆B型脑钠肽(BNP)、肿瘤坏死因子α(TNF-α)、白细胞介素-6(IL-6)及瘦素水平均低于同组治疗前(t=3.796、3.417、2.499、7.121,P<0.05);治疗4 w后,除了BNP及TNF-α外,治疗组各项指标较治疗2 w后改善更为明显(P<0.05)。且治疗4 w后,治疗组BMI、TSF、血清白蛋白、前白蛋白、血红蛋白水平、左室射血分数(LVEF)、TNF-α、IL-6及瘦素水平,较均对照组有改善(t=-4.150、-3.844、-2.085、-3.144、-2.256、-2.064、3.758、2.130、2.083,P<0.05)。结论早期肠内营养治疗可改善老年CHF患者营养状态,提高心功能,降低TNF-α、IL-6及瘦素水平,治疗时间越长患者的心功能及炎症介质改善越明显。 张悦 王丽君 毕美峰 赵静 吕欣 陈怀红关键词:肠内营养 老年 炎症介质 瘦素 瑞舒伐他汀在老年冠状动脉粥样斑块治疗中的应用 2011年 目的观察瑞舒伐他汀抗老年冠状动脉粥样斑块疗效及安全性观察。方法年龄大于80岁存在冠状动脉粥样硬化患者随机分为瑞舒伐他汀组和阿托伐他汀组,共治疗观察12周,了解其安全性及疗效。结果两组病人安全性均良好,无肌痛、肌溶解等严重不良事件发生。所有受试者治疗前后的肝肾功能、肌酸激酶均在正常范围,经过12周治疗后,所有的病人仍均在正常范围内均无显著变化,组间差异无统计学意义(P>0.05)。结论瑞舒伐他汀抗老年冠状动脉粥样斑块患者安全有效,耐受性良好。 赵静 厉朝喜 管小娟关键词:冠状动脉疾病 降血脂药 电话回访对原发性高血压患者血压影响的Meta分析 被引量:1 2016年 目的评价电话回访式健康教育对原发性高血压患者的血压影响。方法计算机检索Pub Med、EMBASE、Web of Science、Cochrane Library、中国生物医学文献数据库、中文科技期刊全文数据库、数字化期刊数据库和中国期刊全文数据库,时间从建库至2015年10月。由两名作者独立地按照纳入与排除标准以及Cochrane协作网推荐的方法筛选文献、评价质量,并采用Rev Man 5.1软件进行Meta分析。结果共纳入12项随机对照试验,包括1888例患者。Meta分析结果显示:与常规干预比较,电话回访式健康教育能降低高血压病患者的收缩压[均数差-9.46,95%可信区间(CI)(-18.67,-0.25),P<0.05]、舒张压[均数差-5.31,95%CI(-9.09,-1.52),P<0.05],并使血压控制达标人数的比例增加42%[相对危险度1.42,95%CI(1.18,1.71),P<0.05]。结论电话回访式的健康教育能够改善高血压病患者的血压控制情况。 邱丹丹 赵静关键词:健康教育 原发性高血压 电话回访 我院在职护士院内康复护理专科培训模式的构建与应用 被引量:1 2021年 目的:探讨医院在职护士院内康复护理专科培训模式的构建与应用。方法:为提高院内康复护理工作质量,医院康复科从2019年起,构建应用康复护理专科培训模式对在职护士展开培训教育,选取2019年2~10月期间康复科在职护士共30名作为应用后研究对象。另选择2018年4~11月期间康复科在职护士30名作为应用前研究对象。观察新康复护理专科培训模式应用前后康复科在职护士专业水平和个人能力提升情况。结果:应用后康复科在职护士理论知识、专科技术和综合能力考核评分高于应用前(P<0.05);应用后在职护士个人能力评分高于应用前(P<0.05)。结论:构建应用院内康复护理专科培训模式能有效提升康复科在职护士专业水平和个人能力,提高科室整体护理工作质量,为患者提供更加优质的康复护理服务。 求佳 赵静关键词:在职护士 康复科 老年人群睡眠时长及睡眠质量与心血管疾病危险因素的关系研究 被引量:18 2020年 目的本研究拟调查老年人睡眠情况与心血管疾病危险因素之间的相关性,为心血管疾病防治提供参考。方法选取2018年2月-2019年6月在浙江医院健康管理科参加体检老年人1 061名,其中男性473名,女性588名,年龄≥60岁,对研究对象进行问卷调查、体格检查和生化检查。采用自述方式对研究对象睡眠时长、睡眠质量进行评估。结果睡眠时长<7 h组和>9 h组糖尿病、高血压、血脂异常至少1种疾病的患病率分别为57.2%和63.4%,显著高于睡眠时长7~8 h组42.3%(P<0.05)。多因素logistic回归分析的结果,与7~8 h组相比,睡眠时长<7 h组、8~9 h组和>9 h组的老年人,糖尿病、高血压、血脂异常中至少1种疾病的OR值分别为2.493(95%CI:1.207~4.934,P<0.05)、1.093(95%CI:0.762~1.874,P>0.05)和1.258(95%CI:1.074~2.706,P<0.05);与睡眠质量好者相比,睡眠差者糖尿病、高血压、血脂异常中至少1种疾病的OR值为1.817(95%CI:1.024~3.272,P<0.05)。结论老年人群睡眠时长与心血管疾病危险因素之间存在一种"U"形关系,睡眠时间减少和延长都会增加心血管疾病危险因素的发病风险,睡眠质量也与心血管疾病危险因素密切相关。 周丽 阮春燕 周晓丽 翁淑青 胡才宝 赵静关键词:老年人 睡眠质量 心血管疾病危险因素 药物研磨器 本实用新型属于医疗器械技术领域,尤其涉及一种药物研磨器。本实用新型,包括药物研磨盒主体,所述的药物研磨盒主体内设有研磨腔室。本实用新型在使用过程中,将待研磨的药物通过药物进料部投入于研磨腔室内,移动药物研磨件,进行上下捣... 赵静长期住院老年患者医院内获得性肺炎的危险因素分析 被引量:4 2014年 目的探讨长期住院老年患者医院内获得性肺炎(HAP)发病的危险因素,为降低老年患者HAP的发病率和病死率提供依据。方法回顾性分析2010-10—2013-10内科连续住院时间>90d的107例老年患者的临床资料,统计HAP发病率并分析相关危险因素。结果 (1)长期住院老年患者HAP的发病率为33.64%。(2)多因素logistic回归分析显示,留置胃管、活动受限、意识障碍、中枢神经系统疾病、使用抗菌药物、制酸剂、糖皮质激素、血浆白蛋白水平<35g/L是长期住院老年患者HAP发病的独立危险因素。结论长期住院老年患者HAP发病的独立危险因素众多,有效控制HAP的发生需要综合的防控措施。 吕欣 赵静 孙洁敏 厉朝喜关键词:医院内获得性肺炎 老年患者 老年男性2型糖尿病患者血清骨钙素水平与血糖、超敏C反应蛋白的相关性 被引量:1 2012年 目的 研究老年男性2型糖尿病患者血糖、超敏C反应蛋白(hs-CRP)与骨钙素的相关性.方法 选择50例男性2型糖尿病患者和50例男性正常对照者,年龄均>60岁,比较两组间的年龄、身高、体重、血压,检测两组甘油三酯、胆固醇、低密度脂蛋白、高密度脂蛋白、血肌酐、血钙、血磷、碱性磷酸酶、骨钙素、糖化血红蛋白以及hs-CRP值并进行比较,分析血清骨钙素水平与各项指标的相关性.结果 骨钙素与老年男性糖尿病患者的空腹血糖和hs-CRP呈显著负相关(均P<0.01),与糖化血红蛋白水平呈负相关(P<0.05).结论 血清骨钙素水平与老年男性2型糖尿病患者的血糖、hs-CRP水平相关.深入研究骨钙素与糖代谢、2型糖尿病炎症反应的关系,将可能为2型糖尿病的治疗提供新的靶点. 孙洁敏 管小娟 厉朝喜 吕欣 赵静 冯展 董艾艾关键词:2型糖尿病 骨钙素 超敏C反应蛋白 老年综合征对老年2型糖尿病患者的躯体功能和跌倒风险的影响 被引量:11 2022年 目的探讨老年综合征对老年2型糖尿病患者的躯体功能以及跌倒风险的影响。方法选取2019年2月—2020年2月在浙江医院门诊就诊和住院治疗的老年2型糖尿病患者165例为研究对象,根据患者老年综合征的种类和数量分为0~1种组(36例)、2~3种组(73例)、4~6种组(56例)。比较和分析老年综合征对老年2型糖尿病患者的躯体功能以及跌倒风险的影响。结果4~6种组年龄、离异/丧偶比例、害怕跌倒比例、辅具使用率、近1年出现跌倒史发生率、跌倒高风险率以及日常生活能力缺陷和平衡步态功能下降的比例均明显高于0~1种组和2~3种组患者(均P<0.05);经单因素及多因素logistic回归分析显示衰弱是老年2型糖尿病患者日常生活能力缺陷、平衡与步态功能下降、近1年出现跌倒的独危险因素(均P<0.01);认知功能下降是跌倒风险增高、平衡与步态功能下降、近1年出现跌倒的独立危险因素(均P<0.01);营养不良是日常生活能力缺陷、跌倒风险增高、平衡与步态功能降低、近1年出现跌倒的独立危险因素(均P<0.01)。结论衰弱、营养不良以及认知功能下降等老年综合征会引起老年2型糖尿病患者躯体功能下降和跌倒风险增高,临床应对老年2型糖尿病患者进行老年综合评估并采取干预措施以提高其生活质量。 亓倩倩 辛红菊 周洲薇 阮春燕 赵静关键词:老年综合征 2型糖尿病 躯体功能 跌倒风险