赵晓华
- 作品数：11 被引量：10H指数：2
- 供职机构：山西医科大学第一医院更多>>
- 发文基金：山西高校科技研究开发项目山西省科技攻关计划项目更多>>
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- 组织型转谷氨酰胺酶与转化生长因子β1在幼鼠肾间质损伤中的表达及意义
- 研究背景：
肾小管间质纤维化几乎是所有慢性肾脏疾病进行性发展的共同通路，是导致慢性肾功能衰竭的病理学基础或病理学特征。因此探讨促发肾小管间质纤维化的因素和相关机制，寻求其早期可逆因子或防治措施对肾脏疾病转归有重...
- 赵晓华
- 关键词：转谷氨酰胺酶转化生长因子Β1肾间质损伤肾间质纤维化
- 文献传递
- 生物样品中艾力替尼的测定与药动学研究
- 背景：艾力替尼(AST-6)为拉帕替尼结构类似物，是喹唑啉类抗肿瘤新药，该类药物通过抑制表皮生长因子受体酪氨酸激酶而产生抗肿瘤作用。目前该药已经进入临床前开发研究阶段。
目的：建立快速、灵敏的液相色谱—串联质谱...
- 赵晓华
- 关键词：抗肿瘤药抗肿瘤作用药代动力学生物样品
- 文献传递
- 慢性肾衰幼年大鼠肾小管上皮细胞转分化的分子表型及干预研究
- 2009年
- 目的探讨5/6肾切除残肾慢性肾衰幼年大鼠慢性进展性肾小管间质纤维化形成过程中,肾小管上皮细胞转分化(EMT)的相关蛋白a-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)和E-钙黏蛋白(E-cadherin)的动态表达趋势。方法72只3-4周龄幼年SD雌性大鼠,随机将其分为假手术组(n=24)、5/6NX未治疗组(n=24)和5/6NX治疗组(n=24)。采用5/6肾切除法制备慢性残肾肾衰模型,采用免疫组化染色法于模型成功后第2,4,8,12周分别检测残肾组织中α-SMA、E-cadherin的表达。结果随着实验时间的延长,5/6NX未治疗组肾小管间质病变日趋明显,表现为组织中炎性细胞浸润,肾小管上皮细胞肿胀,肾小管塌陷及肾小管间隙加宽,并进行性形成纤维化病变。随着实验时间的延长,α-SMA在5/6NX未治疗组和治疗组中表达强度均呈增高趋势,除第2周外,相同时间点α-SMA在各组的表达强度差异具有统计学意义(P<0.05),在未治疗组表达最高,治疗组次之,假手术组最低。随着实验时间的延长,E-cadherin在5/6NX未治疗组和治疗组中表达强度均呈降低趋势,除第2周外,相同时间点E-cadherin在各组的表达强度差异具有统计学意义(P<0.05),在未治疗组表达最低,治疗组次之,假手术组最高。结论5/6肾切除残肾慢性肾衰幼年大鼠在其肾损伤过程中存在EMT现象,α-SMA和E-cadherin是EMT的标志性蛋白,给予ACEI和ARB干预具有一定的治疗效应。
- 李小琴马宏赵健玲李卫卫赵晓华武艳李娟王亚娟
- 关键词：肾小管上皮细胞转分化Α-SMA肾小管间质纤维化
- 骨形态发生蛋白-7在幼年大鼠肾小管间质损伤中的表达及意义被引量：2
- 2009年
- 目的:探讨单侧输尿管梗阻(UUO)幼年大鼠肾间质纤维化形成过程中骨形态发生蛋白-7(BMP-7)的表达趋势及其与转化生长因子-β1(TGF-β1)、α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)的相关关系;观察血管紧张素转换酶抑制剂(ACEI)和血管紧张素受体拮抗剂(ARB)的干预作用。方法:采用单侧输尿管结扎制备UUO模型。3～4周龄幼年Wistar雄性大鼠随机分为对照组、模型组和干预组。于实验第3、7、14、28天取大鼠8只处死。HE及Masson染色观察肾组织的病理改变;免疫组化半定量检测各组大鼠肾组织BMP-7、TGF-β1及α-SMA蛋白表达。了解BMP-7与TGF-β1、α-SMA、肾间质纤维化程度的关系。结果:随梗阻时间延长,模型组BMP-7表达逐渐下降,TGF-β1、α-SMA表达进行性增高,干预组BMP-7表达较模型组显著增加(P<0.05);TGF-β1、α-SMA表达较模型组明显减少(P<0.05)。模型组肾小管间质TGF-β1、α-SMA表达明显增高(P<0.05),BMP-7表达显著减少(P<0.05)。与模型组相比,干预组肾小管间质TGF-β1、α-SMA表达显著减少(P<0.05),而BMP-7表达显著增多(P<0.05)。BMP-7与TGF-β1、α-SMA、肾间质纤维化程度成负相关(r分别为-0.844、-0.787、-0.952,P均<0.01)。结论:BMP-7表达减少伴随着肾小管上皮细胞转分化出现,提示BMP-7可能具有维持小管上皮细胞表型作用。苯那普利联合氯沙坦可能通过下调TGF-β1、α-SMA蛋白的异常高表达,上调BMP-7蛋白的异常低表达,直接或间接负性调控肾小管上皮细胞转分化,阻止肾间质纤维化进展。
- 王晓红马宏武艳李卫卫赵晓华王亚娟杨博博
- 关键词：骨形态发生蛋白-7转化生长因子-Β1Α-平滑肌肌动蛋白单侧输尿管梗阻肾小管间质纤维化
- 黄连素对胰岛素抵抗大鼠脂肪组织PAI-1mRNA表达的影响
- 胰岛素抵抗(IR)是多种代谢相关疾病的共同土壤,对胰岛素抵抗机理探讨以及早期干预是近年来医学界研究热点.脂肪组织作为新的内分泌器官与胰岛素抵抗关系密切,本实验通过经循证医学证实有明确改善IR的药物二甲双胍做标准对照,观察...
- 崔琳琳赵晓华李丽杨红芳
- 关键词：黄连素胰岛素抵抗脂肪组织
- 文献传递
- 核转录因子信号轴介导幼年大鼠肾间质损伤的相关性研究被引量：1
- 2009年
- 目的:观察单侧输尿管梗阻大鼠NIK、NF-κB、IκB、MCP-1的表达趋势、相关性及给予血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂(ARB)和血管紧张素Ⅱ转换酶抑制剂(ACEI)的干预作用。方法:72只Wistar大鼠随机分为对照组、UUO组、UUO治疗组,分别于术后3、7、14、28d处死,HE染色观察肾组织的病理改变,免疫组化检测NIK、NF-κB(P65/Rel-A)、IκB、MCP-1蛋白的表达。结果:随着梗阻时间延长,UUO组NIK、NF-κB及MCP-1蛋白表达进行性增高,而IκB蛋白水平却逐渐下降;与UUO组相比,治疗组NIK、NF-κB及MCP-1蛋白表达明显减少,而IκB蛋白水平明显增高。NIK与NF-κB及MCP-1之间、NF-κB与MCP-1均呈正相关(r分别为0.818、0.675,0.791,P<0.05),而IκB与NIK、NF-κB及MCP-1均呈负相关(r分别为-0.857、-0.758、-0.690,P<0.05)。结论:肾小管间质损伤过程中,NIK/NF-κB信号通路介导的MCP-1的高表达发挥了一定的致损伤作用,ARB和ACEI可能通过干扰RAS进而"串话"NIK/NF-κB信号通路从而阻止肾小管间质损伤进展。
- 武艳殷爱云马宏郭虹李卫卫赵晓华王亚娟李娟
- 关键词：核转录因子ΚB单核细胞趋化蛋白-1单侧输尿管梗阻肾小管间质纤维化
- 幼鼠残肾组织凝血酶敏感蛋白-1介导凝血纤溶与肾纤维化的相关研究被引量：2
- 2009年
- 目的探讨在幼年性慢性进展性肾脏病不同时间点肾组织凝血酶敏感蛋白(TSP)-1表达对肾组织凝血纤溶系统的影响,及其与肾纤维化的相关性。并探讨血管紧张素转换酶抑制剂(ACEI)的干预作用。方法用5/6肾切除残肾幼年大鼠为模型,分为不治疗组、治疗组、假手术组。于实验开始,4、8、12周为时间点,检测体质量、血压、尿蛋白定量(24h)等。用免疫组织化学法检测TSP-1、血浆凝血酶原激活物抑制物(PAI)-1、转化生长因子(TGF)-β1、尿激酶型纤溶酶原激活物(uPA)、组织型纤溶酶原激活物(tPA)的表达趋势。分析上述指标在病变进展过程中的变化特点及相关性。判断ACEI的干预效果。结果不治疗组残肾组织中tPA和uPA的表达较假手术组减少,PAI-1的表达增加。治疗后大鼠残肾组织中tPA、uPA表达明显增加,PAI-1表达明显减少。5/6肾切除大鼠各组残肾组织中TSP-1和TGF-β1的表达较假手术组上调,且呈同步上调趋势,治疗组TSP-1和TGF-β1表达则明显趋于下调,治疗组残肾组织TSP-1表达在组织定位上与肾小球硬化和肾小管间质纤维化趋势呈正相关,TSP-1表达与TGF-β1和PAI-1表达呈明显正相关,与uPA和tPA表达呈负相关。结论TSP-1和TGF-β1是促进肾纤维化的重要因子,TSP-1高表达通过影响tPA、uPA、PAI-1及其平衡导致肾组织凝血纤溶系统平衡发生紊乱而促进病变发展。
- 王晓红马宏阴怀清李卫卫武艳赵晓华王亚娟杨博博
- 关键词：凝血酶敏感蛋白1
- 幼鼠肾小管间质损伤不同时期缺氧诱导因子-1α的表达趋势及意义被引量：2
- 2009年
- 目的探讨单侧输尿管结扎模型(UUO)幼年大鼠肾间质损伤过程中缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)、转化生长因子-β1(TGF-β1)组织定位表达的趋势、相关性及潜在的病理意义,以及用苯那普利和氯沙坦联合治疗的效应。方法采用单侧输尿管结扎的方法制备实验性幼鼠梗阻性肾小管间质损伤模型,第3、7、14、28天作为观察点,用Masson染色评价各组各时间点肾小管间质损伤程度,免疫组织化学法分别检测各组幼鼠肾组织HIF-1α和TGF-β1定位、表达趋势及相关性。结果UUO模型组HIF-1α、TGF-β1蛋白表达及肾小管间质损伤的程度均明显高于假手术组(P<0.05);HIF-1α与TGF-β1均在持续了约14d左右的高表达后随纤维化的加重其表达反而有所下降;而在治疗组各指标的表达明显低于UUO模型组(P均<0.01),但各时间点比较其表达仍强于假手术组(P均<0.05);HIF-1α、TGF-β1及肾小管间质损伤指数之间呈正相关;治疗组各指标的表达水平明显低于UUO模型组(P<0.05)。结论在幼年大鼠肾小管间质损伤过程中,HIF-1α、TGF-β1的表达上调具有重要的致病意义,而苯那普利和氯沙坦治疗具有明显的干预效应。
- 王亚娟马宏李娟李卫卫武艳赵晓华
- 关键词：转化生长因子Β输尿管梗阻
- 组织型转谷氨酰胺酶在幼鼠肾间质损伤中的表达及意义被引量：3
- 2009年
- 组织型转谷氨酰胺酶（tTG）在肾小管间质纤维化（RIF）形成过程中可能具有重要的致病作用。但相关机制尚未明了。本研究采用免疫组织化学染色，探讨单侧输尿管结扎模型（UUO）幼年大鼠肾间质纤维化病程进展过程中tTG、转化生长因子（TGF）-β1、α-平滑肌肌动蛋白（SMA）的组织定位表达趋势、相关性及病理意义，以及给予血管紧张素转换酶抑制剂苯那普利和血管紧张素Ⅱ1型（AT1）受体阻断剂氯沙坦干预治疗的影响。
- 赵晓华马宏李卫卫武艳李娟王亚娟
- 关键词：组织型转谷氨酰胺酶肾间质损伤Α-平滑肌肌动蛋白肾小管间质纤维化单侧输尿管结扎幼鼠
- 阿霉素肾病大鼠肾组织P^(65)/Rel-A表达趋势及血管紧张素转换酶抑制剂的干预效应被引量：1
- 2008年
- 目的探讨阿霉素肾病大鼠肾损伤早期,肾组织核转录因子(NF)-κB(P65/Rel-A)表达的趋势及其潜在的病理意义。方法以阿霉素肾病大鼠为实验性肾病模型,于肾病早期第1、2、3周观察大鼠蛋白尿、血生化各指标的变化。采用原位杂交方法检测大鼠肾组织P65/Rel-AmRNA表达的情况,并从时相和组织定位表达的趋势上评价P65/Rel-A表达的相关病理意义。结果阿霉素注射后第1周大鼠即出现明显蛋白尿,于第3周即达大量蛋白尿程度(24h)(123±8)mg,同时血生化各指标趋于增高。肾小管中可见大量蛋白管型,肾间质中可见大量炎性细胞浸润。P65/Rel-AmRNA表达于小管上皮细胞胞质。随病变的进展,其核转位趋势明显增加,阳染信号由胞质转至细胞核,P65表达半定量为第1周(4.0±3.3)%、第2周(34.2±2.4)%、第3周(39.9±6.4)%[对照组分别为:(8.5±0.4)%、(8.7±1.0)%、(8.4±0.9)%)]。提示随病变进展肾组织P65/Rel-AmRNA表达呈上调趋势,与对照组比较,差异有统计学意义(P<0.01)。而血管紧张素转换酶抑制剂(ACEI)治疗组上述变化有明显改善[ACEI治疗组1、2、3周P65分别为:(18.5±3.4)%、(22.8±1.6)%、(26.7±4.9)%]。结论阿霉素肾病早期P65/Rel-AmRNA表达上调,与肾组织病变进展相同步,而给予ACEI有一定的干预治疗效应,间接提示血管紧张素及其受体信号可能参与介导核转录因子的表达和活化。
- 李卫卫马宏赵晓华武艳李娟王亚娟
- 关键词：肾病血管紧张素转换酶抑制药
