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积雪草酸对肝癌细胞增殖作用的影响被引量：11: 2009年; 目的:研究积雪草酸(asiatic acid,AA)对人肝癌细胞株(HepG2)的抑制作用,并探讨其与线粒体之间的关系。方法:采用MTT法检测AA对HepG2细胞增殖的影响,倒置显微镜观察细胞形态的变化;荧光探针MitoTracker检测线粒体数目;荧光探针JC-1检测线粒体膜电位;荧光探针DCFH-DA检测胞内活性氧(reactive oxygen species,ROS)含量;ATP试剂盒检测胞内ATP水平;RT-PCR和Western Blot法分析电压依赖性阴离子通道(voltage-dependentanion channel,VDAC)表达量的变化。结果:AA能够剂量依赖性抑制肿瘤细胞株的增殖,30μmol/L AA作用细胞24h后细胞突起消失、胞体皱缩、变圆。AA能够使HepG2细胞线粒体膜电位下降,胞内ROS含量增加,降低胞内ATP水平,50μmol/L AA能够增加VDAC蛋白的表达量。结论:AA抑制肿瘤细胞增殖的作用与线粒体有关,线粒体VDAC参与人肝癌细胞凋亡的调控过程。; 周军高静方春钱林娜严丽芳; 关键词：积雪草酸线粒体电压依赖性阴离子通道肝癌细胞株

CCl_4急性染毒小鼠肝细胞线粒体损伤机制的研究被引量：5: 2010年; 目的研究CCl4急性染毒小鼠肝细胞线粒体损伤的毒理机制。方法 ICR雄性小鼠,随机分为正常对照组,7.5、15、30和60 mg/kg CCl4组,腹腔注射16 h后测定小鼠血清丙氨酸转氨酶(ALT)、天冬氨酸转氨酶(AST)活力和肝组织脂质过氧化产物丙二醛(MDA)水平,测定线粒体膜电位值、线粒体肿胀敏感度以及线粒体内游离钙的含量。结果与正常对照组相比,15、30和60 mg/kg CCl4组小鼠血清ALT、AST活力显著增高、肝组织MDA水平明显上升,各染毒组小鼠肝细胞线粒体膜电位值下降、线粒体肿胀的敏感性下降,同时检测到15、30和60 mg/kg CCl4组小鼠肝细胞线粒体内钙离子超载。随着染毒剂量的增大,CCl4对上述各指标的影响逐渐增加。结论在该试验条件下,CCl4毒理机制可能与线粒体内钙超载导致线粒体膜通透性转运孔(PTP)高通透性开放有关。; 汤新慧林娜何文静严丽芳高静; 关键词：CCL4 肝损伤线粒体小鼠

积雪草酸与化疗药物联用抗肿瘤效应的初步研究被引量：10: 2008年; 目的:研究积雪草酸(asiatic acid,AA)与化疗药物环磷酰胺(CTX),5-氟尿嘧啶(5-Fu)联用的抗肿瘤作用。方法:采用在体与离体实验相结合的方法,观察AA与5-Fu或CTX联用对肝癌细胞株HepG2增殖和Heps肝癌腹水瘤、实体瘤生长的影响。用MTT法检测联用AA和5-Fu的抗肿瘤效果。结果:10,15,20,25μmol/L AA与50,7.5,1μmol/L5-Fu联用,具有显著的抗肿瘤作用,AA不降低5-Fu对HepG2细胞增殖的抑制作用。AA和CTX联用于Heps腹水瘤小鼠,发现AA(50,100 mg/kg)和CTX(20 mg/kg)联用与单用CTX一样,能抑制腹腔积液的增生,且可延长Heps腹水瘤小鼠的寿命;AA和CTX联用于Heps实体瘤小鼠,有明显的抑瘤作用,而且AA能对抗CTX诱导的谷胱甘肽(GSH)水平的降低,可能对肝脏的抗氧化能力有一定的保护作用。结论:AA与化疗药物联用,可以减弱化疗药物的毒副作用。; 林娜高静方春钱张海峰杨永建顾亚君郭文洁; 关键词：积雪草酸 5-氟尿嘧啶环磷酰胺联合用药抗肿瘤

扑热息痛致小鼠肝细胞线粒体损伤机制的研究被引量：3: 2010年; 目的研究扑热息痛(APAP)引起小鼠肝细胞线粒体损伤的机制。方法小鼠分为对照组及40、80、160、320 mg.kg-1APAP组,腹腔注射12 h后测定小鼠血清中丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天门冬氨酸氨基转移酶(AST)的活力和肝组织中谷胱甘肽(GSH)的水平,测定肝细胞线粒体膜电位、肿胀敏感性及游离钙的含量。结果与对照组相比,APAP组小鼠的血清中ALT、AST的活性显著增高、肝组织中GSH的水平降低,肝细胞线粒体的膜电位下降、肿胀敏感性下降,同时检测到80、160、320 mg.kg-1APAP组小鼠肝细胞线粒体内钙离子超载。随剂量的增大,APAP对小鼠各指标的影响逐渐增加。结论随着APAP剂量增加,小鼠肝损伤加剧,线粒体损伤加重,可能与线粒体内钙超载导致线粒体的膜通透性转运孔高通透性开放有关。; 严丽芳汤新慧林娜高静徐力致汤亚红; 关键词：扑热息痛小鼠

环磷酰胺致肝损伤时肝细胞线粒体的变化被引量：20: 2008年; 目的:初步探讨环磷酰胺(CP)肝脏毒性作用的线粒体机制。方法:分别给雄性ICR小鼠腹腔注射100,150,200 mg.kg-1.d-1CP,连续5 d,观察停药后第7天血清中谷丙转氨酶(ALT)及肝组织中丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶(SOD)和谷胱甘肽(GSH)含量的变化,同时检测各组肝脏线粒体膜电位和肿胀度的变化,并通过反转录聚合酶链式反应(RT-PCR)分析线粒体外膜上的电压依赖性阴离子通道蛋白(voltage-dependent an ion channel,VDAC)转录水平的变化。结果:各组动物血清ALT未见明显变化,而CP处理组肝组织中SOD和GSH含量有所下降,MDA含量显著升高。肝脏线粒体膜电位则随CP剂量增大呈下降趋势,但线粒体肿胀度随剂量加大呈先减小后增大的趋势。另外,RT-PCR的结果表明,低剂量CP有抑制小鼠肝脏线粒体VDAC转录的趋势,高剂量CP则略有增强作用。结论:CP的肝毒性主要与损伤肝脏线粒体,尤其是改变线粒体外膜VDAC的表达量有关。; 张海峰高静林娜夏明; 关键词：环磷酰胺肝损伤氧化应激线粒体电压依赖性阴离子通道

积雪草酸抑制肿瘤细胞增殖作用的线粒体靶点: 积雪草酸(asiatic acid,AA),是我国传统中药积雪草的五环三萜类组分之一。具有清除自由基、调控线粒体功能的作用,但详细机制尚不清楚。本课题研究AA对肿瘤细胞增殖的抑制作用及可能的线粒体机制。首先用不同浓度的A...; 林娜方春钱周军高静; 关键词：积雪草酸线粒体酵母

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林娜