杜芸兰 作品数:43 被引量:78 H指数:5 供职机构: 上海交通大学医学院附属仁济医院 更多>> 发文基金: 国家自然科学基金 国家重点基础研究发展计划 上海市教育发展基金 更多>> 相关领域: 医药卫生 生物学 更多>>
神经精神性狼疮性发作的危险因素 被引量:3 2012年 目的探讨神经精神性狼疮(NPSLE)性发作的危险因素。方法回顾性分析86例NPSLE患者的临床特点,按照有无性发作,分为性发作组(n=37)和无性发作组(n=49)。采用单因素分析和多因素Logistic回归分析比较两组人口学特点及各临床指征的差异。结果单因素分析显示:两组患者的年龄、发病年龄、免疫抑制剂应用史、氯喹或羟氯喹应用史及抗心磷脂抗体存在统计学差异(P<0.05)。Logistic回归分析显示,发病年龄和既往氯喹或羟氯喹应用史是NPSLE性发作的独立影响因素(OR=0.361,P=0.047;OR=0.332,P=0.024)。结论未成年发病是NPSLE性发作的独立危险因素,既往使用氯喹或羟氯喹是其独立保护因素。 赛芳芳 杜芸兰 宋叶平 苗玲关键词:神经精神性狼疮 抑制组蛋白去乙酰化酶6对帕金森病细胞模型中α-突触核蛋白寡聚体的影响 被引量:1 2013年 目的研究帕金森病(Parkinson's disease,PD)细胞模型中抑制组蛋白去乙酰化酶6(histone deacet ylase 6,HDAC6)对α-突触核蛋白寡聚体的影响及可能机制。方法将野生型pcDNA3.1-α-突触核蛋白真核表达质粒稳定转染人神经母细胞瘤SK-N-SH细胞,并加入蛋白酶体抑制剂lactacystin制作异常蛋白质聚集的PD模型;用不同浓度的选择性HDAC6抑制剂tubacin处理细胞24 h后,使用噻唑蓝比色法检测细胞存活率,蛋白免疫印迹法检测α-突触核蛋白寡聚体、热休克蛋白70(heat shock protein 70,HSP70)及HSP27表达水平。结果 Lactacystin组较对照组的细胞存活率降低(P<0.05)、寡聚体水平升高(P<0.05)、HSP70及HSP27的表达水平升高(P<0.05);Tubacin处理后的lactacystin组细胞存活率进一步降低(P<0.05)、寡聚体水平进一步升高(P<0.05)、而HSP70和HSP27表达水平降低(P<0.05)。结论 在蛋白酶体抑制剂制作的PD细胞模型中,抑制HDAC6可使细胞存活率降低、α-突触核蛋白寡聚体水平升高,其机制可能与HSP70和HSP27表达水平的降低有关。 王飞 杜芸兰 卫立辛 李焰生关键词:帕金森病 寡聚体 热休克蛋白 Alpha-synuclein异常聚集在蛋白酶体功能障碍PD模型中的作用及机制研究 目的已有研究显示泛素蛋白酶体系统(UPS)对于降解异常蛋白质具有重要作用。Alpha-syn Uclein异常聚集在帕金森(PD)发病中起关键作用。关于UPS功能障碍PD模型中,Alpha-syniclein聚集发生了怎... 杜芸兰 王飞 乐卫东 董青 王智樱 沈沸 俞羚 管阳太文献传递 帕金森病早期生物学标记物研究新进展 被引量:6 2009年 帕金森病(PD)是中老年人常见的中枢神经系统变性疾病,≥65岁人群患病率约为1%。以黑质多巴胺能神经元变性缺失和残存神经元出现特征性包涵体——路易小体(LB)为主要病理改变。临床表现为静止性震颤、肌强直、动作迟缓和姿势平衡障碍。帕金森病起病隐匿,早期黑质多巴胺能神经元逐渐缺失,无明显临床症状,这一病理过程可持续4~6年。 乐卫东 杜芸兰关键词:帕金森病 生物学标志 Neurturin基因转染c17·2神经干细胞移植保护帕金森病大鼠模型的实验研究 被引量:11 2006年 目的探讨neurturin(NTN)基因转染c17·2神经干细胞脑内移植后对帕金森病大鼠模型的保护作用。方法构建高表达NTN蛋白的NTN-c17·2细胞克隆。实验分成NTN(12只)、空质粒(Mock,9只)和PBS组(9只),分别在各组大鼠的纹状体区移植入NTN-c17·2、Mock-c17·2和PBS,16d后再注入6-羟多巴胺(6-OHDA)。通过免疫组化、原位杂交、旋转行为和神经递质变化观察c17·2神经干细胞的分化,NTN基因的表达和NTN蛋白的保护作用。结果NTN-c17·2细胞移植后,细胞分化但仍持续分泌NTN蛋白。NTN蛋白可逆向运输到黑质,保护酪氨酸羟化酶(TH)阳性神经元免受6-OHDA的损害。动物模型旋转行为动态观测显示NTN的保护作用至少持续了4个月,NTN组要明显好于Mock和PBS组。移植后10个月,NTN和Mock组动物移植侧与健侧纹状体的神经递质如多巴胺浓度比值分别为95%(P<0·05)和93%(P<0·05),PBS组为75%。结论用带有NTN基因的神经干细胞移植治疗帕金森病,显示出良好的保护效果。 刘卫国 陈生弟 陆国强 李彪 王宝奇 陈琰 杜芸兰关键词:干细胞移植 神经组织蛋白质类 帕金森病 转染 帕金森病细胞模型中分子伴侣介导自噬对α-突触核蛋白低聚体水平的影响 2019年 目的·探讨在泛素蛋白酶体系统(ubiquitin proteasome system,UPS)受损的帕金森病(Parkinson's disease,PD)细胞模型中分子伴侣介导自噬(chaperone-mediated autophagy,CMA)对α-突触核蛋白低聚体水平的影响。方法·培养稳转野生型α-突触核蛋白的人神经母细胞瘤SK-N-SH细胞系,加入蛋白酶体抑制剂lactacystin构建PD细胞模型。通过Western blotting检测α-突触核蛋白低聚体、溶酶体相关膜蛋白2A型(lysosome-associated membrane protein type 2A,LAMP2A)和相对分子质量为70 000的热休克同源蛋白(heat-shock cognate protein of 70 kDa,HSC70)水平;使用LAMP2A siRNA抑制CMA功能,检测对α-突触核蛋白低聚体水平及细胞存活率的影响;通过免疫共沉淀观察LAMP2A与α-突触核蛋白低聚体的相互作用。结果·PD细胞模型中α-突触核蛋白低聚体表达水平升高,与CMA功能密切相关的蛋白LAMP2A和HSC70水平应激性增加;抑制LAMP2A表达,α-突触核蛋白低聚体水平进一步升高,细胞存活率降低,且通过免疫共沉淀检测到LAMP2A与α-突触核蛋白低聚体存在相互作用。结论·PD细胞模型中,CMA是调节α-突触核蛋白低聚体水平的途径之一,抑制其功能可进一步增加α-突触核蛋白低聚体水平及细胞毒性作用。 杨笑 杜芸兰 白雪峰 朱德生 王飞 韩露 管阳太关键词:帕金森病 突触核蛋白 酸敏感离子通道1α介导缺氧皮质神经元损伤及相关机制的探讨 被引量:3 2007年 目的探讨缺氧条件下阻断酸敏感离子通道1α(acid sensing ion channels 1α,ASIC1α)对大鼠皮质神经元存活及细胞内钙离子水平的影响,以及缺氧对皮质神经元ASIC1表达的影响。方法通过使用ASIC1α阻断剂、N甲基D门冬氨酸(NMDA)受体阻断剂、电压门控通道阻断剂,利用fura-3/AM荧光显像,乳酸脱氢酶(lactate dehydrogenase,LDH)释放实验等技术,比较观察对缺氧皮质神经元存活以及钙离子水平的影响,进一步利用Western印迹法检测ASIC1的表达变化。结果酸性环境中,缺氧皮质神经元形态明显改变,细胞内钙离子浓度升高;与加入NMDA受体阻断剂、电压门控通道阻断剂相比较,加入ASIC1α阻断剂明显抑制细胞内钙离子水平升高(P<0.05),对神经元起到保护作用。随缺氧时间的延长,神经元ASIC1蛋白表达增加。结论酸性环境中,缺氧皮质神经元的损伤与ASIC1α开放以及表达增加有关;阻断ASIC1α具有神经保护作用。 杜芸兰 孙(钅监) 朱立菁 陈生弟 孙家兰 陆国强 江梅关键词:缺氧 皮质神经元 酸敏感离子通道 PACAP27抑制鱼藤酮诱导细胞凋亡的实验研究 被引量:5 2005年 目的探讨垂体腺苷酸环化酶激活肽27(PACAP27)对鱼藤酮诱导的PC12细胞损伤的保护作用。方法诱导分化后的PC12细胞,经不同浓度的鱼藤酮处理后,观察其形态改变;四甲基偶氮唑盐(MTT)法检测细胞活性及代谢状态;磷脂酰丝氨酸外翻法(AnnexinV)检测细胞凋亡,流式细胞术检测细胞凋亡率。结果经鱼藤酮处理24h后PC12细胞活性明显下降,且呈剂量依赖性(P<0.01);PACAP27(10-12~10-7mol·L-1)对鱼藤酮诱导的细胞凋亡具有明显的抑制作用;与鱼藤酮处理组(250nmol·L-1)相比,PACAP27保护组(10-8mol·L-1)AnnexinV和碘化丙啶(propidiumiodide,PI)呈双阳性的晚期凋亡细胞数明显减少;流式细胞仪结果显示,PACAP27可明显减少凋亡细胞的比值,提高细胞的生存率(P<0.01);而PACAP/VIPⅠ型受体拮抗剂PACAP627可逆转这一效应。结论PACAP27可通过PAC1受体介导对鱼藤酮诱导的细胞凋亡进行有效抑制。 王刚 陈生弟 戚辰 杜芸兰 范国华 陆国强关键词:垂体腺苷酸环化酶激活肽 鱼藤酮 帕金森病 凋亡 百草枯致帕金森病模型的毒性机制及干预的实验研究 帕金森病(Parkinson's disease,PD)是一种以黑质多巴胺(DA)能神经元的显著缺失和路易小体(Lewy boby,LB)形成为病理特征的进行性神经系统变性疾病.关于PD的病因发病机制,目前认为是在贵传易... 杜芸兰关键词:百草枯 帕金森病 血脑屏障 左旋多巴 文献传递 NAC在帕金森病发病机制中作用的实验研究 刘振国 陈生弟 巴茂文 李琳 杜芸兰 戚辰 赵静 范国华 陆国强 该课题针对PD的致病基因蛋白及其片段NAC对多巴胺能神经元的毒性及环境因素的相互关系进行了深入研究。观察了NAC作用于PC12多巴胺能细胞后细胞活力的变化、细胞的凋亡情况、蛋白聚集、线粒体膜电位改变、氧化应激状况;NAC...关键词:关键词:NAC 帕金森病