庄振杰
- 作品数：21 被引量：92H指数：5
- 供职机构：杭州师范大学临床医学院附属医院更多>>
- 发文基金：浙江省自然科学基金国家自然科学基金杭州市科技发展计划项目更多>>
- 相关领域：医药卫生更多>>
- 滋阴降火中药合剂治疗真性儿童性早熟作用的神经生物学机制的研究被引量：1
- 2002年
- 目的:以青春发动期大鼠作为研究的动物模型,探讨滋阴降火中药合剂(以下简称中药合剂)治疗儿童真性性早熟药理作用的神经生物学机制。方法:动物随机分成雌性给药组、雄性给药组、雌性对照组和雄性对照组。给药组动物每天给中药合剂5ml 灌胃,对照组给生理盐水5ml,共给药25天。用脑核团推挽灌流、GnRH 放射免疫测定、HPLC、脑片孵育和组织免疫化学技术,观察中药合剂对下丘脑 GnRH 的含量及释放,某些兴奋性和抑制性氨基酸递质及β-内啡肽释放的影响。结果:雌性给药组视前区 GnRH 在180min 内观察到1个脉冲释放,与对照组平均每104min 出现1次脉冲释放比较,差异有显著性(P<0.01);两给药组动物 MPOA 区灌流液中谷氨酸和门冬氨酸的浓度均比相应的对照组下降显著(P<0.05),γ-氨基丁酸(GABA)的浓度比相应对照组显著升高(雌性 P<0.01,雄性P<0.05);两给药组 MPOA 区β-内啡肽的释放比对照组均显著增加(P<0.05);雌性大鼠给药组视前区和隔区 GnRH 免疫阳性物质的积分光密度明显低于对照组(P<0.05);雌性大鼠脑片体外灌注结果显示,高 KCl 浓度环境中,给药组内侧基底下丘脑(MBH)的GnRH 释放明显低于对照组(P<0.05)。结论:中药合剂可能通过影响下丘脑某些氨基酸递质及β-内啡肽的释放,抑制了青春发动期大鼠的下丘脑 GnRH 合成和释放,从而调整了下丘脑—垂体—性腺轴的功能活动,可能是中药合剂治疗真性性早熟的神经生物学机制。
- 陈伯英庄振杰蔡德培
- 关键词：性早熟促性腺激素释放激素氨基酸类递质
- 全文增补中
- 滋阴泻火中药对下丘脑GnRH的合成、分泌及其调节机制的影响被引量：51
- 2001年
- 目的 :探讨滋肾阴泻相火 (简称滋阴泻火 )中药对下丘脑促性腺激素释放激素 (GnRH)的合成、分泌及其调节机制的影响。方法 :青春期大白鼠喂饲滋阴泻火中药后 ,采用内侧基底下丘脑区的脑片孵育法 ,测定KCl刺激后孵育液中GnRH的含量 ,观察其下丘脑GnRH的紧张性分泌中心 (弓状核及腹内侧核 )GnRH合成水平的变化 ;采用免疫组化及计算机图像处理技术 ,测定其下丘脑视前区GnRH阳性物质的积分光密度值 ,观察其下丘脑GnRH的脉冲性分泌中心 (视前内侧核 )GnRH含量的变化 ;采用下丘脑的内侧视前区的推挽灌流技术 ,以放射免疫法测定序列的灌流液中GnRH的含量 ,观察其下丘脑视前内侧核GnRH脉冲释放频率及幅度的变化 ;以高效液相色谱 荧光检测法 ,测定灌流液中门冬氨酸、谷氨酸及γ氨基丁酸的含量 ,并以放射免疫法测定灌流液中β 内啡肽的含量 ,观察其下丘脑GnRH的脉冲性分泌中心 (视前内侧核区 )兴奋性、抑制性氨基酸递质及β 内啡肽释放量的变化。 结果 :滋阴泻火中药可使内侧基底下丘脑区 (弓状核、腹内侧核 )及下丘脑视前区 (视前内侧核 )的GnRH含量显著减少 ,并可使下丘脑视前内侧核GnRH脉冲释放的频率及幅度明显降低。滋阴泻火中药还可使下丘脑内侧视前区门冬氨酸和谷氨酸的释放明显减少 ,而使γ氨基丁酸和β ?
- 蔡德培陈伯英庄振杰
- 关键词：中药神经生物学促性腺激素释放激素神经递质Β-内啡肽
- 非酒精性脂肪性肝炎相关肝细胞癌小鼠模型的建立与鉴定被引量：5
- 2016年
- 目的用高脂高胆固醇饮食喂养载脂蛋白E和低密度脂蛋白受体双基因敲除（ApoE-／-/LDLR-/-）小鼠，构建-种基于基因敲除小鼠的非酒精性脂肪性肝炎相关肝癌模型。方法首先用两种基因敲除小鼠ApoE√和LDLR-’交配，从后代中鉴定筛选出ApoE-／-/LDLR-/-纯合子小鼠。纯合子小鼠交配繁殖的子代在出生后2～3d内注射链脲佐菌素（STZ），断乳后继续高脂高胆固醇饮食至第20周。同时设立对照组ApoE-／-/LDLR-/-小鼠断乳后普通饮食。并于第10、16、20周末分批处死小鼠，检测体质量及生物化学指标。肝组织HE、油红O染色和Masson染色评价病理学改变。免疫组织化学分析肝癌标志物磷脂酰肌醇蛋白聚糖3（Glypican3）的表达情况。结果模型组小鼠空腹血糖、总胆固醇水平均明显高于对照组（P〈0．01），丙氨酸氨基转移酶（ALT）、天冬氨酸氨基转移酶（AST）和总甘油三酯随造模时间延长逐渐增加，在20周时差异均有统计学意义（P〈0．05）。与对照组相比较，HE染色结果显示模型组小鼠10周出现酒精性脂肪性肝炎，16周出现异型增生结节，20周出现早期肝癌。肝脏油红0染色面积、密度、染色强度等结果提示在10周酒精性脂肪性肝炎阶段脂肪变程度最高，而后随造模时间延长脂肪变程度相对减轻。Masson染色结果显示模型组小鼠16周有轻度窦周纤维化，20周癌组织周围纤维化，有纤维间隔形成。对照组HE染色、油红O染色、Masson染色均未见异常。免疫组织化学结果显示模型组小鼠16周Glypican3在结节部位表达阳性，20周在肝癌组织细胞质表达阳性。结论新出生ApoE-／-/LDLR-/-小鼠经STZ注射后高脂高胆固醇饮食20周可以模拟脂肪肝相关肝细胞癌的疾病进程，可能不经过肝硬化直接发展成为早期肝癌。
- 罗燕杨炙君陈建玉张晶曾小丹庄振杰臧淑妃周刚狄春红施军平
- 关键词：脂肪肝非酒精性肝细胞
- 基于非酒精性脂肪性肝病大鼠的磁共振成像对肝脏脂肪和铁沉积的定量研究被引量：2
- 2021年
- 目的通过蛋氨酸和胆碱缺乏(MCD)饮食诱导的大鼠非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)模型探讨磁共振成像(MRI)对肝脏脂肪含量以及铁含量定量测定的准确性。方法将60只SD大鼠随机分为实验组(MCD饮食,n=30)和正常对照组(普通饮食,n=30)。分别在2、4、8周末行大鼠专用MRI检查,获得质子密度脂肪分数(PDFF)以及只2*值后处死大鼠,取肝脏组织进行HE染色、普鲁士蓝染色等,火焰原子吸收法测定肝组织匀浆中的非血红素铁(NHI)。据资料不同用ANOVA单因素方差分析、t检验或χ^(2)检验进行统计学分析。结果MCD饮食组在2、4、8周的PDFF值(%)分别为23.37±9.20,28.07±6.84、25.40±7.04(P<0.01)及R2*值分别为90.58±15.92,104.12±13.47,106.35±15.76(P<0.05),显著高于正常对照组PDFF(2.39±0.50、2.45±0.45、3.26+0.80)以及R2*(48.93±7.90、54.71±5.91、64.25±15.76),且随着疾病进展,R2*逐渐增高,与各组肝组织匀浆中的NHI趋势一致。结论MRI作为一种无创性量化手段,可准确评估脂肪性肝病肝脏脂肪和铁的含量,且随着脂肪变严重程度的进展,铁沉积呈加重趋势。
- 瞿欢佳王磊庄振杰杨文君丁建平施军平
- 关键词：磁共振成像非酒精性脂肪性肝病铁沉积
- 富含蒙花苷的野菊花提取物调节脂质组成及胆固醇代谢改善肝损伤的机制研究被引量：4
- 2020年
- 目的:前期发现富含蒙花苷的野菊花提取物能改善高脂高胆固醇饮食造成的肝损伤,本文从脂质角度对其机制进行进一步探讨。方法:通过高脂高胆固醇饮食诱导大鼠非酒精性脂肪性肝病模型,予以不同剂量蒙花苷提取物(15、30、60 mg/kg)干预,采用超高效液相色谱-飞行时间质谱仪检测肝脏脂质谱,荧光定量PCR法检测胆固醇代谢相关基因。结果:与正常对照组相比,模型对照组肝脏脂质谱改变,蒙花苷提取物60 mg/kg干预使肝脏脂质谱趋向于正常对照组。其中,与模型对照组比较,蒙花苷提取物60 mg/kg组肝脏n-3二十碳四烯酸类、12-羟-9-十八碳炔酸含量显著升高(P<0.01,P<0.05);两种尚不能确定亚类的磷脂类分子在模型对照组中的含量与正常对照组相比显著下调(P<0.05,P<0.01),在蒙花苷提取物60 mg/kg组含量与模型对照组相比显著升高(P<0.01)。荧光定量PCR结果显示,与正常对照组相比,促胆固醇排泄和抑制吸收相关基因ATP结合盒基因8(ABCG8)在模型对照组肝脏中显著下调(P<0.01)。蒙花苷提取物60 mg/kg组与模型对照组比较,ABCG8基因在肝脏和肠道表达均显著增加(P<0.05),ATP结合盒基因5(ABCG5)仅在肝脏显著增加(P<0.01)。结论:蒙花苷提取物通过促进胆固醇排泄,抑制胆固醇吸收降低肝脏胆固醇含量;通过改变肝脏脂质组成改善高脂高胆固醇饮食造成的肝损伤。
- 庄振杰罗燕苏洁柳银兰吕圭源
- 关键词：肝损伤胆固醇代谢
- 中性粒细胞弹性蛋白酶抑制剂Sivelestat在非酒精性脂肪性肝炎相关肝细胞癌的作用机制被引量：1
- 2021年
- 目的探讨中性粒细胞弹性蛋白酶抑制剂Sivelestat在非酒精性脂肪性肝炎相关肝细胞癌(NASH-HCC)中的作用。方法采用高脂高胆固醇饮食诱导联合皮下注射链脲佐菌素的方法构建C57BL/6J小鼠NASH-HCC模型,60只雄性小鼠随机分为普通饮食(对照)组、高脂高胆固醇饮食(模型)组、Sivelestat抑制剂(干预)组。于第12周、16周收集血清和肝组织进行血生化测定及病理分析,HE染色观察Sivelestat干预对NASH-HCC小鼠肝脏病理的影响。荧光定量PCR检测脂质合成相关基因FASN、SCD1、SREBP1c的表达情况c结果Sivekstat可以明显减轻模型组小鼠的肝重、肝指数、TC、HDL、LDL及FPG水平。Sivelestat对模型小鼠肝酶ALT、AST有减轻作用,可显著降低16周模型组小鼠ALT水平。HE染色显示Sivelestat干预组小鼠12周、16周脂肪变较同周龄模型组明显减轻。Siveksut干预12周可减轻脂肪变和小叶内炎症评分,总NAS积分也较模型组降低,但差异不显著;Sivelestat干预16周,脂肪变水平有所减轻,而炎症水平略有升高;总NAS积分与模型组比较,无统计学差异。脂质合成相关基因检测显示,模型组小鼠肝脏脂肪酸合酶(FASN)、硬脂酰辅酶A去饱和酶(SCD1)、固醇调节元件结合蛋白1c(SREBP1c)表达显著升高,Sivelestat干预至16周可显著降低脂质合成相关基因的表达。结论Sivelestat可减轻NASH-HCC小鼠肝脏脂肪变,减轻早期炎症,对NASH-HCC的发生发展有一定的抑制作用。
- 罗燕庄振杰沈璐顾佳萍王丽燕徐佳丽
- 关键词：中性粒细胞弹性蛋白酶巨噬细胞
- 自噬相关基因在大鼠非酒精性脂肪性肝病中的表达及意义被引量：2
- 2015年
- 目的 探讨自噬在高脂饮食诱导的大鼠非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）发生发展过程中的可能作用.方法 高脂喂养SD大鼠24只作为模型组,普通饮食18只作为对照组,于4、8、12周末分批处死.检测体重、肝湿重、肝功能、脂代谢等指标,肝组织HE、油红O染色评价病理学改变.透射电镜观察大鼠肝细胞的自噬现象.实时荧光定量PCR （qRT-PCR）检测自噬基因ATG7、Beclin1、微管相关蛋白1轻链3（microtubule-associated protein 1 lightchain3,LC3）mRNA水平表达变化.结果 与同时点对照组比较,模型组小鼠体重、肝湿重增加,油红O染色面积、密度增加.HE染色显示随造模时间延长出现不同程度脂肪变伴炎症灶,12周末80％达到NASH诊断标准（NAS≥5）,伴明显气球样变和轻度窦周纤维化.电镜图片显示自高脂饮食4周开始均有自噬泡出现.自噬基因ATG7、Beclin1、LC3-Ⅰ、LC3-Ⅱ自高脂饮食开始均有不同程度的上调,8周升至最高,较正常饮食组差异有统计学意义,（P＜0.05）.12周开始下降,与正常饮食组比,无明显差异.结论 高脂喂养SD大鼠可建立非酒精性脂肪肝病大鼠模型.自噬相关基因伴随NAFLD的发生发展呈动态变化表达,自噬参与了非酒精性脂肪肝的发生发展过程.
- 罗燕王燕庄振杰柳银兰施军平娄国强
- 关键词：脂肪肝基因
- 鱼油对高果糖高脂高胆固醇饮食诱导的小鼠非酒精性脂肪性肝炎的影响被引量：1
- 2015年
- 目的 探讨鱼油对高果糖高脂高胆固醇饮食诱导的非酒精性脂肪性肝炎（NASH）的干预效果.方法 45只6周龄C3H小鼠随机分为3组：普通饲料组（对照组）、猪油组（模型组）、鱼油组（干预组）.分别在4、8、16周末处死小鼠,每组次5只.观察血生化指标,肝指数（肝脏湿重/体重）、肝脏炎症程度及炎症相关基因的表达情况.结果 16周末模型组血清总胆固醇（TC）和血清ALT及AST比对照组显著升高,鱼油组TC和ALT、AST水平与猪油组相比明显下降.基因表达检测显示猪油组单核细胞趋化因子MCP-1的表达在第4周显著上调（P＜0.05）,而鱼油组MCP-1mRNA水平明显低于猪油组（P＜0.05）.猪油组TNF-α和TGF-β在第8周表现出上调趋势,鱼油组对此上调有抑制作用.HE染色显示猪油组和鱼油组在第8、16周出现明显的脂肪变及炎症细胞浸润.猪油组的炎症浸润较鱼油组显著.肝库普弗细胞的标记物CD68在8周（P＜0.05）、16周表达上调,鱼油组对此上调有抑制作用.结论 鱼油能减轻高果糖高脂高胆固醇诱导的小鼠NASH肝损伤.
- 庄振杰刘静柳银兰严健罗燕施军平
- 关键词：鱼油脂肪肝枯否细胞
- 死亡受体3基因缺陷对结肠炎小鼠肠黏膜炎症及通透性的影响
- 2021年
- 目的:分析死亡受体3(Dr3)基因缺陷对不同结肠炎小鼠模型肠黏膜炎症的影响,并探讨Dr3基因缺陷与肠黏膜通透性的关系。方法:收集雌性Dr3基因缺陷(Dr3^(-/-))小鼠和野生型(WT)小鼠各9只,分别设为Dr3^(-/-)-DSS组和WT-DSS组。两组小鼠均采用2.5%葡聚糖硫酸钠(DSS)溶液连续饮用5 d、灭菌水饮用2 d为1个循环,共4个循环的方法建立慢性结肠炎模型。收集雄性WT、Dr3^(-/-)小鼠作为供体鼠,采用磁珠和流式细胞术分别筛选出WT、Dr3^(-/-)的初始T淋巴细胞并腹腔注射至免疫缺陷(Rag1-/-)小鼠和Dr3^(-/-)Rag1-/-小鼠,作为WT转移组和Dr3^(-/-)转移组,从而建立T细胞过继转移诱导的结肠炎模型。观察小鼠体质量、大便性状及潜血,并计算疾病活动指数(DAI)。显微镜下观察小鼠肠黏膜损伤及炎症细胞浸润程度,并计算肠炎组织学评分。通过FITC-dextran血清荧光法检测小鼠肠黏膜通透性。比较两组间的DAI评分、组织学评分和FITC-dextran含量的差异。结果:(1)Dr3^(-/-)-DSS组小鼠的DAI评分在建模第12、19、26天明显高于WT-DSS组小鼠,差异有显著统计学意义(均P<0.05)。建模后4周,WT-DSS组小鼠直肠组织学评分明显高于盲肠和结肠(10.130±1.540比3.667±0.236和7.222±1.199,均P<0.05),提示WT-DSS组直肠炎症程度最重;Dr3^(-/-)-DSS组小鼠结肠组织学评分明显高于盲肠和直肠(11.330±1.167比7.556±1.519和9.500±0.824,均P<0.05),提示Dr3^(-/-)-DSS组结肠炎症程度最重;与WT-DSS组比较,Dr3^(-/-)-DSS组小鼠盲肠和结肠的组织学评分显著增高(盲肠:7.556±1.519比3.667±0.236,P=0.022;结肠:11.330±1.167比7.222±1.199,P=0.026),而两组直肠的组织学评分差异无统计学意义(P>0.05),提示Dr3基因缺陷使盲肠和结肠炎症加重。(2)建模后6周,WT转移组直肠组织学评分明显高于十二指肠、空肠、回肠末端、盲肠、结肠中段(均P<0.05),提示WT转移组直肠炎症最重;Dr3^(-/-)转移组盲肠组织学评�
- 叶月芳叶月芳周刚庄振杰付金龙付金龙李国栋贺美家姚金妙
- 关键词：基因结肠炎肠黏膜通透性小鼠炎症性肠病
- RNA干扰TLR4信号通路对枯否细胞吞噬功能的影响被引量：1
- 2013年
- 目的探讨RNA干扰Toll样受体4（Toll—likereceptor4，TLR4）信号通路对枯否细胞（Kupffercells，KCs）吞噬功能的影响。方法以RAW264．7小鼠单核巨噬细胞白血病细胞为研究对象，经QPCR验证得到最优干扰RNA为Tlr4-mus-1567后，以正常细胞为对照组，NegativeControlRNA干扰为NC对照组，Tll4-mus-1567RNA干扰为实验组，倒置显微镜观察各组细胞吞噬酵母菌情况，并测定各组的吞噬细胞百分数和吞噬指数，组间进行比较。结果实验组平均吞噬细胞百分数较正常对照组明显降低（17．67％±3．51％和32．00％±3．00％，P〈0．01），实验组平均吞噬指数较正常对照组明显降低（46．33％±7．51％和82．00％±6．08％，P〈0．01）。结论RNA干扰TLR4信号通路能降低KCs的吞噬功能。
- 臧淑妃刘静柳银兰杨文君罗燕庄振杰焦其彬陈建玉卞冬雪马晓洁苟运浩朱明利施军平
- 关键词：枯否细胞肝疾病受体TOLL
