叶华丽
- 作品数：5 被引量：4H指数：1
- 供职机构：华中科技大学同济医学院附属同济医院更多>>
- 发文基金：国家自然科学基金国家重点基础研究发展计划“十一五”国家科技支撑计划更多>>
- 相关领域：医药卫生更多>>
- 小鼠Fas及TNFR1的miRNA表达质粒的构建及体内外干预的初步研究
- 2018年
- 目的:探讨针对小鼠Fas及TNFR1的miRNA表达质粒在体外对相应基因表达的干预效应及体内分别对重型肝炎小鼠的治疗作用。方法:分别构建产生小鼠Fas-miRNA、TNFR1-miRNA的表达载体P-m Fas-miRNA、P-m TNFR1-miRNA,将其与相应表达质粒(pc DNA3.1-m Fas或pc DNA3.1-m TNFR1)分别共转染到中国仓鼠卵巢细胞(CHO细胞)中。通过实时荧光定量PCR及Western Blot观察Fas或TNFR1在转录水平及蛋白水平表达量的改变。建立重型肝炎小鼠模型,通过尾静脉高压注射P-m FasmiRNA或P-m TNFR1-miRNA,分别观察P-m Fas-miRNA或P-m TNFR1-miRNA对重型肝炎小鼠的治疗作用。结果:成功构建了针对小鼠Fas及TNFR1的miRNA。在CHO细胞中,干预组Fas及TNFR1在RNA水平及蛋白水平的表达均较对照组显著降低。Pm Fas-miRNA、P-m TNFR1-miRNA分别提高重型肝炎小鼠生存率至11.1%和20%。结论:Fas及TNFR1可作为重型肝炎基因治疗的靶点,利用miRNA沉默Fas及TNFR1基因将有利于重型肝炎的治疗,为后续的进一步研究奠定了基础。
- 王鸣叶华丽刘君慧陈佳佳习东宁琴
- 关键词：重型肝炎FASTNFR1MICRORNA
- 两种前列地尔注射液治疗重度黄疸慢性乙肝的疗效比较被引量：1
- 2015年
- 目的:比较两种国产前列地尔注射液对伴有重度黄疸的严重慢性肝病患者的临床疗效及不良反应。方法:选择患者60例,随机分为两组,分别使用凯时和曼新妥注射液20ug,比较治疗1周后、2周后血生化常用指标的变化和不良反应的发生情况。结果:凯时组治疗前血清中ALT水平为277.3±395.9U/L,治疗1周、2周后分别为81.4±67.8U/L和72.5±39.7U/L;治疗前TBIL为201.0±181.0μmol/L,治疗1周、2周后分别为151.4±142.5μmol/L和92.0±139.7μmol/L;治疗前DBIL为149.0±135.8μmol/L,治疗1周、2周后分别为115.5±114.4μmol/L和68.4±106.8μmol/L;治疗前TPA为(64.6±23.7)%,治疗1周、2周后后分别为(74.9±31.6)%和(88.8±34.2)%;上述指标治疗前后的差异均有统计学意义(P<0.05)。曼新妥组治疗前血清中ALT水平为226.9±418.9U/L,治疗1周、2周后分别为97.3±134.3U/L和50.2±35.3U/L;治疗前血清中TBIL为212.0±134.0μmol/L,治疗1周、2周分别为164.5±131.6μmol/L和150.4±140.7μmol/L;治疗前DBIL水平为160.2±106.0μmol/L,治疗1周、2周分别为129.0±106.4μmol/L和121.3±119.5μmol/L;治疗前TPA为(65.8±28.7)%,治疗1周、2周分别为(76.8±33.8)%和(74.9±32.7)%。上述指标治疗前后的变化也具统计学意义(P<0.05)。但凯时治疗组与曼新妥治疗组两组比较,治疗1周、2周后肝功能ALT、TBIL、DBIL的降低值和TPA的升高值,差异无统计学意义(P>0.05)。两组不良反应发生率也无统计学差别。结论:两种前列地尔注射液治疗重度慢性乙肝患者高胆红素血症的临床疗效区别较小,两者不良反应无明显差异。
- 叶华丽胡晓萌胡钊杨道锋
- 关键词：前列地尔高胆红素血症疗效
- 重症病毒性肝炎凋亡相关分子Fas，TNFR1miRNA腺病毒载体的构建及其体外干预研究
- 目的:构建小鼠pcDNA3.1-mFas表达质粒和pcDNA6.2-mFas-miRNA、pcDNA6.2-mTNFR1-miRNA的联合表达质粒pcDNA6.2-mFas-mTNFR1-miRNA,将miRNA表达质粒...
- 叶华丽
- 关键词：重症病毒性肝炎MIRNAFASTNFR1腺病毒载体
- 文献传递
- 腺病毒载体在小鼠肝脏的分布及其表达规律研究被引量：2
- 2012年
- 目的研究腺病毒载体介导的β-半乳糖苷酶(LacZ)报告基因在小鼠肝脏的分布及表达情况,评价腺病毒载体作为基因治疗转导系统的有效性及安全性,为进一步的目的基因导入及表达奠定基础。方法将Balb/cJ小鼠随机分为正常组及暴发性肝炎组,给小鼠经尾静脉注射2×108PFU腺病毒,收集24h、48h、72h、96h、120h和第7天小鼠血清,检测谷丙转氨酶和总胆红素,同时取肝脏、肺脏、心脏、肾脏标本进行X-gal染色,以观察腺病毒载体在各脏器的表达情况。取MHV-3诱导的暴发性肝炎组小鼠24h、48h、72h、96h肝脏,检测腺病毒载体在肝脏的表达情况。结果腺病毒载体主要在小鼠肝脏表达,并于72小时表达最高,在正常小鼠及暴发性肝炎小鼠肝脏中表达效率分别约55.7%和25.7%,之后逐渐消减;正常组小鼠注射腺病毒载体后,肝功能无明显变化。结论腺病毒载体介导的报告基因可在肝脏高效表达且未见明显的肝损害,可作为基因治疗中安全有效的基因传递系统用于治疗肝脏疾病。
- 王鸣郭建文习东刘君慧叶华丽罗小平宁琴
- 关键词：暴发性肝炎腺病毒载体基因治疗
- 小鼠纤维介素蛋白2微小RNA表达质粒的构建及其对体内外相应基因的干预效应
- 2012年
- 目的:探讨小鼠纤维介素蛋白2(fgl2)的miRNA(微小RNA)表达质粒在体外对相应基因表达的干预效应及在体内对重型肝炎小鼠的治疗作用。方法:分别构建产生小鼠fgl2-miRNA的表达载体(P-mfgl2-miRNA),将其转染到中国仓鼠卵巢(CHO)细胞中。实验分组:将P-mfgl2-miRNA与小鼠fgl2的表达质粒(pcDNA3.1-mfgl2)共转染到CHO细胞作为干预组,无关序列miRNA表达质粒(irrelevant P-miRNA)与pcDNA3.1-mfgl2共转染为非相关对照组,仅转染pcDNA3.1-mfgl2为阳性对照组,未转染任何质粒为空白对照组。通过实时荧光定量PCR及Western blot观察fgl2在基因转录水平及蛋白水平表达量的改变。建立重型肝炎小鼠模型,通过尾静脉高压注射P-mfgl2-miRNA者为治疗组,注射irrelevant P-miRNA者为非相关组,注射相同剂量生理盐水者为阴性对照组,观察P-mfgl2-miRNA对重型肝炎小鼠的治疗作用。结果:成功构建了针对小鼠fgl2的miRNA。在CHO细胞中,干预组fgl2在RNA水平及蛋白水平的表达均较非相关对照组显著降低。P-mfgl2-miRNA可提高重型肝炎小鼠生存率至8.3%。结论:Fgl2可作为重型肝炎基因治疗的靶点,利用miRNA沉默fgl2基因将有利于重型肝炎的治疗,为后续的进一步研究奠定了基础。
- 王鸣习东叶华丽刘君慧马文文罗小平宁琴
- 关键词：重型肝炎RNA干扰微小RNA
