郝又国
- 作品数：8 被引量：4H指数：1
- 供职机构：华中科技大学同济医学院更多>>
- 发文基金：国家自然科学基金武汉市青年科技晨光计划更多>>
- 相关领域：医药卫生更多>>
- 携带Rab9cDNA的慢病毒对C型尼曼皮克病小鼠神经保护作用
- 郝又国
- 关键词：慢病毒C型NIEMANN-PICK病神经保护
- 携带Rab9 cDNA的慢病毒对C型Niemann-Pick病小鼠的神经保护作用
- 第一部分Rab9与NPC1在小胶质细胞内的定位研究
目的
观察Rab9与NPC1蛋白在小胶质细胞内的定位及其与溶酶体、高尔基体和晚期内体的关系。
方法
以小鼠小胶质细胞系BV-2为...
- 郝又国
- 关键词：细胞器共定位重组慢病毒神经元变性C型尼曼-皮克病重组慢病毒浦肯野细胞C型尼曼-皮克病重组慢病毒
- 文献传递
- 线粒体脑肌病1例诊治经过并文献复习被引量：3
- 2007年
- 目的探讨线粒体脑肌病的临床病理特点及误诊原因。方法结合文献对线粒体脑肌病的病理特点及误诊原因进行回顾性分析。结果患者表现为头痛、抽搐、卒中样发作,曾被误诊为癫、颅内感染、脉管炎和脑梗死,经乳酸运动试验、肌肉活检和基因检测确诊为线粒体脑肌病(MELAS型)。结论线粒体脑肌病临床表现复杂多样,临床诊断困难,全面掌握线粒体脑肌病的临床病理知识,有助于本病的诊断和治疗。
- 占克斌高波廷徐金枝郝又国
- 关键词：头痛抽搐偏瘫线粒体脑肌病
- 细胞周期依赖性蛋白激酶-5在C型尼曼-皮克病神经元变性中的作用
- 2009年
- 目的确定细胞周期依赖性蛋白激酶-5(cyclin dependent kinases-5,cdk5)在C型尼曼-皮克病(Niemann-Pickdisease type C,NPC)神经元变性过程中的作用,为NPC的临床治疗提供可能的药物作用靶点。方法将针对cdk5基因的si RNA序列克隆入rAAV-2载体,对4周龄npc-/-小鼠进行小脑rAAV-cdk5-si RNA-GFP注射(n=8),以空载体病毒(rAAV-GFP)注射组及非手术的同龄npc小鼠为对照(n=8)。在干预后4周连续观察小鼠脑内cdk5水平及小鼠神经生化和病理的改变。结果注射后1周可见针道附近、小脑深部核团及浦肯野细胞出现绿色荧光蛋白表达。与空载体病毒组相比,注射4周后小鼠脑内cdk5的表达水平降低34.17%(P<0.05,n=6);轴突球状体数量减少30.76%(P<0.05,n=6),存活浦肯野细胞数增加300%(P<0.05,n=8);细胞骨架蛋白磷酸化程度降低16.32%(P<0.05,n=6)。结论rAAV2-cdk5-si RNA小脑注射,能显著减轻npc小鼠神经生化和病理改变。cdk5的激活在NPC神经元变性过程中起到了关键性的作用,有可能成为NPC治疗的新靶标。
- 李俐娟张旻王雪贞郝又国魏佳军降风丁志刚张苏明卜碧涛
- 关键词：C型尼曼-皮克病神经元变性小分子干扰RNA
- Rab9与NPC1在小胶质细胞内的定位研究
- 2009年
- 目的:观察Rab9与NPC1蛋白在小胶质细胞内的定位及其与溶酶体、高尔基体和晚期内体的关系。方法:以小鼠小胶质细胞系BV-2为对象,采用特异性识别Rab9、NPC1的抗体和溶酶体、高尔基体、晚期内体的特异性表面标记进行荧光免疫细胞化学染色,在激光共聚焦显微镜下观察。结果:Rab9和NPC1共定位于小胶质细胞胞浆内,Rab9表达于溶酶体、高尔基体和晚期内体。结论:Rab9对NPC1蛋白的正常功能可能有重要影响。
- 郝又国王家泉张旻徐金枝卜碧涛王雪贞张莉
- 关键词：细胞器免疫荧光共定位
- 抑制细胞周期依赖性蛋白激酶-5表达对C型尼曼-皮克病小鼠的神经保护作用
- 2008年
- 目的:观察抑制细胞周期依赖性蛋白激酶-5(cdk5)的表达对C型尼曼-皮克病(NPC)小鼠(npc-/-)的治疗作用。方法:采用携带cdk5特异性小干扰RNA(cdk5-siRNA)的重组腺相关病毒rAAV-cdk5-siRNA-GFP,对出生三天内的npc-/-小鼠进行双侧侧脑室注射,以rAAV-GFP注射组及非手术的同龄npc小鼠为对照(n=6～10/组);采用免疫组织化学染色、HE染色和小鼠衣架悬挂试验来评价小鼠脑内的神经病理改变和运动功能。结果:rAAV2-cdk5-siR-NA-GFP能显著减少轴突球状体的数量,延缓浦肯野细胞的死亡并改善npc-/-小鼠的运动功能。结论:降低cdk5的活性对npc-/-小鼠的神经元有一定的保护作用。
- 郝又国张旻徐金枝李俐娟魏佳军王雪贞
- 关键词：C型尼曼-皮克病小分子干扰RNA重组腺相关病毒
- Rab7与NPC1在小胶质细胞及小鼠小脑普肯耶细胞的定位
- 2009年
- 目的:观察Rab7与NPC1蛋白在小胶质细胞及小鼠小脑普肯耶细胞的定位及其与溶酶体的关系。方法:采用特异性识别Rab7、NPC1的抗体和溶酶体的特异性表面标记进行免疫荧光细胞化学染色及免疫荧光组织化学染色,在激光共聚焦显微镜下观察。结果:Rab7和NPC1表达于小胶质细胞及小鼠小脑普肯耶细胞溶酶体,Rab7与NPC1共定位于小胶质细胞及npc+/+与npc-/-小鼠小脑普肯耶细胞细胞质内,两者分布有良好的相关性。结论:Rab7对NPC1蛋白的正常功能可能有重要影响。
- 张莉张旻姜亚平卜碧涛郝又国
- 关键词：免疫荧光共定位
- 携带cdc2-siRNA的重组腺相关病毒对C型尼曼-皮克病小鼠行为学的影响被引量：1
- 2008年
- 目的观察携带cdc2～小干扰RNA（cdc2-siRNA）的重组腺相关病毒（rAAV）小脑注射对C型尼曼-皮克病（NPC）小鼠行为学的影响。方法2周龄npc^-/-小鼠经小脑注射携带cdc2-siRNA的rAAV，动态测量小鼠体重，并进行衣架悬挂实验及足印实验评估小鼠4～8周的运动能力。结果（1）cdc2-siRNA组小鼠体重减轻明显延缓；（2）衣架悬挂实验显示cdc2-siRNA组小鼠运动缺陷明显改善；（3）足印实验显示cdc2-siRNA组相对步距[（75．1±8．6）％]与对照病毒组及非手术组相比明显增加。结论小脑注射携带cdc2-siRNA的rAAV改善了npc^-/-小鼠的行为学，有可能为NPC的治疗提供新的有效途径。
- 魏佳军张旻卜碧涛张苏明徐金枝王雪贞降风郝又国李丽娟
- 关键词：神经元变性小干扰RNAC型尼曼-皮克病重组腺相关病毒
