王钦
- 作品数：6 被引量：11H指数：2
- 供职机构：安徽医科大学药学院更多>>
- 发文基金：国家自然科学基金安徽省优秀青年科技基金上海市教育委员会创新基金更多>>
- 相关领域：医药卫生更多>>
- 药动药效学定量方法在心血管药物中的应用研究
- 黄晓辉李俊郑青山唐松涛李禄金谢海棠杨维维孙彤王夏芹陈纭王钦李见春杨娟黄继汉王鲲
- 该项目系统地、综合地、创新地应用PK-PD模型、群体PK/PD模型、临床试验模拟等各种药动药效定量方法，对抗高血压、抗凝抗血小板、调脂药物三类药物的代表性药物进行应用基础和临床应用研究，为临床合理用药直接应用研究的给药方...
- 关键词：
- 关键词：临床合理用药药物治疗
- 应用有限采样法估算头孢克洛在健康志愿者体内暴露程度的药动学参数被引量：1
- 2012年
- 目的:应用有限采样方法(LSS)和图形化评价方法,建立1至4个时点血药浓度和时间时点的回归方程,估算头孢克洛体内暴露程度的药动学参数AUC0-240min和Cmax,为个体化用药提供依据及方法。方法:健康受试者口服用药头孢克洛250mg,应用LSS法对240min内血药浓度数据进行建模,并用Jackknife法验证模型,以绝对预测误差(APE)、误差均方及图形检测评价建模结果。结果:2至4个时点的LSS法可以准确地预测头孢克洛在体内暴露程度。Jackknife法验证结果显示,AUC0-240min用一个时点,48例数据中有23例(47.9%)的绝对误差超过15%,采用2、3、4个时点建模预测的结果较好,48例中分别有8(16.7%)、4(8.3%)和0例预测结果的APE超过15%。Cmax用一个时点,48例数据中有24例(50.0%)的绝对误差超过15%。采用2、3、4个时点建模预测结果也较好,48例中分别有8(16.7%)、7(14.6%)和7(14.6%)例预测结果的APE超过15%。结论:应用有限采样法,采用2至4个血药头孢克洛浓度即可较准确地预测AUC0-240min和Cmax,从而方便地指导个体用药。
- 黄晓晖黄继汉王钦王鲲
- 关键词：头孢克洛有限采样法数学模型
- 新药临床试验的计算机模拟被引量：6
- 2010年
- 新药临床试验模拟在新药研发中发挥越来越重要的作用,其对相关信息(尤其是药物的药理学知识)进行综合,用于研究假设并改进试验设计,目的是为了减少试验数目、降低成本、缩短开发时间、提高试验成功率、使数据中的信息最大化。另外,通过模拟还可获得对药物处置和作用的深刻理解。在新药研发中,临床试验模拟可用于对变异进行建模、评估临床操作因素的影响、评估假设、比较和优化试验设计、区分竞争性药物等。本文介绍临床试验模拟的概念、作用、发展历程、方法学,重点说明其在新药开发中的应用及意义,最后做了展望。模拟可用于临床试验的很多方面,这里讨论的模拟主要基于药动学/药效学模型(反映药物的处置和作用)。
- 黄继汉黄晓晖李禄金王钦王鲲郑青山
- 华法林和阿司匹林联用在大鼠体内的药代动力学研究(英文)被引量：3
- 2012年
- 目的:探讨华法林和阿司匹林联用在大鼠体内非稳态和稳态条件下的药代动力学相互作用的规律,为临床合理药物联用提供依据。方法:将大鼠随机分为3组,即华法林组(0.2mg/kg),阿司匹林组(10mg/kg),华法林(0.2mg/kg)+阿司匹林组(10mg/kg)联用组,每组6只,给大鼠灌胃,连续6d,在第1天和第6天多个时间点取样,分析和比较非稳态和稳态下血药浓度时间曲线和药代动力学参数。结果:华法林药动学用二室模型描述,阿司匹林药动学用一室模型描述。在非稳态和稳态下,阿司匹林单用和联用的血药浓度-时间曲线相似,药代动力学参数之间均无统计学差异;在非稳态下,华法林单用和联用的血药浓度-时间曲线也类似,但在稳态下,联用的血药浓度时间曲线明显高于单用时的曲线,药代动力学计算结果也表明联用时的AUC和Cmax较单用时较大,且有统计意义。结论:当华法林和阿司匹林联用达到稳态时,阿司匹林对华法林的药动学参数有影响,增大了华法林的暴露(AUC和Cmax)。提示两药联用时,很可能增大患者的出血风险,临床上药物联用时应该注意。
- 黄晓晖王夏芹唐海沁王钦陈纭李谨李俊
- 关键词：华法林阿司匹林药物联用药代动力学
- 华法林和阿司匹林联用在大鼠体内药物相互作用的定量研究
- 华法林是临床使用最广泛的抗凝药，用于房颤等疾病的预防和治疗，其药理作用复杂，药效因素繁杂，治疗窗很窄,主要并发症是严重出血。临床也常用阿司匹林作为抗栓的药物治疗，但如果过分依赖大剂量阿司匹林预防血栓栓塞，患者会出现眩晕、...
- 王钦
- 关键词：阿司匹林华法林药物相互作用药动学定量药理学
- 文献传递
- 厄贝沙坦与氢氯噻嗪联用在大鼠体内剂量优化的定量研究被引量：1
- 2012年
- 目的:应用权重配方法及非线性混合效应模型,对厄贝沙坦和氢氯噻嗪在肾性高血压大鼠体内联用的剂量优化进行定量评价。方法:根据权重配方设计,将肾性高血压大鼠分为厄贝沙坦和氢氯噻嗪不同剂量组合的6个用药组,以收缩压和舒张压的变化率作为药效指标。综合建立和应用权重配方模型及非线性混合效应模型分析降压效应,评价两药联用在大鼠体内的降压及交互作用,分析最佳剂量配比,并做确定性实验。对权重配方原法和权重配方群体法的计算结果进行比较。结果:成功建立权重配方模型及其群体模型,联用中组分重要程度为厄贝沙坦大于氢氯噻嗪,厄贝沙坦与氢氯噻嗪存在协同作用,在大鼠体内的最优剂量配比为厄贝沙坦∶氢氯噻嗪=10∶1。权重配方原法和群体法在评价组分重要程度、理论优化组方及剂量优化比例等方面的结论相同,但群体法由于采用个体效应值直接计算,对权重指数等参数的计算更为精确,并提供个体间及个体内变异等信息。结论:综合应用权重配方法及非线性混合效应模型,可定量评价厄贝沙坦和氢氯噻嗪联用在大鼠体内的药物相互作用规律,并提供最佳剂量配比的信息,为临床合理药物联用提供依据。
- 黄晓晖王钦王鲲黄继汉裘福荣唐海沁李俊
- 关键词：厄贝沙坦氢氯噻嗪非线性混合效应模型
