王琪
- 作品数：3 被引量：5H指数：2
- 供职机构：中国科学院上海药物研究所更多>>
- 发文基金：上海市科学技术发展基金国家自然科学基金国家重点基础研究发展计划更多>>
- 相关领域：医药卫生生物学更多>>
- 芋螺毒素的纯化、基因克隆及进化分析
- 本文从大理石芋螺(Conusmarmoreus)中分离纯化得到8个M超家族的新毒素，进行质谱鉴定和氨基酸序列测定，随后用RACE方法获得了其中2个毒素(mr3.4和mr3.8)的基因序列。将mr3.4通过TCEP部分还原...
- 王琪
- 关键词：芋螺毒素活性多肽分离纯化基因克隆进化树
- 文献传递
- 重要靶酶PTP1B和ThyX新型抑制剂的发现研究
- 本论文由两部分组成，第一部分是抗II型糖尿病重要靶标蛋白酪氨酸磷酸酶1B(PTP1B)新型抑制剂的发现及作用机理研究;第二部分是抗菌新靶标胸营酸合成酶ThyX的性质研究和抑制剂的发现。
PTP1B是负调控胰岛素信号...
- 王琪
- 关键词：胰岛素信号通路蛋白酪氨酸磷酸酶1B抗糖尿病药物药物筛选
- 组氨酸蛋白激酶EnvZ抑制剂对福氏志贺菌毒力影响的初步研究被引量：2
- 2007年
- 目的初步研究福氏志贺菌组氨酸蛋白激酶EnvZ抑制剂对福氏志贺菌毒力的影响。方法通过构建志贺菌:EnvZ胞内段(SF-EnvZc)蛋白的原核表达质粒,表达并纯化SF-EnvZc蛋白,在SPECS公司的小分子化合物库中模拟筛选出的10个候选EnvZ抑制剂的基础上,通过体外磷酸化的方法筛选出能够有效地抑制SF- EnvZc蛋白磷酸化的小分子化合物(EnvZ抑制剂),然后采用表面等离子共振(SPR)技术检测EnvZ抑制剂与SF-EnvZc蛋白的结合力,并采用小鼠角结膜志贺菌感染模型检测EnvZ抑制剂对福氏志贺菌株Sf9380毒力的影响。结果在10个候选EnvZ抑制剂中,化合物1、2、3能够有效地抑制SF-EnvZc蛋白的磷酸化,其IC50值分别为(70．17±5．83)、(10．18±0．86)和(37．66±9．64)μmol／L,且上述3个化合物表现出对SF-EnvZc蛋白的高亲和力,其平衡解离常数(Kd)分别为4．08、3．57和2．94μmol／L,其中化合物1和2能够明显抑制福氏志贺菌株Sf9380导致的小鼠角结膜炎症反应(由■变为-),化合物3能够明显降低其炎症反应(由■降为+),化合物1、2、3的最小有效浓度分别为12．5、12．5和100μmol／L结论筛选出3个EnvZ抑制剂,化合物1、2、3能够不同程度地抑制或降低福氏志贺菌导致的小鼠角结膜炎症反应,提示EnvZ抑制剂能够降低福氏志贺菌的毒力。
- 陈明亮王琪董生福秦智强张健韩聪沈旭瞿涤
- 关键词：福氏志贺菌表面等离子共振
