王晓丹
- 作品数：16 被引量：27H指数：4
- 供职机构：哈尔滨血液病肿瘤研究所更多>>
- 发文基金：中国临床肿瘤学科学基金黑龙江省自然科学基金国家自然科学基金更多>>
- 相关领域：医药卫生更多>>
- 三氧化二砷对伊马替尼耐药bcr—abl基因突变细胞株生长抑制作用的研究被引量：5
- 2009年
- 目的探讨三氧化二砷（As2O3）在体外对伊马替尼（IM）耐药bcr-abl基凶突变细胞株（简称IM耐药细胞侏）的生长抑制作用。方法采用MTT比色法观察IM敏感细胞株32Dp210和包括32Dp210^T315I。等15种IM耐药细胞株的细胞增殖能力。选择其中5种慢性粒细胞白血病（CML）常见基因突变型细胞株，经膜联蛋白V（AnnexinV）标记流式细胞术检测细胞凋亡，Western blot检测bcr-adl融合蛋白、CRKL磷酸化及细胞凋亡相关蛋白表达的变化。结果32Dp210^T315I等15种IM耐药细胞株具有不同程度的IM耐药性（IC50为IM敏感细胞株32Dp210的1．5～25．0倍）。As2O3对IM耐药细胞株的IC50值仅为32Dp210细胞的0．18—0．34。将5种CML常见的IM耐药细胞株与32Dp210比较发现，As2O3更显著地呈剂量依赖性抑制IM耐药细胞株bcr—abl融合蛋白、磷酸化CRKL蛋白的表达，诱导细胞凋亡的作朋也明显强于32Dp210。4μmol／LAs2O3可激活5种突变细胞的caspase-3、8、9蛋白表达。结论As2O3在体外对IM耐药细胞株具有比IM敏感细胞株更显著的生长抑制和诱导凋亡的作用，细胞凋亡的产生主要与easpase-3、8、9蛋白的激活有关，提示As2O3可能成为治疗IM耐药CML患者的新选择。
- 卢润章邱林王晓丹李小丰陈立君王秀丽张伯龙马军
- 关键词：砷剂突变型
- 尿多酸肽对高危组骨髓增生异常综合征细胞株p15^(INK4B)基因的去甲基化作用被引量：5
- 2007年
- 目的探讨尿多酸肽(CDA-2)对高危组骨髓增生异常综合征(MDS)细胞株p15INK4B基因的去甲基化作用。方法检测不同浓度CDA-2作用下,MDS-RAEB细胞株MuTz-1的细胞存活率(MTT法);p15INK4B基因、甲基转移酶(DNMT1、DNMT3A、DNMT3B)基因mRNA表达(RT-PCR);p15INK4B基因甲基化程度(甲基化特异PCR,MSP)。结果CDA-2呈剂量依赖性抑制MuTz-1细胞生长;伴随CDA-2剂量增加,p15INK4B基因甲基化程度逐渐减弱,其mRNA表达逐渐增加;且CDA-2可显著降低MuTz-1细胞中DNMT1和DNMT3BmRNA的表达。结论CDA-2可能通过下调DNMT1和DNMT3BmRNA表达使p15INK4B基因甲基化程度下降,恢复其在细胞周期中的调节作用,进而抑制MDS细胞的过度增殖。
- 王晓丹刘科宇卢润章韩冰虹展昭民马军邱林
- 关键词：尿多酸肽骨髓增生异常综合征MUTZ-1细胞
- 尿多酸肽（CDA-2）诱导伊马替尼耐药细胞株K562R生长抑制及分化的体外研究
- ＜正＞目的：耐药性的产生而引起的治疗无效或疗效不充分是伊马替尼（Imatinib,IM）治疗慢性粒细胞性白血病（CML）最主要的问题。尽管后来出现了第二代和第三代酪氨酸激酶抑制剂 （tyrosine kinase inh...
- 王晓丹邱林卢润章陈立君展昭民韩冰虹张伯龙马军
- 文献传递
- 尿多酸肽诱导慢性粒细胞白血病伊马替尼耐药细胞生长抑制及分化的体外观察被引量：8
- 2007年
- 目的观察尿多酸肽(CDA-2)在体外对慢性粒细胞性白血病(CML)伊马替尼(IM)耐药细胞株 K562R 生长抑制及诱导分化的作用。方法 MTY 和集落形成实验观察 CDA-2对 CML 细胞株 K562、IM 耐药细胞株 K562R、IM 耐药和非耐药 CML 患者骨髓细胞生长抑制作用。吉姆萨染色观察细胞形态,膜联蛋白-V(Annexin-V)/碘化丙啶(PI)染色分析细胞凋亡,流式细胞术分析细胞分化抗原 CD11b、CD14的表达,反转录 PCR(RT-PCR)检测细胞分化相关基因、细胞周期调节基因及 DNA甲基化转移酶基因的表达。结果 CDA-2均可抑制 K562、K562R、IM 耐药和非耐药 CML 患者骨髓细胞的生长,且对 K562R 细胞和 IM 耐药 CML 患者骨髓细胞的生长抑制更明显;CDA-2改变了 K562和K562R 细胞形态,诱导细胞向成熟分化,并引起细胞周期在 G_1期的停滞;这种停滞可能与 CDA-2抑制 DNA 甲基转移酶活性,逆转细胞周期调节基因的甲基化状态有关。结论 CDA-2在体外对 K562R细胞株有很强的生长抑制和诱导分化的作用,提示 CDA-2可能成为治疗 IM 耐药的 CML 患者的一种新药。
- 王晓丹邱林卢润章陈立君展昭民韩冰虹张伯龙马军
- 关键词：髓样伊马替尼
- 新型酪氨酸激酶抑制剂HHGV678对Bcr-Abl野生型细胞株和伊马替尼耐药细胞株抑制作用的体外研究被引量：4
- 2008年
- 本研究比较新型的酪氨酸激酶抑制剂HHGV678与伊马替尼(imatinib,IM)在体外对Bcr-Abl野生型和IM耐药细胞株的抑制作用,探索HHGV678替代IM治疗CML及IM耐药CML患者的可能性。以Bcr-Abl野生型细胞株(K562和32Dp210)及16种IM耐药细胞株(K562R和15种Bcr-Abl点突变细胞株)为研究对象,用MTT法检测HHGV678和IM对上述细胞的生长抑制作用;以DNA梯形条带法和Annexin-V/PI双染色流式细胞术检测细胞凋亡;应用Western blot检测HHGV678对上述细胞BCR-ABL融合蛋白及酪氨酸激酶磷酸化表达的影响。结果表明:HHGV678呈剂量依赖性显著抑制Bcr-Abl野生型细胞株和除T315I点突变细胞株以外的IM耐药细胞株生长。比较IC50发现,HHGV678在低剂量下(0.01-0.3μmol/L)抑制K562和32Dp210细胞生长的作用比IM分别强15.5和28倍;而对除T315I点突变细胞株以外的15种IM耐药细胞株细胞的生长抑制作用比IM强1.4-124.3倍。HHGV678抑制上述细胞酪氨酸激酶磷酸化的能力均强于IM。更重要的是HHGV678在10.0μmol/L剂量下诱导IM强耐药细胞株K562R和T315I点突变细胞株的凋亡率分别达到40.06%和33.32%,显著高于IM的19.77%和10.68%。结论:新型酪氨酸激酶抑制剂HHGV678对Bcr-Abl野生型细胞株和IM耐药细胞株,尤其是对IM强耐药细胞株的生长抑制作用明显强于IM,但HHGV678能否成为治疗CML和IM耐药CML患者新的靶向药物,仍有待进一步的研究。
- 邱林王晓丹于波海卢润章葛芳王秀丽陈立君韩冰虹展昭民张伯龙马军
- 关键词：酪氨酸激酶抑制剂伊马替尼慢性髓系白血病
- 实时定量聚合酶链反应监测慢性粒细胞白血病患者接受伊马替尼治疗期间bcr-abl融合基因拷贝数的变化被引量：1
- 2009年
- 目的 应用实时定量聚合酶链反应（RQ-PCR）技术动态监测接受伊马替尼（IM）治疗的慢性粒细胞白血病（CML）患者bcr-abl融合基因拷贝数的变化，探讨RQ-PCR技术在微小残留病（MRD）检测以及预测复发方面的应用。方法 应用RQ-PCR技术动态监测106例接受IM治疗的CML患者bcr-abl融合基因拷贝数，bcr-abl融合基因定量结果以校正比值（NQ）表示，NQ＝bcr-abl拷贝数／abl拷贝数。结果 IM治疗前患者的NQ值与其疾病进展及Ph＋细胞数量均显著相关（r＝0.9824，r＝0.9346）。使用IM治疗的106例患者，62例在治疗12个月内NQ值迅速下降并长时间维持在较低水平，其中仅2例复发；8例在治疗后NQ值略有下降但随后又马上升高，其中7例在NQ值升高后的5～9个月内复发；31例治疗后NQ值未见明显下降且仍〉0.1，其中11例获得过短暂的形态学缓解，随后迅速复发，7例治疗无效或疾病进展；另有5例虽然NQ值波动较大，且无规律性，但治疗后一直处于形态学缓解。结论 RQ-PCR方法准确、可靠、敏感度高，在监测CML患者的MRD、判断疗效以及预测复发等方面具有重要的临床应用价值。
- 王晓丹李艳丽邱林卢润章梁红贡铁军郝文鹏马军
- 关键词：白血病髓样慢性聚合酶链反应融合蛋白质类BCR-ABL伊马替尼
- 改良BU/CY预处理异基因造血干细胞移植治疗恶性血液病被引量：3
- 2009年
- 肖亮王志国范艳玲陈波唐庆华卢润章王晓丹展昭民张伯龙马军
- 关键词：造血干细胞移植恶性血液病
- 急性移植物抗宿主病患者白细胞介素21水平的变化
- 2008年
- 回顾性分析2003-03／2007-01哈尔滨市第一医院骨髓移植科行异基因造血干细胞移植治疗的白血病患者20例，男8例，女12例，年龄8～55岁。其中慢性粒细胞白血病4例，急性粒细胞白血病（M2）5例，急性粒单细胞白血病（M4）2例，急性单核细胞白血病（M5）3例，急性淋巴细胞白血病6例。15例外周血干细胞移植只有1例HLA—CW位点亚型不合，其余HLA全部相合，1例无关骨髓移植HLA全部相合。观察全部患者急性移植物抗宿主病的发病情况，移植前后定期采集20例患者外周血，采用双夹心酶联免疫吸附法检测其细胞因子白细胞介素21的水平。结果显示异基因造血干细胞移植后20例患者全部获得造血功能重建，中性粒细胞恢复到0．5×10^9L^-1，血小板恢复到20×10^9L^-1的中位时间分别为移植后13．5d及18d。发生急性移植物抗宿主病患者的白细胞介素21水平较移植前及未发生患者明显升高（P〈0．01）。提示检测异基因造血干细胞移植后患者血清白细胞介素21水平有助于预测急性移植物抗宿主病的发生。
- 王志国范艳玲卢润章王晓丹展昭民张伯龙马军洪珞珈
- 关键词：细胞因子异基因造血干细胞移植
- 三氧化二砷抑制伊马替尼耐药细胞株32Dp210T315I生长的体外研究
- ＜正＞目的：伊马替尼（Imatinib,IM）对于慢性期慢性粒细胞性白血病（CP-CML）具有非常好的疗效。但长期应用,约有18%的 CP-CML 患者产生耐药,表现为治疗无效或疗效不充分。目前认为 ABL 激酶结构域的...
- 卢润章邱林王晓丹于波海陈立君韩冰虹展昭民马军
- 文献传递
- 比较HHGV678和伊马替尼对BCR-ABL野生型细胞株和伊马替尼耐药细胞株生长抑制作用
- ＜正＞目的：伊马替尼（Imatinib,IM）是以 BCR- ABL 融合基因为靶向治疗慢性粒细胞性白血病 （CML）最有效的酪氨酸激酶抑制剂（tyrosine ki- nase inhibitor,TKI）。但长期应用...
- 邱林于波海王晓丹卢润章陈立君展昭民韩冰虹张伯龙马军
- 文献传递
