- 脂多糖上调小鼠肝脏PCSK9升高血浆低密度脂蛋白胆固醇被引量：2
- 2011年
- 目的:研究感染和炎症时前蛋白转化酶枯草溶菌素9(proprotein convertase subtilisin/kexin type 9,PCSK9)在调节血浆低密度脂蛋白胆固醇(low density lipoprotein cholesterol,LDL-C)代谢中的作用及其可能的分子机制。方法:用全自动生化仪监测小鼠血浆总胆固醇、高密度脂蛋白胆固醇、甘油三酯、磷脂以及谷氨酸氨基转移酶含量。同时,用快速液相色谱(fast proteinliquid chromatography,FPLC)分析混合的小鼠血浆。血浆淀粉样蛋白A(serum amyloid A,SAA)浓度用酶联免疫吸附法测定。用定量PCR法检测肝脏组织的PCSK9、LDL受体等脂代谢相关基因mRNA丰度,并用Western blot分析肝组织中LDL受体表达变化。结果:研究发现低剂量脂多糖(liposacaridica,LPS)注射24 h后血浆谷氨酸氨基转移酶无明显变化,小鼠血浆LDL-C增高43.02%,高密度脂蛋白胆固醇增高30.09%、甘油三酯增高27.21%,磷脂增高25.50%。LPS注射组动物的血浆SAA明显增多至(1 271.05±94.13)ng/ml,增多的SAA主要与高密度脂蛋白和低密度脂蛋白结合。LPS处理诱导肝脏PCSK9基因表达上调,抑制肝脏LDL受体的蛋白表达。结论:研究表明LPS引起肝细胞中PCSK9上调,LDL受体蛋白表达受抑制,同时小鼠血浆LDL-C迅速增多,提示PCSK9抑制LDL受体通路可能通过影响血浆脂蛋白代谢在炎症导致的宿主反应中起重要作用。
- 李晓宇单清李楠杨清何龙
- 关键词：PCSK9低密度脂蛋白胆固醇
- 脂多糖对肝细胞烟酸受体表达及胆固醇外流的影响被引量：2
- 2011年
- 目的急性或慢性炎症状态时下高密度脂蛋白和载脂蛋白A-I含量降低。GPR109A是一种G蛋白偶联受体,在脂细胞中介导烟酸抑制的甘油三酯水解。作者的前期研究发现肝细胞中GPR109A过表达,可抑制肝细胞中ABCA1活性,使得肝细胞介导的游离胆固醇向新生apoA-I外流减少,从而降低HDL浓度。但是炎症应激时高密度脂蛋白含量降低是否与GPR109A的活化有关,并不清楚。方法用定量PCR法检测多种巨噬细胞和肝细胞中GPR109A的含量。同时,用酶联免疫吸附法测定肝细胞中环磷腺苷的释放量。最后作者还用液闪计数仪观察了肝细胞中游离胆固醇外流至载脂蛋白A-I的变化。结果作者的研究结果提示,低剂量LPS注射可以在2 h内迅速上调小鼠肝细胞GPR109A的表达,而非仅诱导了Kupffer细胞中GPR109A的表达上调。同时,作者也在人的肝细胞株上验证了相同的结果。此外,作者发现炎症上调的GPR109A抑制了肝细胞中环磷腺苷的释放,也降低了游离胆固醇外流至新生的apoA-I。结论作者的研究表明炎症应激时肝细胞中上调的GPR109A参与了血浆HDL减少的调节,从而增加了心血管事件发病的危险性。
- 李晓宇杨清单清
- 关键词：高密度脂蛋白
