曾令宇
- 作品数：260 被引量：265H指数：7
- 供职机构：徐州医学院附属医院更多>>
- 发文基金：国家自然科学基金江苏省自然科学基金江苏省高校自然科学研究项目更多>>
- 相关领域：医药卫生生物学农业科学环境科学与工程更多>>
- NLRP3炎性复合体表达水平与小鼠异基因造血干细胞移植肝损伤的关系研究被引量：6
- 2014年
- 目的 探索NOD样受体蛋白3（NLRP3）炎性复合体表达与小鼠异基因造血干细胞移植（allo-HSCT）肝损伤的关系.方法 建立allo-HSCT小鼠模型,流式细胞术检测受鼠骨髓嵌合率;通过HE染色、免疫组化染色及Masson染色观察肝组织病理形态,通过病理损伤评分评价肝损伤程度;用Western blot法检测肝脏组织炎性细胞及NLRP3炎性复合体表达水平;用实时荧光定量PCR法检测肝组织NLRP3炎性复合体组分相关基因及细胞因子IL-1β、IL-18 mRNA表达水平.结果 allo-HSCT后第10天（＋10 d）,供鼠造血干细胞基本上完全植入,嵌合率大于97％,同时肝脏病理形态显示有肝损伤,＋15d肝损伤最重,随后逐渐减轻;在肝损伤过程中伴有IL-1β、IL-18 mRNA表达水平增高,＋15d时二者表达量分别为正常组的（1.19±0.40）倍和（1.64±0.76）倍;在肝损伤最严重时伴有caspase-1mRNA表达水平增高,为正常组的（3.51±0.46）倍;移植后肝组织细胞NLRP1、NLRP3、NLRC4、NLRP5mRNA均有一定程度的表达,其中NLRP3表达水平最高,其mRNA及蛋白表达水平与肝损伤程度同步,＋15d时mRNA表达量为正常组的（2.91±0.41）倍.结论 NLRP3在allo-HSCT小鼠表达水平明显增高,可能为移植后肝脏炎症性损伤的因素之一.
- 黄玉金付金玉吴进燕房婷化静刘迷迷郭娜徐开林曾令宇
- 关键词：造血干细胞移植肝脏损伤细胞因子
- NF-κB信号通路在异基因骨髓移植并发肝静脉闭塞病中的作用分析被引量：2
- 2014年
- 目的 探讨核因子（NF）-κB信号通路在异基因骨髓移植（allo-BMT）后并发肝静脉闭塞病（H VOD）中的作用.方法 选择50只8～10周龄雄性BALB/c（H-2Kd）小鼠作为研究对象.小鼠经致死剂量全身照射（TBI）预处理后,根据移植方案不同,将其分为骨髓移植（BMT）组（n=20）和骨髓联合内皮祖细胞（EPC）移植组（EPC组）（n=20）;另设TBI对照组（n=5）和正常对照组（n=5）（实验过程中对动物的处置符合动物伦理学标准）.于移植后7d、15d和33 d,检测移植后受鼠肝功能及血清肿瘤坏死因子（TNF）-α及白细胞介素（IL）-6水平.受鼠肝脏组织经苏木精-伊红（HE）染色法及Masson染色法染色后,光镜下观察小鼠肝脏的病理改变.荧光定量聚合酶链反应及Western免疫印迹法（WB）法检测受鼠肝细胞内NF-κB信号通路的活化情况.结果 ①移植后,EPC组受鼠与BMT组相比,天冬氨酸转氨酶、丙氨酸转氨酶和总胆红素水平明显降低,两组比较,差异有统计学意义（P＜0.05）.②移植后第7天,EPC组受鼠TNF-α表达量为（138.73＆#177;10.42）pg/mL,显著高于BMT组的（95.31＆#177;19.09） pg/mL,两组相比,差异有统计学意义（t=6.907,P＜0.05）,而IL-6的表达量为（169.50＆#177;10.21） pg/mL,低于BMT组的（215.01＆#177;22.13）pg/mL,两组比较,差异有统计学意义（t=-6.372,P＜0.05）;第15天EPC组受鼠的IL-6水平升高至（201.49＆#177;14.97） pg/mL,明显高于BMT组的（151.51＆#177;26.43） pg/mL,两组比较,差异有统计学意义（t=5.51,P＜0.05）.③移植后第33天,EPC组受鼠转化生长因子（TGF）-β、CXCL2、CCL2和CCR2水平均较BMT组明显降低,两组上述各项指标比较,差异均有统计学意义（P＜0.05）.④移植后小鼠肝细胞内NF-κB信号通路相关分子IKKβ于移植后第15天达峰值.IKKβ的活化、IκBα的磷酸化及P65的活化水平与IKKβ的表达水平一致.结论 allo-BMT并发HVOD受鼠早期肝细胞内N
- 吴进燕刘迷迷黄玉金化静徐开林曾令宇
- 关键词：骨髓移植肝静脉闭塞病内皮祖细胞
- 造血干细胞与骨髓微环境相互作用的研究进展被引量：1
- 2016年
- 造血干细胞移植（HSCT）后，供者造血干细胞（HSC）的归巢和植入直接影响移植的效果。HSC位于骨髓微环境即HSC龛中，并与骨髓微环境相互作用调节其自我更新和多向分化，维持骨髓造血功能动态平衡。近期，研究者们采用不同的创新方法观察移植后骨髓中HSC与骨髓微环境的相互作用关系，发现骨髓微环境对HSC稳态起重要作用，同时HSC也对“龛”的完整性形成必不可少。现就HSC与骨髓微环境的相互作用作一简要综述。
- 姚海娜徐开林曾令宇
- 关键词：造血干细胞造血干细胞移植骨髓细胞微环境
- 基因工程Treg细胞对小鼠异基因骨髓移植后GVHD和GVL效应的影响被引量：2
- 2010年
- 目的 探讨输注慢病毒载体介导的小鼠基因工程调节性T淋巴细胞（Treg细胞）对小鼠异基因骨髓移植后移植物抗宿主病（GVHD）及移植物抗白血病（GVL）效应的影响.方法 利用慢病毒载体介导,将小鼠叉状头螺旋转录因子（Foxp3）基因转导入Balb/c小鼠的CD4＋CD25-T淋巴细胞,即为基因工程Treg细胞.以Balb/c小鼠为供者.C57BL/6小鼠为受者,进行异基因骨髓移植,移植当天受者接受X线直线加速器全身照射.用随机数字表法将受者分为5组,每组10只.（1）单纯照射组：经受者尾静脉输注RPMI 1640培养液0.2 ml;（2）白血病对照组：经受者尾静脉输注供者骨髓细胞5×106个＋C57BL/6小鼠T淋巴细胞白血病/淋巴瘤细胞株（EL4细胞）500个;（3）移植对照组：经受者尾静脉输注供者骨髓细胞5×106个＋脾细胞5×106个＋EL4细胞500个;（4）工程Treg组：经受者尾静脉输注供者骨髓细胞5×106个＋脾细胞5×106个＋EL4细胞500个＋基因工程Treg细胞5×106个;（5）空载体对照组：经受者尾静脉输注供者骨髓细胞5×106个＋脾细胞5×106个＋EL4细胞500个＋空载体转导的CD4＋CD25-T淋巴细胞5×106个.每天观察受者存活情况;记录GVHD及白血病的发生情况;各组均于小鼠濒死前取其肝脏、小肠、皮肤、脾脏等组织,进行病理学观察;取长期存活（超过60 d）受者的骨髓细胞,检测嵌合情况.结果 单纯照射组、白血病对照组、移植对照组、工程Treg组和空载体对照组小鼠存活时间分别为（10.3±1.5）d、（20.7±1.9）d、（26.0±4.3）d、（49.0±17.7）d和（24.4±4.1）d,工程Treg组小鼠存活时间明显长于其他各组,差异有统计学意义（P＜0.05）.白血病对照组小鼠肝、脾组织病理切片均存在白血病细胞浸润表现,移植对照组及空载体对照组小鼠肝脏、皮肤和小肠病理切片存在GVHD病理改变,而工程Treg组长期存活小鼠各组织病理切片结构基本正常,
- 曹江李莉陈翀曾令宇李振宇程海徐开林
- 关键词：移植物抗宿主病移植物抗白血病
- 小鼠造血干细胞移植后移植物抗宿主病与内皮细胞损伤的关系
- 2010年
- 目的 探讨异基因造血干细胞移植后移植物抗宿主病（GVHD）与内皮细胞损伤的关系.方法 以C57BL/6小鼠为供者、Balb/c小鼠为受者,分4组进行异基因造血干细胞移植,每组受者15只：对照组（仅输入磷酸盐缓冲液）、单纯骨髓移植组（仅输入骨髓单个核细胞）、GVHD组（输入骨髓单个核细胞和脾细胞）、GVHD减轻组（在GVHD组基础上加用环孢素A）.分别于移植后不同时间观察受者的表现,检测外周血中内皮细胞及组织病理学变化.结果 术后第5天,各组受者均无典型的GVHD表现及组织病理学改变;术后第9天,GVHD组受者出现明显的GVHD的表现及病理学改变,并于15 d内全部死亡.术后第5天,单纯移植组、GVHD组和GVHD减轻组受者的外周血中内皮细胞数分别为（11.51±7.40）、（7.34±1.26）和（7.36±0.16）个/μl,三组间差异均无统计学意义（P＞0.05）;术后第9天,内皮细胞数分别为（10.49±5.61）、（153.64±35.35）及（47.82±4.69）个/μl,三组间差异均有统计学意义（P＜0.05）.术后第5天,单纯移植组、GVHD组、GVHD减轻组受者GVHD靶器官组织病理学评分分别为3.33±0.58、4.33±1.53及4.0±1.73,三组间差异均无统计学意义（P＞0.05）;术后第9天,评分分别为3.33±1.15、10.0及4.33±0.58,三组间差异均有统计学意义（P＜0.05）;术后第14天,评分分别为2.33±1.25、10.33±2.58和3.33±1.15,三组间差异均有统计学意义（P＜0.05）.结论 GVHD的发生再次引起内皮的损伤,同时损伤的内皮加重了GVHD.
- 闫志凌贾路许世娟徐开林潘彬宋国梁陈翀曾令宇
- 关键词：造血干细胞移植内皮细胞内皮损伤移植物抗宿主病
- Prdm1基因敲除小鼠的繁育和基因型鉴定被引量：1
- 2012年
- 本研究目的是繁育和鉴定prdm1基因敲除的小鼠,为进一步研究Blimp-1蛋白的功能奠定基础。将所引进的2种转基因纯合子小鼠B6.prdm1flox/flox和B6.Lck-Cre进行饲养并繁殖,繁殖成功后获得第1代小鼠,将第1代小鼠再次进行交配获得基因型为:B6.prdm1wild/wild.Lck-Cre、B6.prdm1wild/wild、B6.prdm1flox/flox.Lck-Cre、B6.prdm1flox/wild.Lck-Cre、B6.prdm1flox/flox、B6.prdm1flox/wild。提取第2代小鼠基因组DNA,应用聚合酶链反应(PCR)扩增Cre和loxp基因片段后琼脂糖凝胶电泳分别检测cre和loxp基因组DNA的大小。取基因型为B6.prdm1flox/flox.Lck-Cre即为条件性基因prdm1敲除小鼠,选择B6.prdm1flox/wild.Lck-Cre、B6.prdm1flox/flox、B6小鼠作为对照,应用磁珠分选脾脏T淋巴细胞和B淋巴细胞,并应用Western blot方法检测Blimp-1目的蛋白。结果表明,2种转基因纯合子小鼠均有繁殖能力,其子代相互繁殖后第2代小鼠分离比例基本符合孟德尔遗传规律,亦可以成功获得较多的prdm1基因敲除小鼠。结论:应用Cre-loxp系统可以成功地获得prdm1基因敲除的小鼠。
- 陆小云陈翀潘秀英曾令宇李振宇宋旭光徐开林
- 关键词：BLIMP-1PRDM1基因敲除
- Th22细胞及其效应因子IL-22在移植物抗宿主病中的作用研究
- 目的:利用同种异基因骨髓移植诱导小鼠急性移植物抗宿主病(GVHD)模型,探讨Th22细胞及其效应因子IL-22在GVHD发生、发展过程中的作用.方法:异基因骨髓移植供鼠(C57BL/6)和7.5 Gy全身照射的受鼠(BA...
- 赵恺赵冬梅陈翀宋旭光潘彬曾令宇徐开林
- 关键词：移植物抗宿主病T细胞骨髓移植
- Th22细胞在异体骨髓移植导致的急性移植物抗宿主疾病中的识别和特征
- 移植物抗宿主疾病仍然是异体骨髓移植后的主要问题,目前认为异源供体的CD4+T细胞在GVHD中起主要的缓和作用.Th22细胞作为一种新的CD4+T细胞亚群在自身免疫疾病和炎症中起重要作用,但是其在GVHD中的作用仍未知.我...
- 赵恺宋旭光陈翀潘彬曾令宇徐开林
- 关键词：白介素-22异体骨髓移植
- Decreased level of cytotoxic T lymphocyte antigen-4 (CTLA-4) in patients with acute immune thrombocytopenia (ITP)
- [Objective] In this study, we aimed to investigate the exact role of CTLA-4 and its relationship with TIRC7 in...
- 朱锋乔建林赵恺陈伟吴庆运曹江桑威闫志凌曾令宇李振宇徐开林
- 外周血中内皮细胞变化对造血干细胞移植后移植物抗宿主病的预警作用
- 目的：探索异基因骨髓移植后外周血中内皮细胞的变化与GVHD的关系，寻找一种可以早期诊断GVHD的方法，为移植后GVHD的早期治疗及疗效评价提供依据.方法：将雌性BALB/c(H-2Kd)小鼠随机分为正常对照组：尾静脉注射...
- 刘迷迷房婷化静安立才徐开林曾令宇
- 关键词：外周血植物抗宿主病预警作用
- 文献传递
