热休克蛋白90(Heat shock protein 90,HSP90)是热休克蛋白家族中在遗传上高度保守的成员之一,HSP90作为一种分子伴侣,主要功能是参与蛋白翻译后的正确折叠加工。近年来研究发现肿瘤细胞中HSP90呈现明显的高表达,并在肺癌的发生发展以及侵袭转移中都发挥着至关重要的作用。本文就HSP90与肺癌相关性的研究进展以及其抑制剂用于肺癌治疗的研究现状做一综述。
热休克蛋白90(Heat shock protein 90,HSP90)是热休克蛋白家族中在遗传上高度保守的成员之一,HSP90作为一种分子伴侣,主要功能是参与蛋白翻译后的正确折叠加工。近年来研究发现肿瘤细胞中HSP90呈现明显的高表达,并在肺癌的发生发展以及侵袭转移中都发挥着至关重要的作用。本文就HSP90与肺癌相关性的研究进展以及其抑制剂用于肺癌治疗的研究现状做一综述。
目的探讨肝移植术后肝组织T淋巴细胞凋亡和肝移植免疫耐受之间的关系。方法采用Kamada二袖套法建立Wistar→Sprague-Dawley(SD)原位肝移植(OLT)大鼠模型。实验动物随机分为3组,每组各6只。A组:空白对照组,不作任何处理,采用SD大鼠;B组:免疫排斥组,Wistar大鼠为供体,SD大鼠为受体,行OLT;C组:免疫耐受组,Wistar大鼠为供体、SD大鼠为受体,行OLT,术前1周胸腺内注射F蛋白0.4mg,建立稳定的移植耐受大鼠模型。A组立即处死大鼠,B组和C组分别于术后7d、100d处死大鼠取肝组织,分别取各组大鼠肝组织标本进行冰冻切片,应用原位末端脱氧核苷酸转移酶标记法(terminal deoxynucleotidyl transferase-mediated dUTP nick end labeling,TUNEL)在荧光显微镜下检测肝移植术后肝脏T淋巴细胞的凋亡情况。各组样本另取一张切片行常规苏木素-伊红(HE)染色在光学显微镜下观察,与TUNEL荧光染色法作对比观察。结果光学显微镜下,B组可见中、重度免疫排斥反应表现,C组肝组织细胞间的淋巴细胞浸润较B组大大减少,稍多于A组。荧光显微镜下,A组TUNEL切片可见零星散在的凋亡细胞,C组可见大量散在或密集分布的凋亡细胞,B组的凋亡细胞数远较C组减少,但仍多于A组。A组、B组、C组大鼠肝组织内浸润T淋巴细胞的凋亡指数(apoptosisindex,AI)分别为(8.83±0.43)%、(11.32±1.29)%和(19.00±1.96)%,两两比较差异有统计学意义(P<0.05~0.01)。结论免疫耐受移植物内浸润的T淋巴细胞凋亡明显增高,浸润的T淋巴细胞凋亡受阻可能会阻碍免疫耐受的发生,引起排斥反应。