张亭亭
- 作品数：14 被引量：11H指数：2
- 供职机构：军事医学科学院毒物药物研究所更多>>
- 发文基金：国家自然科学基金国家科技重大专项更多>>
- 相关领域：医药卫生更多>>
- 新型强效5-HT/NE双重重摄取抑制剂阿姆西汀对神经病理性疼痛的镇痛作用及机制研究
- 目的: 神经病理性疼痛是一种常见的慢性疼痛综合征，发病率高且伴有抑郁、焦虑和睡眠障碍等，严重影响病人的生活质量，但由于神经病理性疼痛发病机制复杂，常规镇痛药、甚至麻醉性镇痛药临床治疗效果不佳，因此阐明其发病机理，寻找有...
- 张亭亭
- 关键词：神经病理性疼痛镇痛作用实验药理
- 单程延迟性应激诱导雌性大鼠创伤后应激障碍模型的建立被引量：5
- 2013年
- 目的采用雌性SD大鼠建立单程长时应激(SPS)模型,从表观效度和预测效度2方面考察其是否能作为创伤性应激障碍的动物模型。方法雌性大鼠依次连续给予固定束缚(2 h)、强迫游泳(20 min)和乙醚麻醉各1次作为应激因子制备SPS模型,随后连续2周内每天1次ig给予舍曲林10 mg.kg-1。2周后给予足底电击刺激,次日环境重现,测定呆滞行为时间;高架十字迷宫实验测定进入开臂次数百分比和开臂滞留时间百分比;开场实验观察爬格次数和站立次数。结果与正常对照组比较,模型组大鼠呆滞行为时间明显延长(P<0.01),进入开臂次数百分比和开臂滞留时间百分比显著降低(P<0.01);与模型组相比,舍曲林组大鼠呆滞行为时间显著降低,进入开臂次数百分比和开臂滞留时间百分比显著增加(P<0.05,P<0.01);各组爬格次数和站立数与正常对照组无显著性差异。结论通过SPS成功诱导建立雌性大鼠创伤性应激障碍动物模型。
- 范琼尹薛瑞李洋张亭亭戈含笑李云峰胡景鑫张有志
- 关键词：创伤后应激障碍雌性大鼠动物模型
- 新型强效5-HE/NE双重重摄取抑制剂阿姆西汀镇痛作用研究被引量：1
- 2015年
- 目的三环类抗抑郁药和5-HT/NE重摄取抑制药（SNRIs）是国际疼痛学会推荐治疗神经病理性疼痛的一线药物,SNRIs代表药物度洛西汀获得FDA批准用于治疗糖尿病外周神经痛和纤维肌痛,美国临床肿瘤协会推荐其用于化疗引起的神经痛.前期研究结果证明,阿姆西汀是新型强效5-HT/NE双重重摄取抑制剂,其靶标选择性和重摄取抑制作用均优于度洛西汀,显示了良好的开发应用前景.本研究采用多种疼痛模型评价阿姆西汀的镇痛作用.方法采用小鼠醋酸扭体实验和福尔马林镇痛实验评价阿姆西汀对急性痛和慢性疼痛的镇痛作用;采用大鼠坐骨神经分支选择性损伤模型（SNI）和坐骨神经慢性压迫性病理痛模型（CCI）评价阿姆西汀在神经病理性疼痛中的镇痛作用.结果阿姆西汀（0.625～10mg·kg^-1）可剂量依赖性明显降低小鼠醋酸扭体反应次数,2.5mg·kg^-1剂量的作用强度与度洛西汀20mg·kg^-1相当;阿姆西汀（0.625～10mg·kg^-1）可剂量依赖性降低福尔马林致小鼠急性期和迟发期舔足次数,起效剂量分别为5mg·kg^-1和1.25mg·kg^-1,其中1.25mg·kg^-1组降低迟发期反应的强度与度洛西汀20mg·kg^-1相当,度洛西汀20mg·kg^-1明显降低福尔马林致迟发期舔足次数,对急性期反应无效.在SNI模型中,阿姆西汀2.5～10mg·kg^-1可剂量依赖性升高SNI模型大鼠机械痛阈值,度洛西汀10mg·kg^-1明显升高SNI大鼠机械痛阈值;在CCI模型中,单次和连续两周给予阿姆西汀2.5～10mg·kg^-1均可剂量依赖性升高CCI模型大鼠机械痛阈值,度洛西汀10mg·kg^-1单次和长期给药对CCI模型大鼠机械痛觉过敏均无效.结论阿姆西汀在醋酸所致的急性痛、福尔马林导致的急性痛和慢性疼痛和多种神经病理性疼痛模型中均具有明显的镇痛活性,且对急性痛和慢性疼痛及神经病理性疼痛的镇痛活性优于度洛西汀,阿姆西汀可能成为优于度洛西汀的镇痛候
- 张亭亭薛瑞范琼尹李云峰张有志叶菜英
- 关键词：镇痛作用神经病理性疼痛炎性痛抗抑郁药
- 盐酸阿姆西汀对行为绝望模型和单胺递质耗竭模型小鼠的抗抑郁作用被引量：1
- 2016年
- 目的研究新型5-羟色胺(5-HT)/去甲肾上腺素(NE)双重重摄取抑制剂阿姆西汀(AMX)的抗抑郁作用及其机制。方法小鼠ig给予AMX 2.5~20 mg·kg^(-1)后,采用悬尾和强迫游泳2个行为绝望模型对AMX抗抑郁活性进行评价;采用单胺神经递质对氯苯丙胺(p-CA)、对氯苯丙氨酸(p-CPA)和α-甲基酪氨酸(AMPT)耗竭模型探讨AMX对小鼠脑内5-HT和NE神经功能的影响。结果行为学实验结果表明,与正常对照组比较,单次ig给予AMX 10和20 mg·kg^(-1)后,小鼠悬尾不动时间缩短51.4%和80.7%,游泳不动时间缩短48.0%和66.2%(P<0.05,P<0.01)。自发活动实验结果显示,与正常对照组比较,AMX各剂量没有显著增加或减少小鼠的移动距离,表明其有效剂量范围内无明显中枢兴奋或抑制作用。单胺神经递质耗竭模型结果表明,与正常组比较,p-CPA或AMPT模型组小鼠悬尾不动时间显著延长(P<0.01),与p-CPA或AMPT模型组比较,单次ig给予AMX 5,10和20 mg·kg^(-1)可显著缩短对p-CPA致5-HT耗竭模型动物和AMPT致NE耗竭模型动物悬尾不动时间,分别缩短了63.6%,93.4%,90.5%和61.9%,77.2%,100%(P<0.01)。高效液相结合电化学检测结果显示,AMX 20 mg·kg^(-1))可显著增加p-CA及AMPT模型小鼠脑内5-HT和NE的含量,分别增加了144.7%和57.2%(P<0.05)。结论 AMX在小鼠行为绝望模型上和单胺递质耗竭模型上具有抗抑郁作用,其机制与增加脑内5-HT和NE含量有关。
- 郭岩薛瑞张亭亭范琼尹李云峰仲伯华张有志
- 关键词：抗抑郁药
- 新的胺类化合物及其治疗抑郁症的用途
- 本发明涉及一种新的胺类化合物及其治疗抑郁症的用途，具体涉及如式I所示化合物、其光学异构体、溶剂合物或药学上可接受的盐，及其在制备抗抑郁药物中的用途。临床前药理学研究表明本发明的化合物具有与一线抗抑郁药物(如度洛西汀等)相...
- 张有志仲伯华薛瑞樊士勇何新华李云峰范琼尹张亭亭
- 文献传递
- 一种含白芷的药物组合物及其用途
- 本发明属于中医药领域，涉及一种含白芷的药物组合物及其用途。本发明还涉及白芷的新用途。具体地，本发明涉及一种药物组合物，其包含有效量的选自如下的(1)至(8)项中的任一项：(1)白芷，(2)白芷和冰片，(3)白芷和川芎，(...
- 张有志薛瑞李云峰丁振春张亭亭
- 吡格列酮改善脑室注射链脲霉素诱导的小鼠认知损害及其机制的研究被引量：1
- 2011年
- 目的:研究吡格列酮对脑室注射链脲霉素诱导小鼠认知损害的影响及其作用机制。方法:采用双侧脑室注射链脲霉素(0.5 mg/kg)制备小鼠认知损害模型,吡格列酮连续灌胃给药20 d,每天1次,采用Morris水迷宫和Y迷宫试验评价认知功能,并测定脑内乙酰胆碱(Ach)、乙酰胆碱酯酶(AchE)、乙酰胆碱转移酶(ChAT)以及外周血糖水平。结果:吡格列酮(9 mg.kg-1.d-1,18 mg.kg-1.d-1)能显著缩短小鼠在可见平台试验中寻找平台的潜伏期,增加空间探索试验中平台所在象限停留时间百分率;增加Y迷宫测试中的正确反应次数。吡格列酮还能显著增加小鼠脑组织海马区和皮层区Ach含量,降低AchE活性,并且增加ChAT活性,但对动物外周血糖无明显影响。结论:吡格列酮可通过降低AchE活性和提高ChAT活性,使小鼠脑内Ach含量增加,从而改善脑室注射链脲霉素所致的小鼠认知损害。
- 汪魏平唐苏苏徐文科张亭亭汪平君洪浩
- 关键词：吡格列酮链脲霉素乙酰胆碱乙酰胆碱酯酶乙酰胆碱转移酶
- 罗格列酮改善链脲霉素诱导的糖尿病小鼠认知障碍及机制研究被引量：3
- 2011年
- 目的：研究罗格列酮（rosiglitazone）对链脲霉素诱导的1型糖尿病小鼠认知功能的影响及其作用机制。方法：单剂量尾静脉注射（iv）链脲霉素（150 mg.kg-1）诱导小鼠1型糖尿病模型,将造模成功（空腹血糖〉11.1 mmol.L-1）的小鼠随机分为3组：模型组,罗格列酮3.2,1.6 mg.kg^-1.d^-1剂量组;另设正常对照组,每组10-12只,连续灌胃（ig）给药6周。第6周采用Morris水迷宫和Y迷宫实验评价认知功能,并检测空腹血糖、血清胰岛素、海马和皮层区Aβ40,Aβ42,糖尿病动物脑内β分泌酶（β-site amyloid precursor protein cleaving enzyme,BACE1）含量。结果：与模型组相比,罗格列酮3.2 mg.kg-1剂量组能显著缩短糖尿病小鼠定位航行试验的潜伏期（P〈0.05）,增加空间探索实验中平台所在象限的停留时间百分率（P〈0.05）,并增加糖尿病小鼠在Y迷宫测试中的正确反应次数（P〈0.05）;罗格列酮对1型糖尿病小鼠空腹血糖和胰岛素水平无显著影响;罗格列酮3.2 mg.kg-1剂量显著降低糖尿病小鼠脑内海马和皮层区Aβ40（P〈0.05,P〈0.05）和Aβ42（P〈0.05,P〈0.05）的水平而对海马和皮层区BACE1水平无显著影响。结论：罗格列酮3.2 mg.kg-1剂量可通过降低脑内Aβ水平而改善1型糖尿病小鼠认知障碍。
- 张亭亭刘丽萍姜荔莹胡伟龙燕洪浩
- 关键词：糖尿病罗格列酮Β淀粉样蛋白
- 罗格列酮对糖尿病小鼠急性心肌缺血的保护作用
- 2011年
- 目的研究过氧化物酶体增殖物激活受体γ(PPARγ)激动剂罗格列酮对糖尿病小鼠急性心肌缺血损伤的保护作用。方法小鼠尾静脉注射链脲霉素(STZ)150mg/kg诱导1型糖尿病模型,糖尿病小鼠分为4组,即糖尿病对照组、糖尿病心肌缺血组、罗格列酮高剂量组(3.2 mg/kg/d)及罗格列酮低剂量组(1.6 mg/kg/d),并设正常对照组。每组动物8只,灌胃给药,1周后连续2 d以背部皮下多点注射异丙肾上腺素20 mg/kg诱导急性心肌缺血模型,检测心电图、血清肌酸激酶(CK)、乳酸脱氢酶(LDH)、心肌超氧化物岐化酶(SOD)及心肌组织病理,并测定血糖和血清胰岛素水平。结果与糖尿病心肌缺血组相比,罗格列酮高剂量和低剂量组小鼠心电图ST段显著下降,血清CK和LDH水平显著降低,心肌组织变性坏死明显减轻,SOD水平显著升高。但罗格列酮糖尿病小鼠血糖和血清胰岛素水平均无明显影响。结论罗格列酮可以显著改善糖尿病心肌缺血损伤,其作用机制可能与提高心肌SOD水平有关。
- 项学军张亭亭洪浩
- 关键词：罗格列酮糖尿病心肌缺血肌酸激酶
- 糖原合成酶激酶3β在阿姆西汀抗抑郁中的作用及其机制
- 目的 以糖原合成酶激酶3β (GSK3β)为切入点,探讨阿姆西汀发挥速效强效抗抑郁作用的精细分子机制进行。方法 ①建立大鼠嗅球切除模型(OB)和小鼠获得性无助模型(LH),在模型成功的基础上,采用Western blot...
- 薛瑞陈岚张亭亭陈红霞范琼尹龚正华仲伯华李云峰张有志
- 关键词：抗抑郁剂抑郁模型糖原合成酶激酶3Β信号通路
