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人用截短侧耳素类抗生素的研究进展被引量：3: 2013年; 在截短侧耳素类抗生素瑞他姆林批准上市后,截短侧耳素又再次引起人们的重视,因为其对革兰阳性菌有很好的抗菌活性,而且其抑制蛋白质合成的作用机制独特,不与其他类抗生素产生交叉耐药性。本文主要介绍截短侧耳素的构效关系、抗菌机制,以及最新上市的瑞他姆林,正在临床试验阶段的截短侧耳素类化合物BC-3781和BC-3205的抗菌活性,以及一些具有很好抗菌活性的截短侧耳素类化合物。旨在为临床使用截短侧耳素类抗生素提供参考依据,为后期开发新的人用截短侧耳素类抗生素提供一些理论依据。; 姜剑伟陈向东顾觉奋; 关键词：构效关系最低抑菌浓度

多重耐药鲍曼不动杆菌的β-内酰胺酶基因及插入序列ISAba1的检测被引量：2: 2015年; 检测分析鲍曼不动杆菌的耐药性,了解多重耐药鲍曼不动杆菌的β-内酰胺酶基因的流行特征,探究插入序列ISAba1与其耐药性的关系。采用琼脂二倍稀释法检测83株多重耐药鲍曼不动杆菌的药物敏感性;采用PCR检测β-内酰胺酶基因及ISAba1-OXA-23-like、ISAba1-OXA-51-like、ISAba1-ADC的基因连锁。83株多重耐药鲍曼不动杆菌对常见抗菌药物的耐药率非常高。β-内酰胺酶基因TEM、SHV、NDM-1、ADC、DHA、OXA-23-like、OXA-51-like、OXA-58-like,检出率分别为83.1%(69株),91.6%(76株),2.4%(2株),100%(83株),1.2%(1株),95.2%(79株),100%(83株),4.8%(4株);ISAba1-OXA-23-like,ISAba1-OXA-51-like,ISAba1-ADC的连锁检出率分别为92.8%(77株),22.9%(19株),80.7%(67株)。多重耐药鲍曼不动杆菌的耐药十分严重,携带多种β-内酰胺酶及插入序列ISAba1是本组测试菌耐药的主要原因。; 王岩岩陈向东汪辉王素霞姜剑伟靳悦; 关键词：鲍曼不动杆菌多重耐药 Β-内酰胺酶碳青霉烯酶

小鼠烫伤MRSA感染模型的建立及对新型截短侧耳素衍生物WS-007抗菌活性的研究被引量：1: 2014年; 建立小鼠烫伤MRSA感染模型,对截短侧耳素衍生物WS-007抑制耐甲氧西林金黄色葡萄球菌(Methicillin-resisitant Staphylococcus aureus,MRSA)的活性进行研究。采用琼脂二倍稀释法,对临床分离的金黄色葡萄球菌进行MRSA菌株的筛选及最低抑菌浓度(MIC)的测定;使用内充沸水的西林瓶对小鼠进行接触性烫伤,选用MRSA对烫伤部位进行感染;以局部涂抹方式进行给药,连续给药5 d,0.1 g/只,2次/d,观察局部给药5 d后的皮肤感染菌量变化。从107株金黄色葡萄球中筛选出38株MRSA,筛选率为35.5%;WS-007和氧氟沙星对38株MRSA的MIC50分别为0.06,64 mg/L;烫伤10 s形成的损伤符合实验要求,在烫伤部位对称取2个位点进行皮内注射菌液效果最佳;WS-007对烫伤MRSA感染的小鼠治疗效果优于氧氟沙星(P<0.05)。建立的皮肤烫伤感染模型具有一定的敏感性和有效性,可用于外用抗菌药物筛选及抗菌活性评价;体内外活性研究证明新截短侧耳素类化合物WS-007对MRSA具有很好的抗菌活性。; 高聪陈向东汪辉姜剑伟苏珊吕瑞雪王新杨; 关键词：最低抑菌浓度 MRSA 氧氟沙星菌落形成单位

硫肽类抗生素诺卡沙星抗革兰阳性菌的活性研究: 2014年; 目的:研究新型硫肽类抗生素诺卡沙星对临床常见革兰阳性致病菌的抗菌活性.探讨其抗菌机制,并与临床常用抗生素进行比较。方法:采用琼脂二倍稀释法测定最低抑菌浓度(Minimal Inhibidon Concentration,MIC),采用微量肉汤二倍稀释法测定最低杀菌浓度(Minimal Bactericidal Concentration,MBC),采用小鼠体内抗菌保护实验测定体内抗菌活性。结果:诺卡沙星对甲氧西林耐药的葡萄球菌、青霉素耐药的肺炎球菌均显示较强的抗菌活性,对金黄色葡萄球菌MRSA、MSSA,表皮葡萄球菌MRSE、MSSE的MIC_(50)值分别为0.016、0.016、0.0625、0.03125 mg·L^(-1),对肺炎球菌(pRSP/PISP)、化脓性链球菌、肠球菌的MIC_(50)值为0.008、0.008、0.016 mg·L^(-1),其MIC_(50)值为万古霉素的1/32~1/128,为莫西沙星的1/4~1/256,为利奈唑胺的1/32~1/256。注射用诺卡沙星经静脉给药后,对金黄色葡萄球菌感染小鼠均呈现体内保护作用,其ED_(50)值明显低于对照药万古霉素和利奈唑胺,体内抗菌保护作用优于对照药。结论:诺卡沙星具有高效抗菌作用,明显优于万古霉素、利奈唑胺及莫西沙星,且与它们之间无交叉耐药现象。; 吕瑞雪陈向东汪辉姜剑伟苏珊; 关键词：MIC MBC ED50 交叉耐药

利奈唑胺对耐甲氧西林金黄色葡萄球菌细菌生物膜的抑制与消除活性及体内外抗菌活性研究被引量：2: 2015年; 目的系统性评价利奈唑胺对2013-2014年耐甲氧西林金黄色葡萄球菌（MRSA ）临床分离株细菌生物膜（BBF）的活性及体内外抗菌效果.方法：体外试验测定最低抑菌浓度（MIC ）;最低杀菌浓度（MBC ）;最小抑制B B F 浓度（M B IC ）和最低B B F 消除浓度（MBEC ）;活菌计数法绘制时间-杀菌曲线（KCs）;体内试验采用小鼠M R S A 全身感染模型,尾静脉给药保护小鼠后测定半数有效剂量（EDso）;建立免疫低下小鼠M R S A 大腿感染模型,记录尾静脉给药24 h后大腿组织菌量的变化.结果：利奈唑胺对2013-2014年临床分离的6 0 株M R S A 均敏感;对金黄色葡萄球菌B B F 的M B IC 值与万古霉素相当,敏感性显著高于阿莫西林;体内试验中,利奈唑胺对全身感染小鼠有很好的治疗效果,EDso小于万古霉素与阿莫西林;对免疫低下M R S A 大腿感染模型小鼠的保护作用也要优于万古霉素和阿莫西林.结论：利奈唑胺对2013-2014年分离的M RS A临床菌株体内外活性均较高,尤其对M RS A的细菌生物膜也显示了极强的抑制作用.; 靳悦陈向东汪辉姜剑伟王岩岩范璐李魁王素霞; 关键词：利奈唑胺半数有效剂量

泰比培南对小鼠肺炎克雷伯菌大腿感染模型的PK/PD研究: 2014年; 目的:通过泰比培南对小鼠大腿克雷伯菌感染模型PK/PD研究,预测最佳PK/PD参数。方法:选用临床肺炎克雷伯菌1株,采用琼脂二倍稀释法检测药物的最低抑菌浓度(MIC);构建小鼠的肺炎克雷伯菌大腿感染模型,分三种剂量(50、15、3mg·kg^(-1))给予受试药物,观察给药24 h后大腿组织感染量变化,并采用HPLC法检测血药浓度。结果:体外测得MIC为0.03μg·mL^(-1);在小鼠的肺炎克雷伯菌大腿感染模型中,50、15、3mg·kg^(-1)三种剂量均对感染有治疗作用,PK/PD参数AUC/MIC、C_(max)/MIC、T>MIC的相关系数r^2分别为0.8、0.75、0.54。结论:体内PK/PD研究表明,AUC/MIC、C_(max)/MIC参数是反映泰比培南对小鼠的肺炎克雷伯菌大腿感染治疗效果主要的PK/PD参数。; 汪辉苏珊陈向东姜剑伟王岩岩靳悦

莫西沙星对耐药葡萄球菌生物膜体外药效学研究被引量：2: 2015年; 目的研究莫西沙星对4 株临床耐药葡萄球菌生物膜的体外药效学.方法：采用微量肉汤稀释法测定莫西沙星的最低抑菌浓度（minimal inhibitory concentration,MIC ）、最低抑制生物膜浓度（ minimal biofilm inhibitory concentration,MBIC）和最低摧毁生物膜浓度（minimalbiofilm eradication concentration,MBEC ） ; 测定莫西沙星对细菌生物膜形成量以及存活菌的影响;采用微量稀释棋盘法测定莫西沙星与局部用药瑞他帕林的联合抗生物膜效果.结果：莫西沙星在的范围内可完全摧毁细菌生物膜; 2XMIC显著降低生物膜的形成量;100XMIC可显著降低生物膜存活菌数;与瑞他帕林的联合抗生物膜分数（fractional biofilm inhibitoryconcentration, FBIC ）均小于1.0.结论：莫西沙星对4 株耐药葡萄球菌生物膜具有抑制和摧毁作用,而且与局部用药瑞他帕林具有协同作用.; 姜剑伟陈向东汪辉李魁范璐王素霞; 关键词：莫西沙星生物膜耐药葡萄球菌

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姜剑伟

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