夏青
- 作品数：59 被引量：130H指数：7
- 供职机构：北京大学更多>>
- 发文基金：国家自然科学基金国家教育部博士点基金国家重点基础研究发展计划更多>>
- 相关领域：医药卫生生物学文化科学一般工业技术更多>>
- 利用抑制性tRNA系统制备PTC稳定细胞系及应用
- 本发明属于生物制药领域，具体涉及抑制性tRNA调控提前终止密码子(PTC)通读的稳定细胞系制备方法及应用。本发明主要涉及构筑20种对应三种终止密码子的抑制性tRNA，利用20种抑制性tRNA通读提前终止密码子(PTC，U...
- 夏青王宇杨琦牛振岚
- 文献传递
- 2,4-二氨基-5-甲基-6-(取代苯胺)甲基吡啶[2,3-d]并嘧啶类化合物的合成及定量构效关系的研究
- 为了提高叶酸拮抗剂抗癌作用的选择性和解决一些肿瘤细胞对MTX易产生耐药性的问题.目前在这方面的药物研究主要集中在设计具有较好亲脂性和更易被细胞吸收的新型叶酸拮抗剂.我们研究的叶酸拮抗剂是一类非经典的二氢叶酸还原酶抑制剂:...
- 夏青
- 关键词：化合物合成构效关系
- 一种复制缺陷型耐药流感病毒及其核酸节段重组率检测方法
- 本发明涉及一种复制缺陷型耐药流感病毒及其核酸节段重组率检测方法。根据耐药流感病毒株基因组序列，通过分子克隆技术获得12株耐药流感病毒株，评价其对抗流感药物的耐药率。本发明构建了7种耐药株复制缺陷型流感病毒株（DRRIV）...
- 夏青郑哲涛史宁宁
- 文献传递
- 脑源性神经营养因子保护GdCl_3对神经元与星形胶质细胞共培养体系中的毒性作用
- 2010年
- 星形胶质细胞和神经元之间的相互作用对于神经元的生长及调节过程十分重要.脑源性神经营养因子(brain-derived neurotrophic factor,BDNF)是脑内广泛分布的一类神经营养因子,除神经元分泌外,星形胶质细胞分泌BDNF功能在神经细胞损伤和神经退行性病变过程起重要作用.本实验之前的研究表明,Gd引起的神经元死亡伴随线粒体功能的损伤,如线粒体呼吸链功能障碍,ATP的合成量的减少和线粒体膜电位的降低.同时细胞内ROS水平的升高.抑制细胞氧化应激水平能够降低Gd暴露后神经元的死亡.神经元产生BDNF功能的影响可能和ROS介导的细胞毒性有密切的关系.因此,Gd对神经元分泌BDNF功能的影响可能是其导致神经毒性的又一因素,本实验研究了Gd对单独培养的神经元以及神经元与星形胶质细胞共培养体系的作用.通过测定细胞上清乳酸脱氢酶(LDH)的活性和观察PI阳性染色的细胞数目来分析细胞死亡率.结果表明,单独培养的神经元暴露GdCl3 12h后,细胞上清LDH的活力显著增加(约40%).但是,与星形胶质细胞共培养或者单独培养的星形胶质细胞暴露于GdCl3后并没有LDH的显著增加.BDNF能够降低Gd导致的细胞上清LDH的升高.同时,单独培养的神经元暴露于GdCl3后,PI阳性染色的细胞数目明显增多.与星形胶质细胞共培养或者BDNF的干预均能够降低Gd导致的PI阳性染色数目的增加.因此,Gd引起的神经元死亡和其对细胞产生BDNF功能的影响有关系,星形胶质细胞能够够减轻Gd对神经元的毒性作用.用DCFH-DA标记细胞内ROS,用激光共聚焦显微镜(CLSM)观察不同细胞用GdCl3孵育后细胞内ROS荧光强度.结果提示,用20μM的GdCl3孵育不同细胞12h后,单独培养的神经元细胞内ROS水平显著升高.但是与星形胶质细胞共培养或者BDNF处理的神经元,ROS水平并没有明显的升高.因此,与星形胶质细胞共培养或者BDNF的干预能够降低Gd引�
- 夏青冯旭东袁兰王夔杨晓达
- 关键词：钆神经元星形胶质细胞共培养体系
- 局灶性脑梗死大鼠半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶3和9的表达:空间分布特征及时间演变规律被引量：1
- 2005年
- 目的:观察大鼠局灶性脑梗死后半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶3和9表达的时间和空间分布的动态演变。方法:实验于2004-03/06在山东省泰山医学院微循环重点实验室完成。选择Wistar大鼠84只,随机分为正常组6只、假手术组6只、局灶性脑梗死组72只,局灶性脑梗死组根据光照后时间分为30min,3,6,9,12,24,36,48h,3,4,5,6d共12组,每组6只。采用光化学方法制作大鼠局灶性脑梗死模型。动物处死前1h注射10g/L伊文思兰1mL。正常组不作任何处理,假手术组仅暴露完整的颅骨,按要求时间点麻醉处死大鼠取脑组织,观测半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶3和9的表达采用免疫组织化学分析。结果:参加实验的84只大鼠全部进入结果分析。①脑梗死后30min即有半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶3和9阳性细胞出现,呈半球状向四周放射样扩展,随脑梗死时间的延长逐渐增多,二者均在48h表达至高峰,但前者表达更显著(P<0.05),阳性细胞局限于脑梗死区周围。②正常对照组、假手术组均未发现半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶3和9的阳性表达。结论:①局灶性脑梗死后半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶3和9表达部位一致,以坏死区为中心呈放射状空间分布特征。②二者均在30min开始表达,48h时半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶3较半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶9表达增多,这种时间变化规律说明细胞凋亡的级联反应最终通路有放大作用。
- 牛敬忠王贤军夏青王涛夏作理
- 关键词：脑梗塞半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶
- 阿尔茨海默症病理机制中的金属代谢和金属药物被引量：4
- 2014年
- 随着人口老龄化进程的发展,阿尔茨海默症(AD)已成为威胁中国和世界人口健康和经济的重大疾病.本文综述了近年来AD病理的分子机制的新进展,分析了其中金属代谢的意义.研究发现,在AD进程中,围绕淀粉样斑块(AP)和神经缠绕斑(NFT)的形成,多因素相互联系并发挥作用,这些主要因素包括金属内稳态、胰岛素抵抗、神经炎症、线粒体和血脑屏障改变等.与AD病理过程密切相关的主要蛋白质均参与了金属元素的生理代谢过程,而细胞金属离子的内稳态失衡加剧了AD病理的恶化.金属药物在AD诊断和治疗中可能具有以下的发展潜力:(1)AD早期诊断探针;(2)调节金属内稳态的配体和/或微量元素补充;(3)抗糖尿病金属配合物;(4)神经元和血脑屏障(BBB)保护金属药物.
- 张悦张悦夏青王夔
- 关键词：阿尔茨海默症神经保护
- 基因密码子扩展技术通读单基因遗传病的截短蛋白
- 单基因遗传病中10％的病例是由于无义突变导致的Dystrophin蛋白缺失而发病。我们利用基因密码子扩展技术通读无义突变位点,从而恢复Dystrophin蛋白的表达和功能。我们通过电转将非天然氨基酸插入系统导入小鼠骨骼肌...
- 杨琦卢加琪王天畅田玉瑶牛振岚仝乐夏青
- 关键词：杜氏肌营养不良无义突变通读
- 利用优化的基因密码子扩展系统制备PTC稳定细胞系及应用
- 本发明属于生物制药领域，具体涉及PTC稳定细胞系制备方法及应用。基于基因密码子扩展/PTC扩展技术，利用正交的非天然氨基酸(UAA)和tRNA/氨酰tRNA合成酶通读提前终止密码子(PTC，UAG/UAA/UGA)，并在...
- 夏青杨琦王宇
- 文献传递
- 稀土生物效应的细胞无机化学研究
- 王夔杨晓改杨晓达倪嘉缵刘琼黄健刘会雪苟宝迪夏青张天蓝苏湘鄂沈立明
- 中国是稀土大国，此接触稀土的人群非常广泛.如何防止稀土暴露影响人体健康，一直是一个迫切需要解决的问题.考虑到稀土的应用情况，课题组结合稀土在医药应用中急需解决以及潜在的毒性问题，取得了如下重要成果: 第一，关于稀土促进细...
- 关键词：
- 关键词：细胞增殖稀土配合物
- 携带正交tRNA/氨酰tRNA合成酶的稳定细胞系的构建
- 本发明涉及携带正交tRNA/氨酰tRNA合成酶稳定细胞系的构建方法。基于基因密码子扩展技术，利用一对正交的tRNA/氨酰tRNA合成酶将非天然氨基酸定点引入蛋白质，本发明还涉及双慢病毒载体的构建方法，携带多拷贝数正交tR...
- 周德敏夏青徐欢张博司龙龙杨琦姚天卓张礼和
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