黄春华
- 作品数：18 被引量：3H指数：1
- 供职机构：中国科学院生态环境研究中心更多>>
- 发文基金：国家自然科学基金中国科学院战略性先导科技专项中国科学院“百人计划”更多>>
- 相关领域：理学环境科学与工程医药卫生化学工程更多>>
- 氯代醌介导的不依赖金属离子的过氧化物分解机制:一种以碳为中心的醌自由基的发现
- ＜正＞我们的前期研究发现,氯代苯酚类环境污染物的代谢产物氯代醌能不依赖金属离子介导过氧化物分解产生羟基或烷氧基自由基。我们认为该反应是通过一种全新的亲核取代机制进行的,可是,支持亲核取代机制的醌氧中心自由基中间体及主要的...
- 单国强黄春华朱本占
- 关键词：电子自旋共振
- 文献传递
- 醛肟类神经性毒剂防治药物的新型解毒分子作用机制被引量：1
- 2018年
- 吡啶盐醛肟类药物是一类常见的有机磷类神经性毒剂和农药的解毒剂.卤代苯醌是一类致癌性的活性中间体,最近在饮用水消毒副产物中也被检出.我们发现, 2-吡啶盐醛肟类代表性药物如解磷定可快速促进四氯-1,4-苯醌通过连续两步的脱氯水解反应转化为2,5-二氯-3,6-二羟基-1,4-苯醌,比其自然水解的速率提高了18万倍.然而,当解磷定中的氮羟基被掩蔽后则不能促进四氯-1,4-苯醌水解.通过联合运用多种分离和分析鉴定方法发现,解磷定最终转化为其相应的腈类化合物.采用^(18)O-H_2O标记等实验,最终确定2-吡啶盐醛肟类药物对四卤苯醌类致癌物的解毒机理是通过亲核取代同时伴随两次Beckmann裂解反应.本文介绍了这类可在正常生理条件下发生的连续两步Beckmann裂解反应,以期对将来研究这两类具有重要生物学和环境学意义的醛肟类药物及多卤代醌类环境致癌物具有指导作用.
- 任福荣肖璇谢琳娜徐丹邵杰黄春华朱本占
- 关键词：解毒机理
- 致癌性卤代醌介导的脂质氢过氧化物分解的分子机制
- 2014年
- 卤代醌是许多卤芳香持久有机污染物的致癌代谢产物和饮用水消毒副产物.13-过氧羟基-9,11-十八碳二烯酸(13-HPODE)是最为广泛研究的内源性脂质过氧化物.众所周知,过渡金属离子可以催化分解13-HPODE,但尚不清楚卤代醌是否可以通过不依赖金属离子的途径促进其分解;若是如此,又有什么特异性和相似性?我们发现卤化醌如2,5-二氯-1,4-苯醌(DCBQ)可显著促进13-HPODE的分解.综合采用电子自旋共振-自旋捕获、HPLC-MS和GC-MS等分析方法,可检测到反应形成的脂质烷基自由基如戊烷基自由基、7-羧甲基自由基以及具有基因毒性的4-羟基-2-壬烯醛(HNE)等.在DCBQ和13-HPODE的反应中也能检测到两种氯醌-脂质烷氧基耦合物.我们认为卤代醌促进内源性脂质过氧化物13-HPODE分解生成活性脂质烷基自由基和基因毒性的HNE是通过一类新型的金属非依赖亲核取代与裂解机理来实现的,这也在一定程度上解释了其潜在的基因毒性和致癌性.
- 刘庆林覃浩黄春华刘蒲朱本占
- 一类非同寻常的二次Lossen重排反应:异羟肟酸的新型解毒分子作用机制被引量：2
- 2015年
- 异羟肟酸作为一种常用的金属络合剂在生物医学领域被广泛使用,先前的研究表明其能有效去除五氯酚的致癌代谢物多卤代醌诱导的毒性.但是,这种解毒效应潜在的化学机制并不清楚.我们最近研究发现苯异羟肟酸(BHA)能显著加速、促进高毒性的四氯对苯醌转化为低毒的二氯二羟基苯醌,其转化速率是自然水解时转化速率的15万倍.我们分离得到了BHA反应后的主要产物,并通过多种分析手段鉴定其为O-苯基甲酰胺基苯异羟肟酸.基于产物鉴定结果及O-18同位素标记实验的研究,我们认为这种苯异羟肟酸的快速解毒反应是一种自杀式亲核攻击反应,同时伴随着出人意料的可在正常生理条件下进行的二次(双重)Lossen重排反应.我们的研究结果可能具有广泛的生物与环境学方面的意义.
- 朱本占邵波李锋刘玉祥黄春华
- 关键词：四氯对苯醌异羟肟酸
- 致癌性卤代醌与有机氢过氧化物不依赖金属分解产生活性自由基中间体的分子机制及其潜在生物学意义
- 朱本占黄春华
- 四氯邻苯二酚与叠氮钠的协同毒性分子机理:两种活性叠氮基-O-半醌自由基和一种独特的缩环产物的检测和鉴定
- 在研究五氯酚的醌类代谢物的毒性机制过程中，发现NaN3能以协同的方式显著促进TCC所导致的对大肠杆菌的细胞毒性，当TCC与NaN3的比例为1:2时，协同毒性最强。对TCC与NaN3的反应重新进行了深入系统的研究。确定了T...
- 黄春华朱本占
- 关键词：工业毒理学叠氮钠
- 文献传递
- 致癌性卤代醌与有机氢过氧化物不依赖金属分解的分子机制及其潜在生物学意义
- 2015年
- 卤代醌是一类具有致癌活性的化合物.最近,它们作为氯代消毒副产物在饮用水中被检测到.有机氢过氧化物(ROOH)可通过自由基和酶促反应氧化多不饱和脂肪酸产生.先前的研究表明,ROOH可被过渡金属催化分解产生烷氧自由基,从而启动脂质过氧化或进一步分解生成α,β-不饱和醛.然而,目前还不清楚卤代醌能否不依赖过渡金属离子与ROOH以类似方式生成烷氧自由基.综合采用电子自旋共振-自旋捕获、高分辨液相色谱质谱联用及其他分析方法,结果发现,2,5-二氯-1,4-苯醌(DCBQ)可显著增强典型的有机氢过氧化物叔丁基过氧化氢(t-BuO OH)分解,以不依赖金属离子的方式生成叔丁氧自由基.在以上发现的基础上,我们检测和鉴定出一类新型的以碳为中心的醌酮自由基,其是我们之前推测的以氧为中心的醌氧自由基的自旋异构体.我们进而将研究扩展到更具生理意义的内源性脂质氢过氧化物13-过氧羟基-9,11-十八碳二烯酸(13-HPODE)中,发现DCBQ也可以显著增加13-HPODE的分解,产生脂质烷基自由基和具有基因毒性的4-羟基-2-壬烯醛.其他卤代醌也具有类似作用.研究表明,致癌性卤代醌能通过一类新型的不依赖于金属离子的亲核取代和均裂分解的机制,促进有机氢过氧化物分解并生成具有较强反应活性的烷氧、醌酮和脂质烷基自由基,及具有基因毒性的4-羟基-2-壬烯醛.以上研究结果可部分解释卤代醌及其酚类前驱物为何具有潜在的基因毒性和致癌性.
- 朱本占朱本占刘玉祥黄春华
- 致癌性卤代醌类消毒副产物造成 DNA 损伤的分子机理研究
- 2022年
- 卤代醌是一类卤代芳烃类环境污染物的致癌中间体,也是在饮用水中新发现的氯化消毒副产物。我们最近发现卤代醌和H_(2)O_(2)或有机氢过氧化物体系可以不依赖过渡金属离子,而产生高活性的羟基/烷氧自由基和醌氧/醌碳自由基。目前尚不清楚这些卤代醌类致癌物和氢过氧化物共存能否诱导DNA产生氧化损伤和修饰,以及其潜在的分子机制是什么。我们的研究发现DNA在四氯-1,4-苯醌/H_(2)O_(2)体系中可被氧化产生8-氧脱氧鸟苷、DNA链断裂和三种甲基氧化产物,这些反应不依赖过渡金属离子,且由于卤代醌与DNA的嵌入作用而导致其氧化作用增强。其他卤代醌也观察到了类似的现象,而且通常比经典的Fenton体系更有效。我们进一步将研究从纯化的DNA扩展到了活细胞的基因组DNA。同时还发现卤代醌和有机氢过氧化物(如叔丁基过氧化氢或在正常生理条件下产生的13S-过氧羟基-9Z,11E-十八碳二烯酸(13-HPODE))共存时,可通过独特的醌氧自由基介导机制诱导DNA氧化生成致突变性更强的咪唑啉酮类产物dIz。这些发现为解释普遍存在的卤代醌类致癌中间体和消毒副产物的潜在基因毒性、致突变性和致癌性提供了新思路。
- 朱本占张静张静黄春华邵杰
- 关键词：氢过氧化物DNA损伤
- 新型氮中心手性多环芳胺-DNA加合物的自由基产生机理及生物效应
- 卤代醌类化合物是一类具有强烈肝、肾毒性以及致癌性的有毒化合物，常作为活性的氧化中间体或产物在卤代芳香持久性有机污染物的各种化学与酶促反应的氧化及降解过程中产生。最近在饮用水和游泳池水中检测到了十二种具有潜在致肾癌效应的多...
- 黄春华朱本占
- 关键词：活性自由基
- 新型羟基和醌碳自由基产生的分子机理
- 2011年
- 羟基自由基(.OH)被公认是生物系统中最具活性的活性氧物种,能导致生物体内DNA等生物大分子氧化损伤.目前,最被广泛接受的.OH的产生机理是过渡金属离子催化的Fenton反应.五氯酚(PCP)是一种重要的生物杀灭剂,主要用作木材保护.采用电子自旋共振二级自旋捕获等分析手段,发现H2O2和五氯酚的代谢产物之一四氯苯醌(TCBQ)能通过不依赖于金属离子的途径产生.OH;进一步的研究发现是TCBQ,而非其相应的半醌自由基对.OH的产生极其重要.基于这些数据和分析,提出以下新型.OH产生分子机理:H2O2对TCBQ进行亲核攻击形成不稳定的三氯氢过氧基苯醌中间产物,其可均裂产生.OH.综合采用电子自旋共振自旋捕获和其他分析方法,第1次检测到一种新型的以碳为中心的醌自由基.
- 朱本占覃浩黄春华
- 关键词：羟基自由基五氯酚四氯苯醌过氧化氢
