郭山脉
- 作品数：17 被引量：29H指数：3
- 供职机构：上海交通大学医学院附属瑞金医院更多>>
- 发文基金：国家自然科学基金上海市教育委员会重点学科基金上海市科委科研计划项目更多>>
- 相关领域：医药卫生更多>>
- 原人参二醇对大鼠阿霉素肾病的保护作用被引量：1
- 2011年
- 目的:观察20(S)原人参二醇[20(S)-PPD]对阿霉素肾病大鼠的肾脏保护作用并探讨机制。方法:30只SD大鼠随机分为三组:正常对照组、阿霉素组和20(S)-PPD组(干预组)。阿霉素组和干预组分别阴茎静脉注射阿霉素7.5mg/kg,正常对照组注射等剂量的生理盐水,造模后干预组随即20(S)-PPD灌胃8周[200mg/(kg.d)],实验结束留取大鼠血、尿及肾脏组织,分别检测各组血、尿生化指标,常规染色观察肾脏组织学改变、电镜观察足细胞损伤情况及免疫组化染色观察肾小管间质纤维化的程度。结果:(1)生化指标:阿霉素组尿白蛋白,尿白蛋白/肌酐比、血尿素氮、三酰甘油、胆固醇均较正常对照组明显升高,血白蛋白较正常对照组明显降低,干预组各项指标均较阿霉素组明显好转,差异均具有统计学意义;(2)组织学改变:阿霉素肾病大鼠肾小球可见明显的局灶节段性硬化改变,可见肾小管扩张、炎细胞浸润及间质纤维化等改变,而干预组较阿霉素组肾小球及肾小管损伤均明显减轻;(3)电镜结果:阿霉素肾病大鼠肾小球足细胞足突弥漫性融合,可见部分足细胞脱落及裸露的基膜,干预组较阿霉素组足细胞损伤明显减轻;(4)免疫组化:阿霉素组α平滑肌肌动蛋白、I型胶原及纤维连接蛋白各项指标表达较正常对照组明显上调,干预组较阿霉素组表达量显著下降,差异具有统计学意义。结论:20(S)-PPD对阿霉素肾病大鼠的肾脏具有明显的保护作用,其机制可能与保护足细胞损伤,减少尿蛋白,进而缓解肾小管间质损害有关。
- 郝旭周桥李聪卢颖仲芳郭山脉王伟铭陈楠
- 关键词：阿霉素肾病足细胞肾脏纤维化
- 冬虫夏草制剂拮抗5/6肾切除大鼠肾脏纤维化作用研究被引量：17
- 2012年
- 目的构建5/6肾切除大鼠慢性肾脏病模型,研究冬虫夏草制剂对肾脏纤维化的拮抗作用。方法 48只雄性SD大鼠随机分为假手术组(SO组)、5/6肾切除组(OP组)和5/6肾切除术后冬虫夏草制剂治疗组(CS组),每组16只。分别于肾切除术后4、8周,采集血、尿样本,处死大鼠后留取肾组织标本,测定各组大鼠血清肌酐(SCr)、尿素氮(BUN)、白蛋白(Alb)和尿白蛋白肌酐比(UACR),观察肾脏组织病理改变和超微结构变化,免疫组织化学法检测各组大鼠肾脏组织中细胞外基质纤维连接蛋白(FN)和Ⅲ型胶原(Col-Ⅲ)以及成纤维细胞特异性蛋白1(FSP-1)和α-平滑肌动蛋白(α-SMA)的表达,采用RT-PCR技术检测肾脏组织中FN、Col-Ⅲ和α-SMA的mRNA表达。结果与SO组比较,OP组肾脏组织病变明显,表现为炎症细胞浸润,细胞外基质增多,足突融合及线粒体肿胀、空泡变性甚至嵴溶解、消失,自噬小体形成,且术后8周较术后4周的病变更为严重;与SO组比较,OP组SCr、BUN和UACR均显著升高,Alb则明显降低,肾脏组织中FSP-1、FN、Col-Ⅲ、α-SMA的蛋白表达及FN、Col-Ⅲ和α-SMA的mRNA表达均显著增加,上述改变术后8周较术后4周更为明显。术后8周,与OP组比较,CS组肾脏组织病理变化明显减轻,线粒体损伤明显缓解,UACR明显降低,而Alb升高显著,肾脏组织中FSP-1、FN、Col-Ⅲ、α-SMA的蛋白表达及FN、Col-Ⅲ和α-SMA的mRNA表达明显减少。结论冬虫夏草制剂可通过减轻线粒体损伤和细胞外基质沉积等机制,拮抗5/6肾切除大鼠的肾脏纤维化程度。
- 郭山脉仲芳周桥卢颖郝旭王伟铭陈楠
- 关键词：冬虫夏草制剂肾脏纤维化细胞外基质线粒体损伤
- 冬虫夏草治疗5/6肾衰动物模型的机制研究
- 目的：通过1H NMR技术及病理学方法探讨冬虫夏草对5／6肾切除所致大鼠慢性肾衰的保护作用的机制。方法：SPF级雄性Sprague-Dawley大鼠，鼠龄6～8周，体重150～200g。大鼠分为三组：①未经治疗的5/6肾...
- 仲芳周桥郝旭卢颖郭山脉王伟铭陈楠
- 关键词：冬虫夏草实验药理慢性肾衰竭
- 姜黄素抑制内毒素所致肾脏炎症的作用基因表达谱的分析研究
- 目的:肾脏的急慢性炎症与肾脏疾病的进展密切相关,本研究拟通过基因芯片技术及病理学方法探讨姜黄素对内毒素脂多糖(LPS)所致肾脏炎症的保护作用的机制。方法:SPF级昆明种小鼠9只,鼠龄6～8周,体重20～25g。小鼠分为3...
- 仲芳陈慧韩琳郭山脉王伟铭陈楠
- 关键词：姜黄素脂多糖肾脏炎症基因芯片
- 文献传递
- “肾”不安 很伤“心”
- 2011年
- 20～30岁的尿毒症患者，心血管意外的发生率与无慢性肾脏病的70～80岁老人相似!肾功能中重度受损的患者，缺血性心脏病的发生率为非慢性肾脏病患者的2倍多!肾功能中度受损的患者，在发生第一次心肌梗死后一年内没有心衰发生的概率仅为40％!而肾功能正常患者这一概率则高达82％。
- 马晓波郭山脉周琼秀陈楠
- 关键词：尿毒症患者肾功能正常缺血性心脏病心血管意外
- 蛋白酶体抑制剂硼替佐米对阿霉素肾病大鼠肾脏的保护作用被引量：7
- 2011年
- 目的研究蛋白酶体抑制剂硼替佐米(Bortezomib)对经阿霉素诱导的大鼠肾脏组织损伤的干预作用。方法 16只雄性SD大鼠随机分为正常对照组(n=4)和阿霉素肾病组(n=12)。阿霉素肾病组大鼠经阿霉素静脉注射造模后第4周,根据干预方式随机分为模型组、Bortezomib 30μg/kg干预组和Bortezomib 60μg/kg干预组,每组4只。观察各组大鼠血、尿生化指标的变化,包括血清肌酐(SCr)、尿素氮(BUN)、白蛋白(Alb)和尿微量白蛋白肌酐比(ACR)等。于建模后第8周心脏采血后处死动物并取肾脏组织,PAS和Masson染色观察肾小管间质和肾小球组织病理学改变;免疫组织化学方法检测肾脏组织α平滑肌肌动蛋白(α-SMA)、Ⅰ型胶原(ColⅠ)和Ⅲ型胶原(ColⅢ)表达。结果与正常对照组比较,模型组和Bortezomib干预组大鼠建模后第2周ACR明显升高。建模后第8周,Bortezomib干预组大鼠血清SCr、BUN和ACR均显著低于模型组,Alb明显高于模型组。肾小管间质损伤指数、肾小球硬化积分、胶原沉积面积百分比及肾脏组织α-SMA、ColⅠ和ColⅢ表达,模型组和Bortezomib干预组均显著高于正常对照组,而Bortezomib干预组明显低于模型组,其中Bortezomib 60μg/kg干预组的效果更为明显。结论 Bortezomib能显著改善阿霉素肾病大鼠的肾脏组织纤维化程度,延缓病情的进展。
- 周桥卢颖仲芳郝旭李聪郭山脉王伟铭陈楠
- 关键词：阿霉素肾病硼替佐米Α平滑肌肌动蛋白
- 姜黄素抑制内毒素所致肾脏炎症的作用基因表达谱的分析研究被引量：4
- 2010年
- 目的:肾脏的急慢性炎症与肾脏疾病的进展密切相关,本研究拟通过基因芯片技术及病理学方法探讨姜黄素对内毒素脂多糖(LPS)所致肾脏炎症的保护作用的机制。方法:SPF级昆明种小鼠9只,鼠龄6～8周,体重20～25 g。小鼠分为3组:(1)正常对照组:腹腔注射生理盐水;(2)模型组(LPS组):腹腔注射LPS(5 mg/kg);(3)治疗组(姜黄素+LPS):动物先腹腔注射姜黄素(5 mg/kg)3 d,然后腹腔注射LPS 5 mg/kg。于处理后6 h取材,切取部分肾组织用10%甲醛固定,HE,PAS染色及免疫组化,进行病理学观察;利用Affymetrix公司生产的mouse 430基因芯片分别检测正常对照组、模型组、姜黄素治疗组肾组织基因表达谱,并利用生物信息学方法对检测结果进行分析。结果:肾组织基因表达谱显示,符合LPS刺激后基因表达水平上升,并经姜黄素治疗后表达水平下降的共有148个Affy IDs(A组),而呈相反趋势的有133个Affy IDs(B组)。在前组的差异基因中,统计筛选得21个Gene Ontology(GO)的功能节点(P≤0.01)。在生物过程角度方面,其中富集量最高的为调节巨噬细胞活化和巨噬细胞活化相关基因。在细胞定位角度方面,有4个GO的功能节点(P≤0.01),在分子结构角度方面,有7个GO的功能节点(P≤0.01)。在B组中,在生物学过程角度方面,有2个GO的功能节点(P≤0.01);在细胞定位角度方面,有1个GO的功能节点(P≤0.01)。研究还发现了姜黄素抑制内毒素所致肾脏炎症作用机制的信号通路及可能的靶位基因。结论:利用基因芯片技术在阐明了炎症状态下肾脏基因的表达谱同时,证实姜黄素治疗可以改变其基因的表达谱,为进一步研究肾脏炎症纤维化的分子发病机制和姜黄素治疗的作用机制创造了条件。
- 仲芳陈慧韩琳郭山脉王伟铭陈楠
- 关键词：姜黄素脂多糖肾脏炎症基因芯片
- 蛋白酶体抑制剂对阿霉素肾病大鼠的肾脏保护作用研究
- 周桥卢颖仲芳郝旭李聪郭山脉王伟铭陈楠
- 蛋白酶体抑制剂硼替佐米对阿霉素肾病大鼠的肾脏保护作用及其机制的研究
- 目的:本研究旨在观察硼替佐米对阿霉素肾病大鼠肾脏功能损害和肾脏纤维化方面的影响及其机制。方法:通过静脉注射阿霉素制备SD大鼠阿霉素肾病模型,造模后第4w开始给予硼替佐米30μg/kg或60μg/kg干预,实验结束后处死所...
- 周桥卢颖仲芳郭山脉郝旭李聪王伟铭陈楠
- 姜黄素抑制内毒素所致肾脏炎症的作用基因表达谱的分析研究
- 仲芳陈慧韩琳郭山脉王伟铭陈楠
