目的探讨组织尾侧型同源转录因子2(Caudal type homeobox transcription factor 2,CDX2)、肝细胞核因子4α(Hepatocyte nuclear factor 4 alpha,HNF4α)、腺苷酸环化酶相关蛋白2(Adenylate cyclase related protein 2,CAP2)联合检测对幽门螺杆菌(Hp)感染相关高危胃癌患者的诊断价值。方法收集2017年2月-2019年1月胜利油田中心医院收治的47例萎缩性胃炎及59例胃癌患者胃黏膜组织标本;免疫组化染色测定组织CDX2、HNF4α、CAP2蛋白表达情况,快速银染法检测Hp感染情况,分析三者在Hp感染相关胃部炎症恶性转化过程中的作用,受试者工作曲线(Receiver operator characteristic curve,ROC)分析三者联合检测对Hp感染相关胃癌的诊断价值。结果胃癌患者组织标本CDX2阳性率低于萎缩性胃癌患者(P<0.05),HNF4α、CAP2阳性率高于萎缩性胃炎患者(P<0.05);胃癌患者Hp感染率为79.66%,高于萎缩性胃炎Hp感染率42.55%(P<0.05),Hp阳性胃癌、萎缩性胃炎组织标本CDX2、HNF4α、CAP2阳性率皆高于Hp阴性病例组织标本(P<0.05);胃癌患者组织CDX2、HNF4α、CAP2表达与Hp感染率呈正相关(P<0.05);HNF4α阳性染色评分>3分预测Hp相关高危胃癌价值最高,曲线下面积(Area under the curve,AUC)为0.870,敏感度、特异性分别为91.49%、75.00%;其次为CAP2,AUC为0.860,敏感度、特异性为89.36%、75.00%;三者联合预测Hp相关高危胃癌综合效能最高,AUC为0.891,敏感度、特异性分别为89.36%、91.67%。结论组织CDX2、HNF4α、CAP2异常表达与Hp感染有关,参与胃炎向胃癌恶性转化过程;联合检测组织CDX2、HNF4α、CAP2对Hp感染相关高危胃癌有较高的预测价值。