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李志雄
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1
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南华大学附属第二医院
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相关领域:
医药卫生
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合作作者
廖端芳
南华大学附属第二医院
周浩
南华大学附属第二医院
梁培育
南华大学附属第二医院
王毅
南华大学附属第二医院
邢增术
南华大学附属第二医院
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GW5074对不成熟树突状细胞诱导初始性CD4^+T淋巴细胞分化为Treg的影响
2011年
目的建立一种稳定且高效的不成熟树突状细胞(imDC)体外培养方法,探讨细胞外信号调节激酶(ERK)1/2信号传导通路抑制剂GW5074对imDC体外诱导同种初始性CD4^+T淋巴细胞分化为调节性T淋巴细胞(Treg)的影响。方法从健康成人外周血单个核细胞(PBMC)中分离、培养成熟树突状细胞(mDC)和imDC,并对mDC和imDC的免疫表型和功能进行鉴定。取新生儿脐静脉血分离初始性CD4^+T淋巴细胞。实验分为5组:(1)空白对照组为单纯培养的初始性CD4^+T淋巴细胞,不做任何处理;(2)阳性对照组将imDC与初始性CD4^+T淋巴细胞以1:10的细胞比例混合培养;(3)低浓度GW5074组;(4)中浓度GW5074组;(5)高浓度GW5074组。后3组在阳性对照组基础上,分别加入终浓度为8、24和40μmol/L的GW5074。培养5d后,用流式细胞仪检测初始性CD4^+T淋巴细胞转化为Treg细胞的转化率。结果imDC呈CD1a高表达,CD80和CD83低表达;mDC呈CD1a低表达,CD80和CD83高表达。imDC和mDC的刺激指数分别为1.12±0.03、2.85±0.07。空白对照组,阳性对照组,低、中及高浓度GW5074组的CD4^+CD25^+Treg转化率分别为(5.81±1.36)%、(35.73±2.07)%、(22.53±2.11)%、(11.55±1.73)%和(4.97±1.83)%,除空白对照组与高浓度GW5074组间的差异无统计学意义(P〉0.05)外,其余各组之间两两比较,差异均有统计学意义(P〈0.01)。结论通过应用重组人粒细胞一巨噬细胞集落刺激因子和重组人白细胞介素4联合诱导人外周血PBMC可获得高纯度imDC,ERKU2信号传导通路在诱导免疫耐受中发挥作用,GW5074可抑制初始性CD4^+T淋巴细胞向Treg转化。
邢增术
王毅
王刚
秦国庆
梁培育
周浩
李志雄
肖祥
廖端芳
关键词:
树突状细胞
免疫耐受
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