张永清
- 作品数：5 被引量：12H指数：2
- 供职机构：首都医科大学附属北京妇产医院更多>>
- 发文基金：北京市留学人员科技活动择优资助项目北京市自然科学基金更多>>
- 相关领域：医药卫生更多>>
- FGF9在卵巢癌发生中的作用被引量：2
- 2011年
- 成纤维细胞生长因子9(fibroblast growth factor 9,FGF9)是成纤维细胞生长因子家族成员之一,作为细胞间信号分子在胚胎发生和分化过程中起重要作用。近年研究表明,FGF9与卵巢上皮癌(epithelial ovarian cancer,EOC)有着密切联系。FGF9作为Wnt信号通路的下游靶点,通过参与细胞增殖、促进上皮细胞恶性转化、促进上皮细胞和内皮细胞浸润,在卵巢癌发生发展过程中发挥重要作用。现就FGF9的生物学特征、FGF9诱发卵巢癌的作用机制及卵巢癌动物模型做一综述。
- 张永清苗劲蔚
- 关键词：卵巢上皮癌
- 宫颈鳞癌演进过程P16^(INK4a)及Hh-Gli信号通路相关蛋白表达及其相关性研究被引量：3
- 2012年
- 探讨P16INK4a及Sonic hedgehog(Hh-Gli)信号通路蛋白在宫颈癌及癌前病变(CIN)中的表达相关性及其意义.采用Western-blot方法检测HPV16阳性及HPV18阳性宫颈癌细胞系P16INK4a及Hh-Gli信号通路蛋白Smo、Ptch及Gli表达.免疫组化检测组织芯片P16INK4a、Shh、Smo、Ptch及Gli表达,包括20例正常宫颈、18例癌旁组织、54例CIN及28例宫颈鳞癌组织.分析P16INK4a与Hh-Gli信号通路蛋白间表达相关性及与临床病理因素的关系.结果显示P16INK4a、Smo、Ptch及Gli蛋白在HPV16及HPV18阳性宫颈癌细胞系中表达无显著差异(P>0.05).P16INK4a、Shh、Smo、Ptch及Gli蛋白在宫颈癌中表达强度显著高于癌旁及正常组织(P<0.05),在CINⅠ与正常组织间差异不显著(P>0.05).P16INK4a、Shh、Smo及Gli蛋白,在CINⅠ、CINⅡ与CINⅢ之间均有显著性差异(P<0.05).相关分析显示,CINⅡ-CINⅢ中P16INK4a与Shh和Smo蛋白表达正相关,浸润癌中P16INK4a与Shh、Smo和Gli蛋白正相关.结论认为,P16INK4a及Hh-Gli信号通路异常激活与宫颈癌发生及演进密切相关,且二者间具有相关性.Hh-Gli信号通路的激活可能是Shh配体增高调控Smo高表达而上调Gli蛋白所致.
- 苗劲蔚张永清徐春玉房纯邓小虹
- 关键词：P16INK4AHEDGEHOG
- ELISA检测宫颈液基细胞p16^(INK4a)、p21及p27表达的研究
- 2012年
- 目的探讨不同级别宫颈病变液基细胞学标本中p16INK4a、p21和p27的表达区别及变化趋势。方法 212例高危HPV感染患者,因宫颈细胞学检测结果异常行阴道镜活检病理学明确病变级别。阴道镜活检前取宫颈液基细胞标本,采用酶联免疫吸附试验(ELISA)检测该液基细胞标本中p16INK4a、p21和p27蛋白表达数量,对比研究不同病变级别上述3种蛋白值的不同。结果 p16INK4a在正常宫颈上皮中呈现低表达,随宫颈病变级别升高,p16INK4a逐渐升高,差异显著(P<0.01);而p21及p27下调不具有显著性差异(P>0.05),只有宫颈癌中,p21及p27下调显著(P<0.05)。p16INK4a达到12 ng/L以上,宫颈上皮内瘤变(CIN)Ⅱ以上及CINⅢ以上病变诊断敏感度分别为89%和88%;当p16INK4a达到24 ng/L以上,CINⅡ以上及CINⅢ以上病变诊断灵敏度分别为82%和91%。结论 ELISA方法检测宫颈液基细胞p16INK4a对CINⅡ及以上宫颈病变诊断具有意义。p16INK4a上调与宫颈癌发生及演进密切相关。p21、p27下调对判断CIN进展不具有意义。
- 苗劲蔚张永清徐春玉房纯
- 关键词：P16INK4AP21P27
- 宫颈癌筛查及演进肿瘤标记物研究进展被引量：2
- 2012年
- 宫颈癌是发展中国家妇女死亡的第二大原因,近年来其发病率和死亡率有增长趋势,年轻患者明显增加。传统宫颈癌筛查方法—宫颈薄层细胞学检查（ThinPrep cytologic test,TCT）存在敏感性和特异性较差、不能判断低级别上皮内瘤变（low grade squamous intraepithelial lesion, LSIL）
- 张永清苗劲蔚
- 关键词：肿瘤标记物细胞周期素
- 雷帕霉素增强卵巢癌细胞系对顺铂敏感性的机制研究被引量：5
- 2015年
- 目的研究雷帕霉素对卵巢癌细胞系顺铂敏感性的影响,以及PI3K/AKT/m TOR信号通路(简称m TOR信号通路)与卵巢癌细胞系顺铂耐药的相关性;初探雷帕霉素增强卵巢癌细胞系顺铂敏感性的分子机制。方法采用CCK-8法检测卵巢癌顺铂耐药细胞系SKOV3/DDP的耐药指数(resistance index,RI)、细胞增殖抑制率;采用克隆平板实验观察不同用药方案对卵巢癌顺铂非耐药细胞系及SKOV3细胞系两种细胞系克隆形成的影响;采用蛋白质印迹法(Western blot)检测两种细胞系的蛋白表达差异。结果 1SKOV3/DDP细胞系的RI为6.10,属中度耐药。2在SKOV3细胞系中,顺铂联合雷帕霉素作用24 h、48 h后的细胞增殖抑制率明显高于单用顺铂组,差异有统计学意义(P<0.01),两组间的72 h细胞增殖抑制率无明显的统计学意义(P>0.05);顺铂联合雷帕霉素作用于SKOV3/DDP细胞系24 h、48 h、72 h后的细胞增殖抑制率均明显高于单用顺铂组,差异有统计学意义(P<0.01)。3雷帕霉素联合顺铂作用于SKOV3细胞系4 h后,其克隆形成抑制率明显高于单用顺铂组,差异有统计学意义(P<0.01)。4SKOV3/DDP细胞系比SKOV3细胞系p-m TOR、pAKT的表达升高,而m TOR、AKT的表达则相似。5联合用药组比单用顺铂组的PARP断裂增加。6雷帕霉素作用SKOV3细胞系24 h,BCL2表达下调,LC3B由LC3BⅠ向LC3BⅡ转化增加;在SKOV3/DDP细胞系中未发现这两种作用。结论 1在体外培养条件下,雷帕霉素能增强SKOV3及SKOV3/DDP细胞系对顺铂的敏感性。2m TOR信号通路激活可能在卵巢癌细胞系顺铂耐药机制中起重要作用。3雷帕霉素增强SKOV3细胞系对顺铂敏感性的分子机制包括:增强顺铂所致的DNA断裂、下调抗凋亡蛋白BCL2及引起细胞自噬;雷帕霉素增强SKOV3/DDP对顺铂敏感性分子机制可能与增强顺铂所致的DNA断裂有关。
- 张永清徐春玉李锐锐卢静焦坤黄杰周童亮苗劲蔚
- 关键词：卵巢癌雷帕霉素顺铂耐药
