张慧萍
- 作品数：6 被引量：36H指数：3
- 供职机构：复旦大学上海医学院病理学系更多>>
- 相关领域：医药卫生更多>>
- 慢性乙型肝炎组织病理学指标及病毒X基因变异与患者预后的相关性研究被引量：2
- 2007年
- 目的探讨乙型肝炎病毒(HBV)相关组织病理学指标及病毒X基因变异与慢性乙型肝炎患者预后转归的关系。方法对1986—1994年间慢性乙型肝炎肝穿刺活检病例进行预后随访,83例样本按患者有无肝细胞癌和肝硬化的发生分为3组:癌变组、硬化组和非硬化组。另取20例HBV相关性肝细胞癌作为对照研究。肝损伤活动程度用Scheuer评分表示;免疫组化二步法显示肝组织内HBsAg、HBcAg、HBeAg和HBx蛋白的表达;荧光实时定量PCR检测肝组织HBV DNA含量;PCR方法扩增HBV X基因nt1583～1793区段,目的条带经胶回收后直接双向测序。结果HBV 4种病毒蛋白在肝组织内均有不同程度的表达,以HBsAg最强,HBeAg最弱;核苷酸错义突变发生于nt1632～1636 (AA 87/88)、1719(AA 116)、1725～1730(AA 118/119)、1752(AA 127)、1762和1764(AA 130/131)位点。统计学分析结果显示,Scheuer评分的G分级(P=0.001)和S分期(P=0.000)硬化组显著高于非硬化组;肝组织内HBeAg的表达硬化组也比非硬化组高(P=0.008)。nt1762/1764双突变在癌变组所占比例明显高于非癌变组(P=0.011);nt1725～1730野生型(P=0.024)和nt1762/1764突变型(P=0.001)在肝癌组中所占比率均明显高于慢性肝炎组。结论Scheuer评分和肝组织内HBeAg的表达与慢性乙型肝炎患者肝硬化的发生有关;nt1762/1764突变能显著增加慢性乙型肝炎患者肝细胞癌的发生率。
- 朱荣张慧萍凌玉琴胡锡琪翟为溶朱虹光
- 关键词：慢性乙型肝炎病毒X基因预后
- 乙型肝炎病毒X基因的变异与原位病毒抗原的表达及病毒复制的相关性研究
- 目的探讨慢性乙型患者肝组织内 HBV X基因部分区段的变异与原位病毒抗原的表达及肝内病毒复制的关系。方法以83例慢性乙型肝炎肝穿刺活检标本作为研究对象,20例HBV 相关性肝细胞癌作为对照;免疫组化二步法显示肝组织内HB...
- 朱荣王震张慧萍黄海凌玉琴胡锡琪翟为溶王吉耀朱虹光
- 关键词：肝炎乙型病毒X基因
- 文献传递
- 慢性乙型肝炎病毒感染与p16^INK4A基因启动子甲基化关系的研究被引量：4
- 2007年
- 目的 探讨慢性乙型肝炎病毒（HBV）感染对p16^INK4A基因启动子甲基化的影响及其在HBV相关肝细胞癌（HCC）形成中的作用。方法 选取23例HBV相关HCC癌及癌旁组织、25例慢性乙型肝炎肝穿刺组织，采用甲基化特异性PCR（MSP）检测p16^INK4A基因启动子的甲基化状态；免疫组化EnVision二步法测定肝组织内HBsAg、HBcAg、HBeAg和HBx蛋白的表达；荧光实时定量PCR检测肝组织HBVDNA含量；PCR扩增和直接测序检测HBVx基因变异。结果 癌组织p16^INK4A基因启动子甲基化阳性率（47．83％）明显高于癌旁组织（17．39％），慢性乙型肝炎患者p16^INK4A基因启动子甲基化阳性率（36．00％）与癌组织、癌旁组织差异无统计学意义。在癌旁组织和慢性乙型肝炎，p16^INK4A基因启动子甲基化者HBx蛋白表达中位数分别为3．000和0．250，明显高于非甲基化者（0．500和0．000），但在癌组织中，HBx蛋白的表达与p16^INK4A基因启动子甲基化状态无关。HBsAg、HBcAg、组织HBVDNA含量和x基因突变均与p16^INK4A基因启动子甲基化状态无关。结论 在癌前病变中，p16^INK4A基因启动子甲基化与HBx蛋白高表达有关，HBx蛋白可能通过诱导p16^INK4A基因启动子甲基化而使该抑癌基因失活，在HBV相关HCC形成中起重要作用。
- 朱荣李百周凌玉琴张慧萍李华刘晔胡锡琪朱虹光
- 关键词：乙型肝炎病毒X基因P16^INK4A甲基化
- 乙型肝炎病毒X基因变异和慢性乙型肝炎患者临床与组织病理学指标的相关性被引量：4
- 2008年
- 目的探讨慢性乙型肝炎患者肝组织内乙型肝炎病毒（HBV）X基因部分区段的变异与HBV相关各临床与组织病理学指标的关系。方法以83例慢性乙型肝炎肝穿刺活检标本作为研究对象,20例HBV相关性肝细胞癌作为对照;HBV X基因变异的研究采用PCR扩增和直接双向测序。免疫组化二步法显示肝组织内四种病毒蛋白的表达;荧光实时定量PCR检测肝组织内HBV DNA含量。结果HBV X基因nt1583～1793区段错义突变主要出现在对应的X蛋白aa87（nt1632、1633）、88（nt1635、1636）、116（nt1719）、118（nt1726、1727）、119（nt1730）、127（nt1752）、130（nt1762）和131（nt1764）位氨基酸。nt1725～1730（aa118/119）突变与肝组织内HBcAg显著低表达（P=0.006）,和HBV DNA低拷贝数（P=0.004）明显相关,尤以ACTGAC（TD）型突变最为明显;相反,nt1762/1764（aa130/131）位点突变则伴肝组织内HBcAg显著高表达（P=0.005）和高水平的HBV DNA含量（P=0.006）。同时,肝癌组中nt1725～1730野生型所占比率明显高于慢性肝炎（P〈0.05）,而nt1762/1764突变型所占比率肝癌组与肝炎组相比显著增高（P〈0.01）。结论肝组织内,在nt1725～1730突变能显著降低HBcAg的表达和HBV DNA水平,nt1762/1764突变则相反。肝组织内HBV的高负载可能与肝细胞癌的发生有关。
- 包芸朱虹光张慧萍凌玉琴胡锡琪朱荣
- 关键词：乙型肝炎病毒X基因
- 慢性乙型肝炎组织病理学指标与患者预后的相关性被引量：1
- 2006年
- 目的通过对慢性乙型肝炎肝穿刺标本中组织病理学指标和患者预后的回顾性研究，明确各指标间的相互关系及和预后的联系。方法对216例肝穿刺活检病例进行预后随访，时间为2～18年。根据随访结果，首先按有无肝细胞癌的发生将患者分为两组：癌变组和非癌变组；非癌变组患者又按有无肝硬化的发生分为硬化组和非硬化组。肝脏病理损伤程度用Seheuer评分来表示；免疫组化二步法检测肝组织HBsAg、HBcAg、HBeAg和HBx蛋白的表达；实时定量荧光PCR检测肝组织内HBV DNA的含量。结果相关分析结果显示：肝组织内HBeAg的表达与慢性肝炎G分级显著正相关（r=0．253，P=0．001）；HBx蛋白的表达与G分级（r=0．190，P=0．008）和S分期（r=0．231，P=0．002）均显著正相关。部分指标预后组间也存在一定差异：G分级（分别为2．84±0．93和2．14±1．13，P=0．000）和S分期（分别为2．83±1．26和1．86±1．39，P=0．000）硬化组显著高于非硬化组；同样肝组织内HBeAg（分别为0．32±0．45和0．18±0．43，P=0．005）和HBx蛋白（分别为1．16±1．22和0．63±0．95，P=0．024）的表达硬化组也明显比非硬化组高。方差分析显示HBeAg和HBx蛋白的表达具有交互作用，同一病例中两者同时表达大大增加肝硬化的发生率（达38．46％）。多元参数的最优尺度回归则显示Seheuer评分是最重要的判断预后的指标。结论肝组织内HBeAg和HBx蛋白的表达可反映病变的严重程度，并显著增加患者肝硬化的发生率；Seheuer评分是判断患者预后的重要的指标，其分值越高患者预后越差。
- 朱荣张慧萍凌玉琴胡锡琪王吉耀黄海朱虹光
- 关键词：乙型肝炎病毒抗原免疫组化预后
- HER2/neu过表达通过PI3K/Akt通路对乳腺癌细胞MCF7中p53基因表达及细胞生长和放疗敏感性的影响被引量：25
- 2004年
- 目的研究HER2/neu基因过表达通过磷脂酰肌醇3激酶(PI3K)通路对乳腺癌细胞MCF7野生型p53基因表达、细胞增殖及对γ射线照射敏感性的影响。方法以脂质体介导的HER2/neu基因转染MCF7细胞,用G418筛选阳性克隆。通过Westernblot鉴定HER2/neu蛋白的表达,并检测p53、信号转导分子Akt和pAkt蛋白含量的变化及PI3K通路抑制剂LY294002对上述蛋白表达水平的影响。以MTT法检测细胞增殖以及细胞对γ射线照射的敏感性。结果共获得18个稳定转染HER2/neu基因的阳性克隆,其中1个克隆有HER2/neu基因过表达。过表达HER2/neu的MCF7细胞pAkt蛋白含量升高,p53蛋白含量低于对照组细胞,LY294002能够抑制pAkt蛋白和p53蛋白的变化。同时,过表达HER2/neu基因的MCF7细胞生长速度高于对照组细胞,对γ射线照射治疗的敏感性降低,而LY294002能够抑制细胞生长并增强放射治疗的敏感性。结论MCF7细胞中HER2/neu基因的过表达,能够通过激活PI3K通路导致野生型p53蛋白含量减少、细胞增殖加快及放疗的敏感性降低,这可能是某些p53蛋白为野生型的肿瘤患者对治疗产生抗性的原因。
- 郑莉任加强陈琦张慧萍朱虹光
- 关键词：过表达HER2/NEULY294002Γ射线照射阳性克隆P53基因表达
