1文献来源SHAPIRO G I,LoRUSSO P,DOWLATI A,et al.A phase 1 study of RO6870810,a novel bromodomain and extra-terminal protein inhibitor,in patients with NUT carcinoma,other solid tumours,or diffuse large B-cell lymphoma[J].Br J Cancer,2021,124(4):744−753.doi:10.1038/s41416-020-01180-1.2研究背景N端赖氨酸残基的组蛋白乙酰化是一种常见的翻译后修饰,在转录调控中起重要作用。被称为溴结构域(bromodomains,BRD)的蛋白质相互作用结构域能够识别并结合赖氨酸乙酰化基序,从而允许含BRD的蛋白质影响转录。BRD和超末端结构域(BRD and extra-terminal,BET)蛋白通过BRD模块中的疏水口袋与乙酰化染色质结合,随后募集并稳定调节转录效应因子。
目的:探讨在体外培养的肺癌细胞A549中,AuroraA反义寡核苷酸对紫杉醇(PTX)化疗敏感性的影响,并分析其内在机制。方法:用脂质体瞬时转染法介导AuroraA反义硫代磷酸寡核苷酸(antisense oligodeoxyneucle-otides,ASODN)处理肺腺癌A549细胞6h后,给予一定浓度的PTX继续作用24h,用四唑氮蓝法(MTT)观察各组的量效反应,并计算半数抑制浓度IC50的值。Aurora A ASODN转染细胞后24及48h时应用流式细胞仪检测细胞周期分布的变化。结果:Aurora A ASODN作用于A549细胞后,细胞的生长抑制率呈剂量和时间依赖性,其中48h的IC50值约为300nmol/L;在此浓度和时间下,Aurora A反义寡核苷酸可使细胞周期阻滞于G2/M期。Aurora A ASODN转染增加了肺癌细胞A549对PTX的敏感性,ASODN+PTX组的细胞生长抑制率在30h达(70·51±1·77)%,明显高于单用ASODN的(29·98±2·05)%(P=0·000)和PTX的(33·61±1·57)%,P=0·000。结论:Aurora A ASODN增强肺腺癌细胞系A549对紫杉醇的化疗敏感性,这可能与Aurora A ASODN使细胞发生G2/M期阻滞有关。
