华晓萍
- 作品数：26 被引量：52H指数：4
- 供职机构：四川省中医药科学院更多>>
- 发文基金：国家科技支撑计划国家科技重大专项中央级公益性科研院所基本科研业务费专项更多>>
- 相关领域：医药卫生更多>>
- 肝宝胶囊治疗硫代乙酰胺(TAA)诱导大鼠肝纤维化药效学研究
- 目的：研究口服肝宝胶囊对硫代乙酰胺(TAA)诱导大鼠肝纤维化模型治疗药效学研究.方法：雄性SD大鼠自由饮用TAA水溶液23周(0.03％TAA饮用9周后改用0.04％TAA饮用14周)，造模15周时，模型动物分为模型对照...
- 华晓萍张莉谭正怀
- 关键词：肝宝胶囊硫代乙酰胺肝纤维化
- 肝宝胶囊对2,4-二硝基亚甲胺(DMN)诱导大鼠肝纤维化的治疗作用研究被引量：4
- 2016年
- 目的:评价肝宝胶囊对2,4-二甲基亚硝胺(DMN)诱导大鼠肝纤维化模型的治疗作用,为临床应用提供依据。方法:雄性SD大鼠腹腔注射DMN 10μl/kg、连续3天/周、持续4周制备大鼠肝纤维化模型后,将动物随机分组,并分别灌胃肝宝胶囊2.0、4.0、8.0g原生药/kg及双环醇0.2g/kg,每天1次,连续4周,末次给药后24小时并禁食不禁水16小时后检测大鼠肝门静脉压、肝重及肝脏/体比、血液生化指标、肝内羟脯氨酸(Hyp)含量、肝内胶原容积百分比、肝内α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)表达及肝组织形态变化。结果:大鼠给予DMN造模4周停药4周后,其肝脏重量及脏/体比、血清总蛋白(TP)、白蛋白(ALB)明显降低,肝门静脉压、血清谷草转氨酶(ALT)、谷丙转氨酶(AST)、碱性磷酸酶(ALP)及肝内Hyp含量、胶原容积百分比、α-SMA表达明显升高,组织学检查肝脏纤维化严重;肝宝胶囊2.0g生药/kg可显著降低肝门静脉压、肝内Hyp含量、胶原容积百分比、α-SMA表达以及肝纤维化级别;肝宝胶囊4.0g生药/kg可显著增加肝脏/体比,显著降低α-SMA表达以及肝纤维化级别;肝宝胶囊8.0g生药/kg可显著增加肝脏/体比,显著降低肝内Hyp含量、胶原容积百分比、α-SMA表达以及肝纤维化级别。结论:肝宝胶囊对DMN诱导的大鼠肝纤维化有较好的治疗效果,这些作用可能与其能够抑制肝星状细胞活化有关,其作用机理有待进一步探讨。
- 华晓萍傅大莉张莉谭正怀
- 关键词：肝宝胶囊肝纤维化
- 肝宝胶囊对肝纤维化大鼠肝脏差异蛋白表达的影响被引量：1
- 2016年
- 目的:研究肝宝胶囊对肝纤维化大鼠肝脏差异蛋白表达的影响。方法:大鼠注射二甲基亚硝胺造模,造模4周后,分为模型组和药物组,连续给药4周,处死剖取肝脏,肝脏经液氮研磨,加入裂解液,充分溶解,超声破碎处理,高速离心分离上清,提取上清液(肝脏总蛋白)。双向电泳(2-DE)分离,Image Master 2D 6.0软件进行差异蛋白表达分析,串联时间飞行质谱仪(MALDITOF/TOF)鉴定蛋白质。结果:通过对2-DE图谱蛋白斑点的匹配及对比分析,肝宝胶囊组的2-DE图谱蛋白共检出差异蛋白40个;经质谱鉴定的差异蛋白点有10个,分别为:转铁蛋白、Ⅰ型细胞骨架角蛋白10、Ⅱ型细胞骨架角蛋白1b、细胞角蛋白8多肽、甲基丙二酸半醛脱氢酶、氨甲酰磷酸合酶、热休克蛋白5、钙调素、羧酸酯酶1、谷胱甘肽S-转移酶。结论:肝宝胶囊对肝纤维化大鼠肝脏蛋白的表达与模型组比较有显著的差异;肝宝胶囊对肝纤维化大鼠肝脏蛋白的影响可能是通过多种蛋白参与的涉及多种代谢及细胞通路和细胞调控以及相互作用的复杂过程来实现的。
- 刘亚欧华晓萍曹毓唐大轩
- 关键词：肝宝胶囊肝纤维化差异蛋白
- SPF级SD大鼠不同月龄脏器系数性别差异研究被引量：3
- 2016年
- 目的:分析不同月龄无特定病原体(SPF)级SD大鼠的脏体比值变化趋势及性别差异,为实验动物性别选择提供实验数据。方法:选1至5月龄大鼠,取脑、心脏、肝脏、脾脏、肺脏、肾脏、肾上腺重量及动物体重数据并分析。结果:除雌性肾上腺外,1至5月龄大鼠随月龄的增长脏体比值逐渐下降;肝脏脏体比值性别差异最小而脑及肾上腺性别差异较大。结论:脑及肾上腺脏体比值有显著的性别差异。
- 华晓萍张磊黄利
- 关键词：SD大鼠性别差异
- 肝宝胶囊调控巨噬细胞亚型构成逆转肝纤维化作用机理研究被引量：3
- 2021年
- 目的:阐明肝脏枯否细胞、单核巨噬细胞在2,4-二甲基亚硝胺(DMN)诱导大鼠肝纤维化中的作用,揭示肝宝胶囊逆转肝纤维的作用机理,为临床应用提供依据。方法:雄性SD大鼠分为正常对照组和DMN肝纤维模型组。在腹腔注射DMN四周复制肝纤维化模型后,将DMN肝纤维化大鼠分成枯否细胞剔除组和非剔除组。枯否细胞剔除组尾静脉注射二氯亚甲基二磷酸盐(Cl2MDP-L),其余动物给予等体积溶媒。随后分别灌胃肝宝胶囊4、8 g原生药/kg及双环醇0.2 g/kg或同体积溶媒治疗4 w。末次给药后24 h,取血测定生化指标,取肝脏测定羟脯氨酸含量等指标。结果:与正常对照组比较,DMN肝纤维化大鼠血清ALP、ALT活性、肝组织胶原容积百分比(CVF)及羟脯氨酸(Hyp)含量明显升高,肝组织纤维化程度严重,肝内CD68^(+)、CD204^(+)、CD206^(+)表达明显增多(P<0.05或P<0.01);与模型对照组比较,肝宝胶囊可降低DMN肝纤维化大鼠血清ALT活性、肝组织CVF、Hyp含量以及肝组织纤维化程度,减少肝内CD68^(+)、CD204^(+)、CD206^(+)巨噬细胞数,增加CD163^(+)巨噬细胞数(P<0.05或P<0.01)。与正常对照组比较,枯否细胞剔除DMN肝纤维化大鼠血清ALP、ALT活性,肝脏CVF及Hyp含量明显升高,肝组织纤维化明显,肝内CD68^(+)、CD204^(+)、CD206^(+)巨噬细胞明显增加,CD163^(+)巨噬细胞数量减少(P<0.05或P<0.01);肝宝胶囊可明显降低枯否细胞剔除DMN肝纤维化大鼠血清ALT活性,减少肝内CD163^(+)、CD204^(+)巨噬细胞,但对肝脏纤维化程度改善作用不明显。结论:枯否细胞是肝纤维的主要促进因素,外源性单核巨噬细胞有利于肝纤维化的逆转;肝宝胶囊通过抑制枯否细胞等M1型巨噬细胞的活化,选择性地抑制CD204^(+)活化所引起的免疫反应,提高CD163^(+)活化,促进组织重塑,促进肝纤维的逆转。其详细作用机制有待进一步深入研究。
- 华晓萍赵科唐大轩谭正怀
- 关键词：肝宝胶囊肝纤维化枯否细胞
- 两种实验性肝纤维化大鼠模型肝脏组织学特点的比较研究被引量：5
- 2014年
- 目的:对二甲基亚硝胺(DMN)及硫代乙酰胺(TAA)诱导的肝纤维化进行形态学比较。方法:0.5%DMN腹腔注射(2mL/kg,每周3次,连续4周)或自由饮用TAA水溶液(0.03%TAA饮用9周后改用0.04%TAA饮用6周)两种方法制备大鼠肝纤维化模型,在造模完成后,恢复4周,比较两种造模方法成功率、肝内胶原沉着情况及α-肌动蛋白(α-SMA)表达情况。结果:DMN造模动物死亡率高(>30%),TAA模型无动物死亡;DMN模型纤维化严重程度较一致,造模成功率均较TAA模型高(P<0.01);DMN模型胶原沉着面积与TAA模型相当;DMN模型α-SMA表达高于TAA模型(P<0.01)。结论:腹腔注射DMN法诱导肝纤维化优于自由摄取TAA法。
- 华晓萍张莉黄利谭正怀陈庄
- 关键词：二甲基亚硝胺硫代乙酰胺肝纤维化形态学
- 肝宝胶囊防治抗结核药物性肝损伤的作用机理初探
- 2020年
- 目的:探讨肝宝胶囊对抗结核药物引起肝损伤的保护作用及可能机制。方法:在灌胃利福平300 mg/kg+吡嗪酰胺625 mg/kg引起大鼠肝损伤的同时灌胃肝宝胶囊以考察其预防肝损伤作用。小鼠在灌胃利福平300 mg/kg一周形成肝损伤模型后,再灌胃给予肝宝胶囊三周以评价其对肝损伤的治疗作用。结果:与正常对照组比较,模型对照组大鼠血清ALT、AST、TBil、DBil、TBA水平及肝脏TC、TG水平均显著升高,其血清TP水平下降(P<0.01),肝脏组织出现明显的脂肪变;与模型对照组比较,其中肝宝胶囊8 g/kg可以显著抑制利福平加吡嗪酰胺引起大鼠血清ALT、AST、TBil、DBil、TC以及TG水平的升高,升高血清HDL-C、TP以及Alb水平,降低血清LDL-C水平、肝脏TC以及TG含量(P<0.05或P<0.01),改善肝脏病理组织结构。结论:利福平可能通过影响肝脏脂质分布引起肝脏脂质堆积增加,诱导胆红素以及胆汁酸大量合成,导致肝功能受损;利福平与吡嗪酰胺联用后其肝脏脂质堆积程度得到减轻的原因可能与吡嗪酰胺能够减少TG向肝脏转运有关。肝宝胶囊能够调节血脂代谢,减少肝脏脂质堆积,从而减轻利福平、利福平与吡嗪酰胺联用所引起的肝损伤,其详细作用机制有待进一步深入研究。
- 宋文豪赵科向菊芳曹方引周雪华晓萍谭正怀
- 关键词：肝宝胶囊利福平吡嗪酰胺肝损伤肝脏脂质
- 利福平致小鼠非酒精性脂肪性肝炎作用机理研究
- 2023年
- 目的 利福平为一线抗结核药物,可诱导非酒精性脂肪性肝炎(NASH),但其相关作用机理有待进一步阐明。方法 幼年小鼠在出生后第二天皮下注射谷氨酸钠(monosodium glutamate, MSG)5 g/kg以诱导肥胖、胰岛素抵抗的肥胖小鼠,用于考察利福平致小鼠NASH与胰岛素抵抗的相关性;采用静脉注射氯膦酸脂质体剔除小鼠肝脏Kupffer细胞,观察Kupffer细胞在利福平致小鼠NASH中的作用。结果 MSG小鼠在50 d龄时明显肥胖,Lee’s指数显著增加,肝脏脂质轻度堆积、肝功能轻度受损,肝脏组织病理出现轻微的炎症反应。连续灌胃利福平600、300和150 mg/kg 7 d可引起正常小鼠和肥胖小鼠肝功能受损,肝脏发生NASH样病理改变,对肥胖小鼠的作用明显强于正常小鼠。注射脂质体剔除肝脏Kupffer细胞小鼠体重降低并伴随着轻微的肝损伤,但未影响肝脏中TG和TC的含量;利福平可使Kupffer细胞剔除小鼠可使其体重降低,肝脏发生NASH样改变,但与正常小鼠相比并无明显差异。结论 研究结果表明利福平所致小鼠肝脏NASH变化与胰岛素抵抗及肝脏脂质堆积程度、肝组织功能状态密切相关,这些作用与Kupffer细胞无明显关联,提示利福平在临床用于结核病治疗时应加强检测患者肝功能及脂肪肝,有利于预防利福平所致的肝损伤。
- 曾青山赵丰娟张莉王淳李晓媛杜仕静华晓萍华晓萍黄利张媛
- 关键词：利福平胰岛素抵抗小鼠KUPFFER细胞非酒精性脂肪性肝炎
- 滋肝方对免疫性卵巢早衰小鼠的影响
- 目的 滋肝方为二至丸加味而成,由女贞子、墨旱莲、当归、丹参等药物组成,具滋补肝肾、益气活血功效。我院妇科以此方加减用于卵巢储备功能下降(decline in ovarian reserve,DOR)和卵巢早衰(prema...
- 余悦白筱璐雷玲罗恒华晓萍詹雁李东晓张毅
- 关键词：二至丸卵巢早衰卵巢储备功能下降
- 滋肝方对免疫性卵巢早衰小鼠的影响被引量：4
- 2016年
- 目的:研究滋肝方对免疫性卵巢早衰小鼠的影响,从脏器重量、激素水平、抗氧化、免疫组化以及代谢组学的角度观察其治疗卵巢早衰作用,初探其机理。方法:通过测定滋肝方治疗后免疫性卵巢早衰小鼠卵巢、子宫的脏器系数,检测血清中E2、FSH以及SOD、MOD水平;利用免疫组化方法观察滋肝方对卵巢凋亡蛋白Bcl-2/Bax的调控作用;应用代谢组学技术分析滋肝方对血清中小分子物质的影响,根据差异代谢物推测代谢途径,探讨抗衰老机理。结果:滋肝方不能使卵巢、子宫重量显著增加;升高E2,降低FSH作用不明显,但能显著改善SOD,MDA水平并调控Bcl-2/Bax蛋白。免疫性卵巢早衰小鼠的内源性小分子物质因滋肝方的干预发生显著性改变,主要涉及糖代谢、能量代谢等代谢网络。结论:滋肝方没有明显的拟雌激素样作用,其抗卵巢衰老的作用与抗氧化、调控Bcl族凋亡蛋白及内源性小分子代谢有关。
- 余悦白筱璐雷玲罗恒华晓萍詹雁李东晓张毅
- 关键词：卵巢早衰雌激素BCL-2/BAX代谢组学
