于旭
- 作品数：8 被引量：39H指数：2
- 供职机构：哈佛医学院更多>>
- 发文基金：国家自然科学基金国家科技重大专项更多>>
- 相关领域：医药卫生更多>>
- 人类免疫缺陷病毒-1B和C亚型Nef蛋白特异性CD8^+ T细胞交叉应答反应的研究被引量：1
- 2006年
- 目的:探讨中国人群人类免疫缺陷病毒-1B(H IV-1B亚型)Nef蛋白特异性CD8+T细胞应答在B、C亚型间的交叉反应性。方法:选取51例H IV-1B亚型感染者,采取外周血单个核细胞(PBMC),用合成的54个H IV-1B、C亚型Nef全基因序列肽库作为抗原,酶联免疫斑点吸附试验(ELISpot)方法检测H IV-1B亚型Nef蛋白特异性CD8+T细胞对B、C亚型抗原的应答反应。结果:在产生特异性应答效应的个体中,82.9%(29/35)感染个体同时识别B和C亚型肽段。感染个体在对两个亚型肽段的识别数量及应答强度上无显著差异(P=0.529和P=0.754)。H IV-1B亚型特异性CD8+T细胞能针对70.4%无论B还是C亚型的Nef肽段产生应答反应。被特异性CD8+T细胞同时识别的B、C亚型Nef肽段间氨基酸序列的同源性显著高于仅能被识别的B亚型或C亚型肽段的氨基酸序列(P=0.01)。结论:H IV-1B亚型Nef蛋白特异性CD8+T细胞应答在B、C亚型间具有良好的交叉反应性,能产生交叉反应的氨基酸序列具有较高的亚型间同源性。
- 庄严翟嵩王少扬康文臻李新红于旭Marcus Altfeld孙永涛
- 关键词：人类免疫缺陷病毒-1B亚型C亚型基因
- HIV-1Gag、Tat、Rev和Nef蛋白特异性的免疫应答被引量：5
- 2005年
- 目的: 探讨中国HIV/AIDS患者HIV-1 Gag、 Tat、 Rev和Nef蛋白特异性CTL应答的特征.方法: 应用覆盖HIV-1B、 C亚型Gag、 Tat、 Rev和Nef蛋白的220个肽段作为抗原, 通过ELISPOT方法检测HIV/AIDS患者HIV特异性CTL应答.结果: 无论HIV-1B亚型还是HIV-1C亚型所构建肽库的应答强度和频率, 主要集中在Gag和Nef蛋白, Tat和Rev蛋白也有不同程度的应答.HIV-1 B、 C亚型间应答比较, 整体应答强度大致相同, 但免疫优势区间存在着一定的差异, B亚型Gagp24亚蛋白的288～313氨基酸区应答最强, 而C亚型Gagp24亚蛋白的155～181氨基酸区应答最强; 两个亚型免疫优势区应答频率最高的都是Nef蛋白106～143氨基酸区(48.1%). 结论: 中国人群CTL应答多集中在Gag和Nef蛋白, B、 C亚型间略有差异且存在交叉识别, 这对设计针对中国人群的HIV疫苗是有重要的意义.
- 翟嵩康文臻于旭王少扬Walker BDAltfeld M孙永涛
- 关键词：HIV-1免疫应答ELISPOT
- HAART治疗20例Hiv-1感染晚期患者疗效评估
- 艾滋病是人类免疫缺陷病毒(HIV-1)感染引起的一种严重威胁人类生命的传染病，其临床特征是进行性的细胞免疫功能低下，导致各种机会性感染和罕见肿瘤，病死率极高。1996年起在欧美等国家广泛应用高效联合抗逆转录病毒(High...
- 刘小利于旭王少杨翟嵩庄严李新红康文臻孙永涛Marcus AltfeldBruce Walker
- 关键词：HAART治疗艾滋病疗效评估抗病毒作用
- 文献传递
- 中国人群HIV-1B亚型Nef蛋白特异性细胞毒性T细胞反应的研究被引量：1
- 2006年
- 目的探讨中国人群HIV-1B亚型Nef蛋白特异性细胞毒性T细胞(CTL)反应特征及其与病毒载量以及CD4细胞数量间的关系。方法选取33例HIV-1B亚型感染者。用合成的HIV-1B亚型Nef全基因序列肽库作为抗原,ELISPOT方法检测HIV-1B亚型Nef蛋白特异性CTL反应,同时测定病毒载量及CD4细胞数量。结果70％的感染者对Nef产生特异性CTL反应,单一肽段能够被识别的频率不超过40％,应答强度为(1102±2136)SFC(斑点形成细胞数)／106 PBMC。HIV-1B亚型Nef特异性CTL应答的强度和频率之间没有显著的相关性。HIV-1 Neff特异性CTL反应强度与病毒载量间存在显著负相关,与CD4细胞数量间存在显著正相关。结论初步确定了Nef蛋白CTL应答的优势区域。这些区域主要集中在一些高度保守的氨基酸序列。提示HIV-1B亚型Nef特异性CTL应答在疾病进展中对机体具有保护性作用。
- 庄严翟嵩王少扬李新红康文臻于旭Marcus AltfeldBruce Walker孙永涛
- 关键词：人免疫缺陷病毒NEF细胞毒性T淋巴细胞
- 汉滩病毒G1蛋白胞质区ITAM样基序与Syk细胞内相互作用
- 2008年
- 目的:研究汉滩病毒(HTNV)G1蛋白胞质区ITAM样基序与Syk的细胞内相互作用。方法:构建用于研究Syk和G1 ITAM样基序之间相互作用的哺乳动物细胞双杂交系统,验证G1 ITAM样基序与Syk之间是否存在细胞内相互作用。结果:哺乳动物细胞双杂交分析证实G1 ITAM样基序在哺乳动物细胞内可以与Syk相互作用;而突变体分析表明,这种相互作用依赖于该基序中两个高度保守的酪氨酸残基的存在。结论:HTNV G1蛋白胞质区高度保守ITAM样基序在体外和哺乳动物细胞内可以与Syk相互作用,为进一步探讨G1蛋白ITAM样基序在HFRS免疫信号传递中的作用及其与血管内皮损伤的关系奠定了基础。
- 牟丹蕾王英鹏姜泓王平忠于旭肖书渊孙永涛聂青和王临旭张岩李新红黄长形白雪帆
- 关键词：汉坦病毒蛋白酪氨酸激酶
- 汉滩病毒G1蛋白胞质区ITAM样基序功能的研究被引量：1
- 2007年
- 汉滩病毒（HTNV）的G1蛋白胞质区尾段包含保守的免疫受体酪氨酸活化基序（ITAM）样基序，该基序与许多重要的免疫受体胞质区ITAM基序同源性较高。为了研究HTNV的G1ITAM样基序的免疫信号转导功能，首先人工合成了一段保守的酪氨酸残基磷酸化的G1ITAM样基序多肽，应用体外蛋白激酶共沉淀实验，分别从Jur—kat细胞和Raji细胞裂解物中初筛到5～9种与该基序相互作用的磷酸化蛋白或激酶；然后通过突变体分析、体外磷酸化实验和体外激酶共沉淀-免疫印迹分析，进一步确证了G1ITAM样基序在体外可以与Src家族蛋白酪氨酸激酶（PTK）Lyn、Fyn及其下游Syk家族激酶Syk、ZAP-70相互作用，而这种相互作用依赖于该基序中两个高度保守的酪氨酸残基的存在。上述研究表明，HTNVG1蛋白胞质区包含一个高度保守的功能性ITAM样基序，该基序在体外可以与TCR和BCR信号转导中关键的PTK相互作用，为进一步探讨HTNVG1蛋白ITAM样基序在肾综合征出血热（HFRS）免疫信号传递中的作用奠定了基础。
- 牟丹蕾王英鹏姜泓肖书渊于旭李光玉王平忠孙永涛聂青和黄长形白雪帆
- 关键词：汉坦病毒蛋白酪氨酸激酶信号转导
- 中国人类免疫缺陷病毒-1感染者细胞毒性T淋巴细胞特异性应答被引量：2
- 2006年
- 目的探讨中国人类免疫缺陷病毒(HIV)/艾滋病(AIDS)患者HIV特异性细胞毒性T淋巴细胞(CTL)应答的特征。方法以HIV-1B、C亚型构建的2个全基因组肽库作为抗原,通过酶联免疫斑点(ELISPOT)法检测HIV/AIDS患者HIV特异性CTL应答。结果无论HIV-1B亚型还是HIV-1C亚型所构建肽库的应答效应和频率主要集中在Gag和Nef蛋白,其他蛋白也有不同程度的应答。HIV-1B、C亚型间应答比较,整体范围大致相同,但单个肽段水平还存在着一定差异,B亚型应答频率最高的是Nef的GPKEPFRDYVDRFYKTLR(5/17,29．4%)和Gag的LWVYHTQ- GYFPDWQNY(5/17,29．4%),C亚型应答频率最高的是Gag的GPKEPFRDYVDRFFKTLR应答频率为35．29%。结论中国人群CTL应答多集中在Gag和Nef蛋白,B、C亚型在单个肽段水平略有差异,提示中国人群的CTL应答研究对设计针对中国人群的HIV疫苗有较重要的意义。
- 翟嵩康文臻于旭李新红庄严Bruce D.WalkerMarcus Altfeld孙永涛
- 关键词：HIV-1获得性免疫缺陷综合征酶联免疫斑点法
- HAART治疗20例艾滋病患者疗效评估被引量：29
- 2006年
- 目的 评价高效抗逆转录病毒疗法（Highly active antiretroviral therapy,HAART）对我国艾滋病（AIDS）患者的疗效.方法 对20例接受免费HAART治疗1～2年（平均18个月）的HIV-1感染的晚期患者进行横断面调查,检测HIV-RNA病毒载量、CD4^＋T淋巴细胞绝对计数、HIV特异性细胞毒性T淋巴细胞（CTL）应答、常规生化检验和临床指标观察.结果 所有观察对象在HAART治疗1～2年（平均18个月）后,临床症状明显改善：大部分患者病毒复制得到有效抑制,80%患者血浆中HIV-RNA载量在检测水平以下,CD4^＋T淋巴细胞绝对计数平均356.9±155.7/mm^3,其中8例（40%）大于400/mm^3;CTL应答频率和效应在每个蛋白区都有应答,对Nef蛋白应答较为突出.结论 HAART治疗对我国HIV/AIDS患者疗效显著,能提高HIV-1感染者的生活质量,降低机会性感染,并使部分免疫功能重建,具有较高的安全性和耐受性.
- 刘小利王少杨翟嵩庄严李新红康文臻于旭Marcus AltfeldBruce Walker孙永涛
- 关键词：高效抗逆转录病毒疗法病毒载量CD4^+T淋巴细胞计数
