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帕金森综合征的多巴胺能营养因子转基因治疗的展望被引量：2: 1995年; 帕金森综合征（ＰＤ）作为一种多因素引起的中枢神经系统（ＣＮＳ）退行性疾病，其主要特征为中脑黑质多巴胺（ＤＡ）能神经通路的退化，纹状体内ＤＡ能神经减少。目前还没有很好的治疗措施。常用的药物治疗及脑移植方法均不能较久地减缓疾病的进程，并有不同程度的副作用，长期疗效不好。神经营养因子（ＮＴＦｓ）作为一类肽类活性物质除可促进神经的分化外，还能促进成年动物神经的存活和刺激神经的再生。ＮＴＦｓ中的许多成员如ＢＤＮＦ、ＮＴ—３、ＧＤＮＦ、ＦＧＦ、ＥＧＦ等对ＤＡ能神经元均具有营养作用。随着近年来ＣＮＳ基因治疗的开展，通过选用合适的载体携带ＤＡ能营养因子基因进入ＣＮＳ，可获得较长期、稳定的表达，阻止ＤＡ能神经元的死亡，以减缓疾病的进程。基因治疗很可能成为治疗ＰＤ的一种极有希望的方法。; 陈谦余云开汪家政; 关键词：帕金森综合征基因治疗神经营养因子基因转移

腺病毒介导的BDNF及NT3基因对体外培养听神经元的营养作用研究被引量：7: 2000年; 在听力损伤过程中有一大类的损伤是由于各种外界因素对于听神经的损伤而引起的。为了观察脑源性神经营养因子 (BDNF)和神经营养素 -3(NT3)对听神经元的营养作用 ,并研究基因治疗在听神经损伤治疗中的可行性。在体外建立了听神经元的培养系统,利用LacZ重组腺病毒感染培养的听神经元来研究重组腺病毒介导的外源基因的转染效率 ,通过X -Gal染色来显示被感染的阳性细胞 ,在加入100病毒感染复数 (MOI)的Ad -LacZ病毒量时 ,即可达73 %的感染效率。在BDNF和NT3重组腺病毒感染组中 ,通过免疫细胞化学反应证实BDNF和NT3基因可在感染的听神经元中表达 ,同时可有效的促进分散培养的听神经元的存活和轴突生长。这一结果说明BDNF和NT3是听神经元的有效营养因子 ,通过腺病毒的介导外源基因可有效的转染培养的听神经元。; 陈谦汪家政刘红吴燕刘淑红范明; 关键词：重组腺病毒 BDNF NT3 听神经元

人脑源性神经营养因子的基因克隆、表达及生物学作用研究: 脑源性神经营养因子(Brain-derived neurotrophic factor,BDNF)是神经生长因子(NGF)基因家族的第二个成员.主要是在中枢神经系统内合成的小分子碱性蛋白质,由119个氨基酸组成.BD...; 陈谦; 关键词：脑源性神经营养因子 PCR反应

稳态噪声性听神经损伤后蜗内基因治疗的电生理研究被引量：1: 2003年; 将携有人神经营养素 3(humanneurotrophin 3,hNT 3)基因的重组腺病毒 (Ad NT3)导入豚鼠耳蜗内 ,观察其对噪声损伤模型动物听神经元的保护作用。30只听力正常豚鼠测听后暴露于剂量为 130dBSPL×5h的稳态强噪声 ,暴露后第 3天经耳蜗底周鼓阶骨壁钻孔向外淋巴腔内导入目的基因或人工外淋巴液 (APF)。动物随机分为 3组 :Ad NT314天组 (T 14d,n =10 ) ,Ad NT32个月组 (T 2m ,n =10 )和APF组 (C 2m ,n =10 )。暴露后于第 14天和 2个月分别测试听性脑干诱发电反应 (ABR)和听神经复合动作电位 (CAP)。结果显示 ,暴露后第 14天各组间听阈无明显差异 ;暴露后 2个月 ,Ad NT3组ABR阈移有不同程度的恢复 ,10 0dBSPL短声刺激的CAP N1潜伏期与CAP阈值均有所恢复。提示Ad; 罗伟孙建军江平姜伟林勇生陈谦汪家政; 关键词：电生理

人BDNF和NT3重组腺病毒载体的构建及在听力损伤基因治疗中的实验研究: 人脑源性神经营养因子(Brain derived neurotrophic factor ,BDNF)及神经营养素 -3(Neurotrophin-3, NT3)属于神经生长因子(nerve growth factor,...; 陈谦; 关键词：神经营养素-3 生物学作用听神经元基因治疗

人BDNF及NT-3重组腺病毒对听神经元的营养作用研究: 听神经元作为连接外周毛细胞的初级传入神经元在听觉传导的过程中起着重要的作用,目前的许多实验证实,听神经元的直接损伤或由毛细胞死亡而引起的听神经元的退变往往引起不可逆的神经性耳聋的发生。目前临床使用的一些药物如氨基甙类; 陈谦汪家政刘红吴燕范明; 文献传递

BDNF基因对噪音引起的听神经元损伤的保护作用被引量：6: 2003年; 目的　有效地利用BDNF基因对噪音引起的听神经元损伤进行治疗。　方法　利用噪音制备豚鼠耳聋模型 ,在噪音损伤 7d后 ,通过圆窗膜注入 10 8重组腺病毒。注入Ad BDNF病毒的为实验组 ,Ad lacZ为对照组。 4周后 ,取耳蜗组织固定切片 ,进行BDNF抗体免疫细胞化学染色和HE染色。　结果　经BDNF抗体免疫细胞化学染色可见 ,注入Ad BDNF病毒的实验组中 ,在内耳多种细胞中可见明显的BDNF蛋白表达。同时 ,HE染色显示 ,注射Ad BDNF的实验组中螺旋神经节细胞的数目明显多于对照组 ,细胞的状态也与正常动物相近 ,细胞质丰富且细胞核边界清晰。注射Ad LacZ组的豚鼠耳蜗螺旋神经节细胞明显退变。　结论　腺病毒介导的BDNF基因可长期表达于内耳中。; 陈谦吴燕郭维维刘红翟所强汪家政范明; 关键词：重组腺病毒脑源性神经营养因子听神经元

腺病毒介导的NT3基因转染对噪音损伤的耳蜗螺旋神经节细胞的保护作用被引量：19: 2002年; 神经营养素 3(neurotrophin 3,NT3)作为螺旋神经节细胞特异的营养因子 ,可有效地支持内耳传入神经元的存活 ,因此有望成为治疗因其退变而引起的感音性神经性耳聋的有效因子。实验采用腺病毒介导lacZ基因 ,检测了外源基因在豚鼠内耳中的长期表达。用噪音制备了豚鼠耳聋模型 ,在噪音损伤后第 7天 ,通过圆窗膜注入 1× 10 8重组腺病毒。注入神经营养素 3重组腺 (Ad NT3)的组为实验组 ,注入Ad lacZ的为对照组。 4周后 ,经NT3抗体免疫细胞化学染色可见 ,在注入Ad NT3病毒的实验组中 ,在内耳多种细胞中有明显的NT3蛋白的表达。HE染色显示 ,注射Ad lacZ组的豚鼠耳蜗螺旋神经节细胞明显退变 ,螺旋神经节内细胞间隙拉大 ,细胞密度明显低于注射Ad NT3实验组动物 (P <0 .0 1)。这一结果说明 ,腺病毒介导的NT3基因可长期表达于内耳中 ,并且可在噪音引起毛细胞死亡后有效地抑制螺旋神经节细胞的退变。; 陈谦郭维维吴燕刘红翟所强汪家政范明; 关键词：重组腺病毒神经营养素3 螺旋神经节

利用T─载体克隆法对人脑源性神经营养因子全长基因PCR产物的克隆: 1996年; 利用Ｔ－载体克隆法完成了含信号肽及前导肽的人脑源性神经营养因子（ｂｒａｉｎ－ｄｅｒｉｖｅｄｎｅｕｒｏｔｒｏｐｈｉｃｆａｃｔｏｒ，ＢＤＮＦ）全长基因ＰＣＲ产物的克隆。序列测定结果表明，所克隆的人ＢＤＮＦ基因从起始密码子ＡＴＧ到终止密码子ＴＡＧ的７７４ｂｐ中，除下游端ＰＣＲ引物因为采用猪的ＰＣＲ引物而有一个碱基改变外，其它序列与国外文献报道序列完全一致。; 余云开余云开赵彬陈谦范明赵彬; 关键词：神经生长因子聚合酶链反应

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陈谦