陈兴无
- 作品数：5 被引量：24H指数：3
- 供职机构：广州医学院第一附属医院更多>>
- 发文基金：国家自然科学基金广东省自然科学基金更多>>
- 相关领域：医药卫生更多>>
- 上皮损伤和肺纤维化被引量：12
- 2002年
- 肺纤维化是以肺实质炎症和进行性肺间质纤维化为特征的疾病,其发病机制复杂涉及多方面因素。肺上皮损伤是引起肺纤维化的重要因素之一,近年来人们对上皮损伤在肺纤维化中的作用进行了广泛研究,取得了一定进展。
- 陈兴无徐军钟南山
- 关键词：上皮损伤肺纤维化细胞因子金属蛋白酶肺泡气道
- 气道损伤上皮细胞诱导成纤维细胞转分化的病理意义及离子基础被引量：2
- 2007年
- 目的研究气道损伤上皮对上皮下成纤维细胞(SEF)转分化为肌纤维母细胞的影响,探讨支气管哮喘(简称哮喘)特征性气道重塑的机制。方法将气道上皮细胞培养槽与 SEF 或成纤维细胞胶原凝胶共培养4 d,根据培养槽中人气道上皮细胞株(16HBE)的不同处理方法分为7组。A组:培养槽中无细胞;B 组:培养槽中为正常16HBE;C 组:培养槽中为机械损伤的16HBE;D 组:培养槽中为机械损伤并经细菌脂多糖刺激的16HBE;E 组:培养槽中为预先加入内皮素受体 A 阻断剂BQ123继以机械损伤+细菌脂多糖刺激的16HBE;F 组:培养槽中为预先加入转化生长因子β_1(TGF-β_1)中和抗体继以机械损伤+细菌脂多糖刺激的16HBE;G 组:培养槽中为预先加入 BQ123与 TGF-β_1中和抗体继以机械损伤+细菌脂多糖刺激的16HBE。应用免疫荧光、免疫印迹法观察成纤维细胞α平滑肌肌动蛋白(α-SMA)的表达情况,测量各组胶原凝胶(每组计数8个样本)的直径变化,以了解转分化的肌纤维母细胞的收缩反应及其上述处理因素的影响;此外,分别选择部分 A、B、D 组共培养的 SEF 以16HBE 损伤(机械损伤+细菌脂多糖刺激24 h)上清液刺激,观察经共培养诱导转分化的 SEF 胞内钙离子([Ca^(2+)]i)浓度的动态变化(每组至少分析6个细胞)。结果与其他各组比较,D 组 SEF 表达α-SMA 凝胶收缩百分比为[(53±8)%],与 B 组[(10±10)%]、C 组[(24±8)%]、E组[(36±9)%]、F 组[(37±3)%]、G 组[(31±7)%]比较差异均有统计学意义(F=24.80、38.10,P 均<0.01)。共培养的成纤维细胞受16HBE 损伤培养上清液刺激后荧光强度增强,D 组增加幅度与 A、B 组比较差异有统计学意义(F=16.60、8.97,P 均<0.01)。结论气道损伤上皮促进 SEF 转分化为表达α-SMA、具有显著收缩反应能力的肌纤维母细胞;损伤上皮通过释放内皮素1(ET-1)和TGF-β_1介导了这种转分化的过程;转分化的肌纤维母细胞在损伤上皮培养上清液刺
- 陈兴无徐军
- 关键词：细胞上皮成纤维细胞气道
- 内皮素在诱导人气管上皮下成纤维细胞转分化中的作用被引量：5
- 2007年
- 目的:探讨ET-1在诱导气道上皮下成纤维细胞转分化为肌成纤维细胞过程中的作用及其信号与离子机制。方法:将人气道上皮下成纤维细胞或种植在胶原凝胶中的成纤维细胞与经机械划伤加细菌脂多糖(LPS)刺激(L+M)的人气道上皮细胞株(16HBE)共培养,并加入ET受体A(ETRA)阻断剂BQ123或p38MAPK、ERK1/2丝裂原活化蛋白激酶(MAPKs)特异性抑制剂,观察成纤维细胞α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)的表达情况与收缩反应性,以及p38MAPK、ERK1/2信号通路的活化及其对α-SMA表达的影响;经钙离子荧光探针(Fluo-3/AM)负载,应用激光共聚焦显微镜观察成纤维细胞胞内钙的动态变化。结果:损伤的气道上皮细胞诱导了上皮下成纤维细胞转分化为表达α-SMA、具有显著收缩反应能力的肌成纤维细胞,BQ123对其有一定的抑制效应;p38MAPK、ERK1/2的特异性阻断剂(SB203580、PD98059)可钝化损伤上皮对成纤维细胞α-SMA表达的诱导作用。添加外源性ET-1增加成纤维细胞α-SMA表达并诱导p38MAPK、ERK1/2信号通路的活化;同时,引起胞内钙水平的迅速上升。结论:损伤的气道上皮细胞通过释放ET-1能够诱导上皮下成纤维细胞转分化为具有收缩反应性的肌成纤维细胞,p38MAPK、ERK1/2信号通路介导了这一过程,ET-1增强成纤维细胞Ca2+内流可能是启动其转分化的早期事件。
- 陈兴无徐军
- 关键词：内皮素1成纤维细胞有丝分裂素激活蛋白激酶类
- 气道上皮损伤与上皮下成纤维细胞活化被引量：2
- 2005年
- 陈兴无徐军钟南山
- 关键词：气道上皮损伤哮喘气道高反应性
- 损伤对上皮细胞及上皮下成纤维细胞内皮素的影响被引量：4
- 2004年
- 目的 :观察损伤的气道上皮细胞内皮素 - 1(ET - 1)的合成变化以及气道上皮损伤后对上皮下成纤维细胞ET - 1释放的影响 ,探讨ET - 1与基质金属蛋白酶 - 9(MMP - 9)的相互关系在气道重塑中的可能地位。方法 :用ELISA法检测机械划伤和或LPS刺激离体培养的气道上皮细胞 ,与机械损伤上皮复合培养的上皮下成纤维细胞 ,以及转染MMP - 9真核表达质粒的上皮细胞培养上清中ET - 1水平 ;明胶聚丙烯酰胺凝胶电泳酶谱法检测稳定转染ET - 1转换酶 (ECE)反义核酸上皮细胞培养上清MMP - 9酶活性。结果 :(1)气道上皮细胞经机械 +LPS损伤后 ,培养上清ET - 1水平较对照组明显增加 ;(2 )损伤上皮诱导了上皮下成纤维细胞释放ET - 1;(3)转化MMP - 9真核表达质粒的气道上皮ET - 1的释放较对照转化空载体组显著增高 ;(4)酶谱分析显示 ,表达反义内皮素转换酶RNA的气道上皮细胞损伤后MMP - 9的活性水平明显低于对照上皮细胞组。结论 :ET - 1与MMP - 9的相互影响在介导哮喘气道炎症与组织重塑的联系中起着重要的作用。
- 陈兴无徐军钟南山
- 关键词：气道上皮细胞气道重塑基质金属蛋白酶-9
