目的探讨重组人促红细胞生成素(recombinant human erythropoietin,rHuEPO)对内毒素所致大鼠脓毒症急性肺损伤的保护作用。方法45只雄性SD大鼠随机(随机数字法)分为对照组、模型组、rHuEPO组,每组均15只。经静脉推注脂多糖LPS(6mg/kg)复制急性肺损伤(ALI)的动物模型,rHuEPO组造模前60min静脉推注rHuEPO(5000U/kg),观察12h后处死。留取颈动脉血及肺组织标本。测定氧和指数(OI)、动脉血氧分压(PaO2)、动脉血二氧化碳分压(PaCO2)、pH值。采用酶联免疫法(ELISA法)测定大鼠血清TNF-α、IL-6、iNOS的水平。在光镜和透射电镜下观察肺组织的病理形态学变化,并取右肺下叶计算肺湿/干质量比(W/D)。结果(1)血气分析:与对照组相比,脓毒症组及rHuEPO组大鼠动脉血PaO2、pH显著降低,PaCO2显著升高;与脓毒症组相比,rHuEPO组PaO2、pH显著升高及PaCO2显著降低,差异具有统计学意义(P〈0.05)。(2)各组大鼠肺组织湿干质量比(W/D)变化:与对照组相比,脓毒症组及rHuEPO组肺组织W/D显著增加;与脓毒症组相比,rHuEPO组肺组织W/D显著降低,差异具有统计学意义(P〈0.05)。(3)各组大鼠12h血清TNF-α、IL-6、iNOS水平的变化:脓毒症组及rHuEPO组上述指标明显高于对照组;与脓毒症组相比,rHuEPO组上述指标明显降低,差异具有统计学意义(P〈0.01)。(4)光镜及电镜观察脓毒症组病理学改变为急性弥漫性肺损伤,表现为肺泡腔内出血、渗出、炎性细胞浸润,肺微血管内皮细胞、Ⅰ型和Ⅱ型上皮细胞坏死;rHuEPO组急性肺损伤明显轻于脓毒症组,只可见到局灶性肺泡少量炎性细胞浸润。结论rHuEPO能够降低血清TNF-α、IL-6、iNOS水平进而调节炎症反应,对脓毒症所致急性肺损伤具有一定的保护作用。
目的探讨重组人促红细胞生成素(recombinant human erythropoietin,rHuEPO)对盲肠结扎穿孔术(CLP)所致大鼠急性肝损伤的保护作用。方法96只雄性SD大鼠随机(随机数字法)分为:假CLP组(对照组),CLP组(脓毒症组),rHuEPO组。采用盲肠结扎穿孔术复制急性肝损伤的动物模型,rHuEPO组造模后即刻经尾静脉推注rHuEPO 5OOOU/kg。手术后连续观察24h,选择术后2h、6h、12h、24h为观察点。分别在各时点随机处死大鼠,采用酶联免疫法(ELISA法)检测血清TNF-α、iNOS水平变化;同时检测肝功能(ALT、AST);采用光镜和透射电镜观察肝组织形态学变化。结果①各时间点大鼠血清中ALT、AST、TNF-α、iNOS水平的变化为脓毒症组及rHuEPO组上述指标明显高于对照组;rHuEPO组与脓毒症组相比,上述指标明显降低,差异具有统计学意义(P〈0.01)。②光镜及电镜观察发现,脓毒症时肝脏病理学改变为局灶性肝细胞坏死,炎性细胞浸润,小叶间静脉充血扩张,肝细胞核固缩,线粒体、内质网明显减少。rHuEPO组肝脏病理学改变较CLP组明显减轻。结论rHuEPO能够降低血清中ALT、AST、TNF-α、iNOS水平,发挥调节炎症反应进而改善肝功能的作用,对感染所致急性肝损伤具有一定的保护作用。