[目的]探讨GPR109A介导的短链脂肪酸摄入对结直肠癌细胞增殖的潜在机制。[方法]纳入2020年9月-2023年1月收治的结直肠癌患者45例以及相同例数的同时期体检的健康志愿者,收集结直肠癌患者和健康志愿者的粪便并提取短链脂肪酸(SCFAs)。不同来源的SCFAs处理后检测结直肠癌细胞HCT116或HT29的增殖水平。检测不同来源SCFAs中PA、BA、ISO-BA、2M-BA的水平。敲低或过表达GPR109A后检测结直肠癌细胞的增殖水平以及短链脂肪酸PA、BA、ISO-BA、2M-BA的摄入水平。[结果]相比于结直肠癌患者,健康志愿者粪便中的SCFAs短链脂肪酸水平更高(174023.38±1435.92 vs 18372±1382.50,P<0.05)、抑制结直肠癌细胞效果更明显(1.41±0.08 vs 2.42±0.10,P<0.05)、使GPR109A表达水平上升更多(0.73±0.07 vs 0.30±0.02,P<0.05)。短链脂肪酸处理后结直肠癌细胞的增殖水平显著下降(2.88±0.09 vs 1.48±0.08,P<0.05)。过表达GPR109A后结直肠癌细胞的增殖水平显著下降(2.56±0.12 vs 1.22±0.08,2.64±0.11 vs 1.38±0.08,P<0.05)。过表达GPR109A后,结直肠癌细胞中短链脂肪酸水平上升(100.00±2.58 vs 350.34±37.15,P<0.05)。[结论]GPR109A介导了结直肠癌细胞中短链脂肪酸的摄入,并且摄入的短链脂肪酸PA、BA、ISO-BA、2M-BA能够显著抑制结直肠癌细胞的增殖。
