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腺相关病毒与类风湿关节炎的基因治疗: 2008年; 类风湿关节炎（rheumatoid arthritis，RA）是一种以关节炎症为特征的自身免疫性疾病，属多基因病。病因不清，但免疫和炎症反应过程已比较清楚。滑膜炎症不仅引起关节疼痛和肿胀，而且导致不可逆的骨和关节破坏。其病理生理学进展引进了靶向治疗的概念，例如瘤坏死因子（TNF）-α阻滞剂（如依那西普、英夫利昔单抗和阿达木单抗）、; 刘菁韩星海赵东宝; 关键词：类风湿关节炎腺相关病毒基因治疗阿达木单抗炎症反应过程关节炎症

关节腔内人护骨素基因转导对胶原诱导性关节炎大鼠关节滑膜mRNA表达的影响被引量：1: 2009年; 目的探讨携带人护骨素（OPG）基因的重组腺相关病毒（rAAV—hOPG）关节腔内转导对胶原诱导性关节炎（CIA）大鼠关节滑膜OPG、抗酒石酸酸性磷酸酶（TRAP）、血管生长因子（VEGF）基因表达的影响。方法经牛Ⅱ型胶原诱导建立大鼠关节炎模型，随机分成3组：CIA空白对照组，增强绿色荧光蛋白（EGFP）阴性对照组，OPG治疗组，加上健康对照组，共4组，每组10只，于首次免疫后第25天开始，分别予磷酸盐缓冲液（PBS）、rAAV—EGFP、rAAV—hOPG、PBS，双膝关节腔内注射50μl／侧。第40天取双膝关节滑膜，提取RNA，反转录成cDNA后，使用实时荧光定量聚合酶链反应测定OPG、TRAP、VEGF的相对基因表达量。结果CIA大鼠较健康鼠，滑膜OPG表达下降32．47％（P〈0．05），TRAP升高454．79％（P〈0．01），VEGF升高152．74％（P〈0．05），rAAv—hOPG感染后，OPG基因转录水平增高128．21％（P〈0．01），TRAP表达下降58．79％（P〈0．01），VEGF表达下降17．85％（P〉0．05）。结论rAAV—hOPG能有效转导关节滑膜组织，对关节破坏有一定的保护作用。; 鲍礼智韩星海赵东宝管剑龙蔡青戴生明施冶青张兰铃刘菁; 关键词：关节炎关节炎

携带人护骨素基因的腺相关病毒在关节炎大鼠膝关节转导的初步研究被引量：1: 2009年; 护骨素（OPG）是一种分泌型糖蛋白和缺乏跨膜结构域的肿瘤坏死因子受体超家族成员，主要通过与NF—KB受体活化因子配体（RANKL）结合而发挥骨保护作用。OPG不仅抑制破骨细胞生成，还抑制破骨细胞的骨吸收功能。各种上游因子如甲状旁腺激素、前列腺素、TNF、IL等最终均通过改变RANKL／OPG的比率而发挥作用，血清RANKL／OPG对早期类风湿关节炎的骨破坏具有预测作用。; 鲍礼智赵东宝韩星海管剑龙蔡青戴生明施冶青张兰玲刘菁; 关键词：护骨素基因关节炎大鼠腺相关病毒膝关节早期类风湿关节炎破骨细胞生成

腺相关病毒介导的人护骨素对炎症性关节破坏的保护作用被引量：2: 2010年; 目的探讨携带人护骨素（hOPG）的重组腺相关病毒（rAAV—hOPG）对胶原诱导性关节炎（CIA）大鼠关节破坏的影响。方法经牛Ⅱ型胶原诱导建立大鼠关节炎模型，随机分成3组：CIA空白对照组，增强绿色荧光蛋白（EGFP）阴性对照组，OPG治疗组，同时设立健康对照组，共4组，每组10只，于首次免疫后第25天开始，分别予磷酸盐缓冲液（PBS）、PBS、rAAV—EGFP、rAAV—hOPG双膝关节腔内注射50μl/侧。比较4组大鼠掌跖厚度、关节炎指数、病理评分、放射学评分、骨破坏因子及炎症因子蛋白表达情况。结果冰冻切片证实AAV能有效转导关节滑膜组织。酶联免疫吸附试验（ELISA）法测得OPG蛋白的表达水平升高93％（P〈0．05），基质金属蛋白酶（MMP）-3蛋白表达下降35％（P〈O．05），而自细胞介素（IL）-1B造模组间比较差异无统计学意义，放射学骨破坏Larsen评分下降30％。结论rAAV～hOPG能有效转导关节组织，表达OPG蛋白，显著减轻炎性关节炎的骨质破坏，可能对关节软骨有一定保护作用，对关节炎症无明显影响。; 鲍礼智韩星海赵东宝管剑龙戴生明蔡青施冶青张兰玲刘菁; 关键词：关节炎关节炎细胞因子类

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刘菁