何小庆
- 作品数：11 被引量：71H指数：5
- 供职机构：中国医学科学院北京协和医学院药物研究所更多>>
- 发文基金：国家自然科学基金“九五”国家科技攻关计划更多>>
- 相关领域：医药卫生更多>>
- 新维甲类化合物联合γ干扰素对U937细胞增殖分化作用及其机制的研究被引量：1
- 1998年
- 目的：了解新维甲类化合物联合γ干扰素（ＩＦＮ－γ）对Ｕ９３７细胞的增殖分化作用及其机制。方法：检测Ｕ９３７细胞ＮＢＴ阳性率、细胞表面ＣＤ１４和ＣＤ６８表达、ｃ－ｍｙｃ和细胞周期变化，研究新维甲类化合物Ｒ９１５８和ＹＳ９０４０１２分别联合ＩＦＮ－γ对Ｕ９３７细胞增殖分化的作用。结果：先用维甲类化合物作用２４小时后换用ＩＦＮ－γ诱导Ｕ９３７细胞分化，有明显的协同作用；若用相反顺序处理，它们的协同作用明显降低。新维甲类化合物２４小时内能使细胞积聚于Ｇ０／Ｇ１期，下调ｃ－ｍｙｃ基因。ＹＳ９０４０１２活性稍强。结论：新维甲类联合ＩＦＮ－γ有协同诱导Ｕ９３７细胞分化的作用。维甲类化合物主要作用于细胞的早期阶段；ＩＦＮ－γ主要在后期起作用。早期应用维甲类化合物在促进细胞分化中具有重要的作用。
- 陈惠仁孙关林李晶韩锐李晶李晶邬维礼韩锐王振义
- 关键词：维生素AΓ干扰素U937细胞增殖分化
- HL-60细胞属AML－M_2型，NB4细胞为真正的AML-M_3型被引量：8
- 1996年
- ＨＬ－６０细胞属ＡＭＬ－Ｍ２型，ＮＢ４细胞为真正的ＡＭＬ－Ｍ３型何小庆韩锐ＨＬ－６０细胞，１９７７年Ｃｏｌｉｎｓ等［１］报道建株。当时认为是人急性早幼粒细胞白血病（ＡＰＬ）细胞。其最大的特点是可被分化诱导剂诱导向多个方向分化，ＨＬ－６０细胞自建系以来...
- 何小庆韩锐
- 关键词：HL-60细胞细胞分型NB4细胞白血病
- 抗肿瘤新药紫杉醇及其注射液的研究和开发被引量：15
- 1997年
- 方起程韩锐陈未名何小庆丁怡程青方唯硕刘红岩孙迪安顾建桥
- 关键词：抗肿瘤药新药紫杉醇注射液
- 维甲类化合物的癌分化诱导及化学预防作用研究新进展被引量：6
- 1997年
- 维甲类化合物的癌分化诱导及化学预防作用研究新进展何小庆韩锐作者单位：中国医学科学院．中国协和医科大学药物研究所药理一室（北京１０００５０）维生素甲类化合物（ｒｅｔｉｎｏｉｄｓ）是包括维甲酸、视黄醇（维生素甲或Ａ）在内的一大类天然及合成的具有维生素甲类...
- 何小庆韩锐
- 关键词：肿瘤维生素
- 抗肿瘤新药紫杉醇及其注射液的研究和开发被引量：1
- 1997年
- 紫杉醇(Paclitaxel)是近十年来发现的化学结构新颖,作用机理独特的新型抗肿瘤药物。它在癌细胞分裂时能与细胞微管蛋白结合,促进细胞中微管聚合,抑制其解聚,使细胞有丝分裂受到阻断,从而抑制肿瘤生长。1988年美国开始Ⅱ期临床试验。1992年12月美国食品药品管理局(FDA)正式批准紫杉醇用于转移性卵巢癌的治疗。
- 方起程韩锐陈未名程青丁怡何小庆方唯硕刘红岩孙迪安顾建桥
- 关键词：紫杉醇注射液转移性卵巢癌肿瘤生长细胞分裂化学结构
- 维甲类化合物的研究 IV.双叔丁基苯类化合物的设计合成和构效关系被引量：5
- 1997年
- 以３，５双叔丁基４羟基苯基为结构单元设计合成了取代的酰芳胺、芳酯和查尔酮类化合物，模拟全反式维甲酸的分子形状、长度和功能基的空间配置，并研究对细胞诱导分化的活性。结果表明分子一端的疏水性基团，另一端羧基的存在以及分子的共轭性，是呈现诱导分化活性的必要和充分的因素，缺少其中任何一个则失去活性，而且分子的构象、形状和基团的配置也起关键作用。芳酰胺类的Ｎ甲基化产物的稳定构象是两个芳环呈顺式排布，使分子成弯曲状，而不呈反式的伸展形式，以致与全反式维甲酸分子的伸展形状不同，这是它失去活性的原因。本工作发现化合物Ｎｏ４ｆ，４ｇ，７，１３，３２，３７和３８等具有显著的细胞诱导分化作用。
- 郭宗儒刘全志褚凤鸣王敏敏皮士卿杨光中韩锐夏丽娟何小庆
- 关键词：维甲酸构象
- 紫杉醇的抗肿瘤作用、药理及药代动力学研究被引量：29
- 1996年
- 药理试验证明紫杉醇能有效抑制多种人癌细胞，包括ＫＢ细胞、ＨＣＴ－８、Ａ２７８０及ＭＣＦ－７细胞的生长，ＩＣ５０分别为０．００１９，０．００３６及０．０１μｇ／ｍｌ。实验治疗指出，紫杉醇对黑色素瘤Ｂ－１６，Ｗａｌｋｅｒ癌肉瘤及对裸鼠的人卵巢癌异种移植瘤的生长有明显抑制作用。药理研究显示紫杉醇可促进微管蛋白聚合并抑制其解聚；明显影响Ｌ－１２１０细胞的周期移行，使细胞阻断在Ｇ２＋Ｍ期。此外，还出现多倍体细胞群体。药代动力学参数：ｔ１／２α为０．１２ｈ，ｔ１／２β为５．０２ｈ，ＡＵＣ为１１．８２（μｇ·ｈ）／ｍｌ，Ｖｃ为０．５０Ｌ／ｋｇ，ＣＬｓ为０．４２Ｌ／（ｈ·ｋｇ）
- 韩锐何小庆刘红岩雷小虹程青
- 关键词：紫杉醇药效学药代动力学药理
- 用夹心酶联免疫法研究hGM－CSF在大鼠体内的药物代谢动力学被引量：3
- 1996年
- 用灵敏的夹心酶联免疫法（ＥＬＩＳＡ）建立了检测重组人ｈＧＭ－ＣＳＦ药代动力学的方法。此方法ｈＧＭ～ＣＳＦ在１２．５～０．３９ｎｇ·ｍｌ￣（－１）范围内，检测呈线性相关。最低检测灵敏度为０．４ｎｇ·ｍｌ￣（－１）。本方法不受血清中潜在干扰因素的影响，检测具高度特异性。大鼠ｓｃｈＧＭ－ＣＳＦ５０，１００，２００μｇ·ｋｇ￣（－１）后１５ｍｉｎ，血中即有较高浓度的ｈＧＭ－ＣＳＦ，１ｈ左右达峰浓度，以后快速下降。皮下给药，尿中可检测到原型ｈＧＭ－ＣＳＦ，但累积排泄率较低。本研究为临床合理用药提供依据。
- 何小庆雷小虹韩锐
- 关键词：HGM-CSF药代动力学ELISA
- 新维甲类化合物对早幼粒细胞白血病和正常造血增殖分化作用的体外研究被引量：6
- 1997年
- 目的：发掘维甲１号、维甲２号、维甲３号和维甲４号（与全反式维甲酸结构不同的新维甲类化合物）应用价值。方法：在体外研究其对人急性早幼粒细胞白血病（ＡＰＬ）细胞株ＮＢ４和原代ＡＰＬ细胞诱导分化和克隆增殖的抑制及其对正常造血细胞的促增殖作用。结果：细胞形态学、ＮＢＴ反应、细胞周期动力学和ＣＦＵ－Ｌ克隆形成抑制率等多参数研究表明，新维甲类化合物具有诱导ＮＢ４细胞株和原代ＡＰＬ细胞分化成熟及抑制ＣＦＵ－Ｌ克隆生长的作用，作用强度与结构有关，维甲２号活性较强，明显高于全反式维甲酸及其它新维甲类化合物（Ｐ＜０．０１）。半固体造血祖细胞集落培养研究表明，新维甲类化合物能促进ＣＦＵ－ＧＭ，ＢＦＵ－Ｅ和ＣＦＵ－Ｍｅｇ增殖。结论：研制的新维甲类化合物对ＡＰＬ细胞具有诱导分化并对其克隆生长有抑制作用，且能促进正常造血，其中以维甲２号分化作用为突出，进一步研究开发它的临床应用有一定的价值。
- 陈惠仁孙关林韩锐韩锐陈珏何小庆陈珏陈珏
- 关键词：维甲类化合物白血病正常造血增殖
- 第三代新维甲类化合物R9158对人急性早幼粒白血病NB_4细胞的分化诱导作用被引量：1
- 1998年
- 目的 为了研究本所合成的第三代新维甲类化合物 3′,5′,二叔丁基 - 4′-甲氧基 - 4 -羧基查尔酮酸 ( R91 5 8)对 NB4细胞的分化诱导作用。方法 从形态、功能及染色体核型等方面观察 R91 5 8对 NB4细胞的影响。结果 发现 R91 5 8与全反式维甲酸( RA)相似 ,可明显抑制 NB4细胞的生长及克隆形成 ,且在相同浓度下 R91 5 8的作用强于 RA。用 1 0 - 6mol/ L R91 5 8处理 NB4细胞 ,发现随作用时间的延长 NBT还原能力也明显增强 ,处理 6 d时 NBT阳性率为 97.5 %。用 R91 5 8与 RA处理 NB4细胞 ,NBT还原的 ED50 分别为 3.9× 1 0 - 9及 2 .8× 1 0 - 9mol/ L。形态学检查表明 ,用 1 0 - 6mol/ LR91 5 8及 RA诱导 2 d,可使细胞缩小 ;处理 6 d,细胞向成熟方向分化 ,但大多数细胞处于中幼及晚幼粒细胞阶段。染色体核型分析表明 ,NB4细胞具有亚四倍体型染色体核型 ,用 R91 5 8处理可使其非整倍体染色体数目下降。从对照的 80 .85± 7.5降至72 .96± 6 .9( P<0 .0 1 )。G带显示 ,用 1 0 - 6mol/ L R91 5 8及 RA处理 NB4细胞 6 d,其典型的 t( 1 5 ;1 7)易位未见消失。结论 R91 5 8对 NB4细胞具有显著的分化诱导作用。
- 何小庆韩锐
- 关键词：白血病APL维甲类化合物细胞分化
