严凌
- 作品数：4 被引量：7H指数：2
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- 线粒体融合蛋白-2与心血管疾病被引量：2
- 2011年
- 线粒体融合蛋白-2(Mfn2)系我国学者陈光慧利用差异显示技术得到的一个新基因,其通过Ras-Raf-ERK/MAPK和Ras-PI3K-Akt两条信号途径抑制血管平滑肌细胞增殖,促进其凋亡;且心肌肥厚模型中Mfn2表达下调。Mfn2的表达与血压具有反相关关系,在高增殖性动脉疾病中,rMfn2基因的表达明显下降,腺病毒基因传递的rMfn2能有效防止大鼠颈动脉球囊成形术后诱导的再狭窄,说明Mfn2与心血管疾病如高血压、冠心病、动脉硬化及经皮冠状动脉介入治疗后再狭窄关系极为密切,有望为高血压、冠心病、血管成形术后再狭窄及其他心血管疾病的治疗提供新的途径。
- 严凌朱铁兵
- 关键词：心血管疾病
- 肝细胞生长因子的抗鼠心肌细胞凋亡作用与抑制钙敏感受体有关被引量：3
- 2010年
- 目的 探讨肝细胞生长因子（HGF）在缺血再灌注损伤中的抗细胞凋亡作用与钙敏感性受体（CaSR）mRNA表达下调的关系.方法 分离的新生鼠心肌细胞,随机分为对照组、模拟心肌缺血再灌注组（I/R组）、特异性CaSR激活剂GdCl3组（GdCl3组）、GdCl3＋Na＋/Ca2＋交换抑制剂NiCl2＋L-型钙通道阻滞剂CdCl2组（GdCl3＋NiCl2＋CdCl2组）、GdCl3＋选择性PI3K阻断剂LY294002组（GdCl3＋LY294002组）、GdCl3＋肝细胞生长因子HGF组（GdCl3＋HGF组）、GdCl3＋HGF＋LY294002组.新生鼠心肌细胞经缺氧处理后在缺血缓冲液中培养2 h,然后在标准培养液中培养24 h,建立模拟心肌缺血再灌注（I/R）模型.TUNEL法检测各组心肌细胞凋亡情况.逆转录聚合酶链反应（RT-PCR）测定各组CaSR mRNA表达.Western blot测定促凋亡蛋白Caspase-3,抗凋亡蛋白Bcl-2和磷脂酰肌醇-3激酶（PI3K）.结果 模拟的I/R增强了CaSR mRNA的表达（I/R组：2.62±0.41,对照组：1.00±0.31,P＜0.01）及心肌细胞的凋亡[I/R组：（15.32±2.54）%,对照组：（2.90±1.45）%,P＜0.01].GdCl3进一步增强了CaSR mRNA的表达（GdCl3组：4.46±0.62,I/R组：2.62±0.41,P＜0.01）及心肌细胞的凋亡[GdCl3组：（25.36±2.60）%,L/R组：（15.32±2.54）%,P＜0.01],同时上调了Caspase-3（GdCl3组：1.93±0.28,I/R组：1.50±0.21,P＜0.01）,下调了Bcl2的表达（GdCl3组：0.82±0.18,I/R组：1.71±0.30,P＜0.01）,抑制了PI3K的磷酸化（I/R组：0.87±0.08,GdCl3组：0.61±0.07,P＜0.01）.GdCl3＋LY294002组心肌细胞凋亡率显著高于GdCl3组[（32.60±3.42）%比（25.36±2.60）%,P＜0.01],但两组间CaSR mRNA的表达差异无统计学意义.HGF通过抑制Caspase-3（GdCl3＋HGF组：1.12±0.23,GdCl3组：1.93±0.28,P＜0.05;GdCl3＋HGF＋LY294002组：1.87±0.31,GdCl3＋LY294002组：3.86±0.47,P＜0.05）和促进Bcl-2的表达（GdCl3＋HGF组：2.56±0.54,GdCl3组：0.82±0.18,P＜0.05;GdCl3＋HGF＋LY294002组：1.68±0.28,GdCl3＋LY294002组：0.68�
- 严凌朱铁兵王连生陶正贤潘世阳杨志健曹克将
- 关键词：心肌再灌注损伤肝细胞生长因子
- 钙敏感性受体活化与心肌细胞缺血/再灌注损伤凋亡的关系被引量：1
- 2011年
- 目的:探讨活化的钙敏感性受体与心肌细胞缺血/再灌注损伤凋亡是否有关。方法:新生鼠心肌细胞在模拟心肌缺血状态下,培养2 h后,在标准培养液中再培养24 h,从而建立一个模拟心肌缺血/再灌注模型。使用末端脱氧核苷酰基转移酶介导性dUTP切口末端标记(TUNEL),检测心肌细胞凋亡。钙敏感性受体mRNA表达通过逆转录聚合酶链式反应(RT-PCR)测定。采用免疫蛋白印迹法(Western blotting),测定Caspase-3和Bcl-2。结果:模拟I/R增强了钙敏感性受体表达及心肌细胞凋亡。GdCl3,一种特殊的CaSR激活剂进一步增强了钙敏感性受体表达及心肌细胞凋亡,而对Caspase-3和Bcl-2则分别起着正向及负向调节作用。结论:CaSR与新生鼠心肌细胞缺血/再灌注损伤及心肌细胞凋亡有关,其促进了Caspase-3而抑制了Bcl-2的表达。
- 严凌朱铁兵孙婷婷潘世阳王连生陶正贤杨志健曹克将
- 关键词：凋亡
- 钙敏感性受体活化促进缺血/再灌注损伤心肌细胞的凋亡及炎症反应被引量：1
- 2012年
- 目的:探讨钙敏感性受体活化与心肌细胞缺血/再灌注损伤后凋亡及炎症反应的关系。方法:缺氧/复氧法处理新生大鼠心肌细胞,建立心肌缺血/再灌注(ischemia/reperfusion,I/R)模型。新生大鼠心肌细胞随机分为对照组、缺血/再灌注组、GdCl3(CaSR激动剂)组、GdCl3+SB203058(p38MAPK特异抑制剂)组。TUNEL染色法检测心肌细胞凋亡;逆转录聚合酶链式反应(RT-PCR)测定钙敏感性受体(calcium-sensing receptor,CaSR)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)及白细胞介素-6(IL-6)的mRNA表达;免疫蛋白印迹法(Western blot)测定Caspase-3、Bcl-2和丝裂原活化蛋白激酶(p38MAPK)的蛋白表达。结果:模拟I/R增强了CaSR、TNF-α、IL-6、p38MAPK的表达及心肌细胞凋亡;GdCl3进一步增强了上述作用,而对Caspase-3和Bcl-2则分别起着正向及负向调节作用;与GdCl3组相比,GdCl3+SB203058组p38MAPK、TNF-α、IL-6的表达明显降低,而心肌细胞凋亡及CaSR的表达无明显改变。结论:CaSR激活不仅促进新生鼠心肌细胞I/R损伤后心肌细胞凋亡,且通过p38MAPK信号转导促进I/R区域的炎症反应。
- 周雪媛严凌朱铁兵潘世阳王连生陶正贤杨志健曹克将
- 关键词：凋亡心肌细胞炎症反应
