问黎敏
- 作品数:4 被引量:27H指数:3
- 供职机构:陕西师范大学生命科学学院更多>>
- 发文基金:中央高校基本科研业务费专项资金更多>>
- 相关领域:生物学哲学宗教医药卫生更多>>
- 应激性抑郁样行为发生中海马5-羟色胺1A受体的作用及其对NMDA受体和AMPA受体及Kalirin-7的调节
- 抑郁症(depression)是一种高发病率、高复发率和高自杀率的情感障碍性精神疾病。研究表明,中枢神经递质和激素变化是应激性事件诱发抑郁症的关键因素。5-羟色胺(5-hydroxytryptamine,5-HT)是神经...
- 问黎敏
- 关键词:海马NMDA受体AMPA受体
- 高半胱氨酸对慢性应激性抑郁大鼠海马谷氨酸及其受体的调节被引量:7
- 2013年
- 本文旨在探讨应激性抑郁样行为发生中海马胶质细胞释放高半胱氨酸(homocysteine,Hcy)的作用,以及与谷氨酸(glutamic acid,Glu)及其受体的关系。建立慢性不可预见性温和应激(chronic unpredictable mild stress,CUMS)性抑郁模型,海马单侧微量注射Hcy、N-甲基-D-天冬氨酸(N-methyl-D-aspartic acid,NMDA)受体拮抗剂MK-801和α-氨基羟甲基异恶唑丙酸(α-amino-3-hudroxy-5-methylisoxazole-4-propioni cacid,AMPA)受体拮抗剂NBQX,观察大鼠体重变化率,并通过糖水偏爱测试、旷场实验和悬尾实验等检测行为表现,采用高效液相色谱法(high-performance liquid chromatography,HPLC)和Western blot方法检测海马内Glu水平及其NMDA受体和AMPA受体关键亚基的变化,运用酶联免疫吸附(enzyme linked immunosorbent assay,ELISA)法测定谷氨酸NMDA受体和AMPA受体的磷酸化水平和Hcy含量。结果显示,CUMS诱发大鼠表现出明显的抑郁样行为,且海马Glu和Hcy含量、NMDA受体的NR1亚基和NR2B亚基表达及其磷酸化水平显著升高,而AMPA受体的GluR2/3亚基含量及其磷酸化水平均明显降低;正常大鼠海马微量注射Hcy,也表现出抑郁样行为,且Glu含量明显升高,NMDA受体NR1亚基和NR2B亚基及其磷酸化水平均显著升高,AMPA受体的GluR2/3亚基含量明显升高,但其磷酸化水平明显降低;CUMS和海马注射Hcy引起的抑郁样行为可被海马注射NMDA受体拮抗剂MK-801显著改善,同时MK-801可以显著抑制由Hcy引起的Glu升高,而AMPA受体拮抗剂NBQX不能改善其抑郁样行为,但同样可以使Hcy引起的Glu升高显著降低。以上结果表明,CUMS引起海马星形胶质细胞产生和释放Hcy增加,经NMDA受体和AMPA受体,引起海马Glu升高的同时,提高NMDA受体的NR1亚基和NR2B亚基表达,并促进其磷酸化,提高AMPA受体的GluR2/3亚基表达而降低其磷酸化水平,导致抑郁样行为发生。可见,星形胶质细胞释放Hcy在应激引起海马Glu升高及NMDA受体和AMPA受体变化�
- 刘慧问黎敏乔卉安书成
- 关键词:NMDA受体AMPA受体高半胱氨酸谷氨酸
- 应激性抑郁样行为发生中海马5-羟色胺1A受体的作用及其对NMDA受体和AMPA受体的调节被引量:17
- 2012年
- 为探讨慢性不可预见性温和应激(chronic unpredictable mild stress,CUMS)诱发抑郁样行为发生中海马5-羟色胺1A受体(5-hydroxytryptamine receptor 1A,5-HT1AR)表达与作用,及其对谷氨酸N-甲基-D-天冬氨酸(N-methyl-D-aspartic acid,NMDA)受体和α-氨基羟甲基异恶唑丙酸(α-amino-3-hydroxy-5-methylisoxazole-4-propionic acid,AMPA)受体的影响。通过建立CUMS动物模型,给应激抑郁模型大鼠海马微量注射5-HT1A受体激动剂、给正常大鼠海马微量注射5-HT1A受体拮抗剂,测量大鼠体重变化率,并采用糖水偏爱测试、旷场实验和悬尾实验等方法对大鼠进行行为学检测,运用Western blot和ELISA方法检测大鼠海马组织中5-HT1AR和NMDAR和AMPAR的关键亚基的表达以及磷酸化水平。结果显示,与对照组相比,CUMS组大鼠表现出抑郁样行为,海马5-HT1AR、AMPA受体的GluR2/3亚基表达及磷酸化明显降低,NMDA受体的NR1和NR2B亚基表达及磷酸化显著增加;正常大鼠海马微量注射5-HT1A受体拮抗剂WAY100635,动物行为学表现及AMPA受体、NMDA受体表达及磷酸化水平均与CUMS组相同;注射5-HT1A受体激动剂8-OH-DPAT能逆转应激诱导的上述改变。以上结果表明,CUMS诱发抑郁样行为与海马5-HT1AR表达下降,AMPAR表达量及磷酸化水平降低,NMDAR表达量及磷酸化水平升高有关。5-HT通过5-HT1AR产生抗抑郁作用。5-HT1AR激动剂抗抑郁作用与降低NMDAR表达量及磷酸化水平,提高AMPAR表达量及磷酸化水平密切相关。
- 问黎敏安书成刘慧
- 关键词:海马5-HT1A受体NMDA受体AMPA受体
- 慢性束缚应激对棕色田鼠和ICR小鼠情绪行为和学习记忆的影响被引量:3
- 2012年
- 运用旷场实验、水迷宫定位航行和空间搜索实验,观察慢性束缚应激对棕色田鼠行为表现和学习记忆能力的影响,并与ICR小鼠进行比较.结果显示:慢性束缚应激使棕色田鼠和ICR小鼠的体重增长率降低,旷场实验中的水平穿格数、垂直站立次数和修饰次数均明显减少(P<0.01).注射雌激素(苯甲酸雌二醇)可改善束缚应激引起的体重与行为变化,且ICR小鼠对雌激素的反应比棕色田鼠更为明显.束缚应激使棕色田鼠水迷宫实验中的潜伏期显著延长,原平台穿越次数和原平台象限时间比率显著降低(P<0.01).但应激使ICR小鼠潜伏期缩短,原平台穿越次数和原平台象限时间比率明显提高(P<0.01).注射雌激素可完全改善束缚应激引起的学习记忆能力的变化.结果表明,慢性束缚应激能引起棕色田鼠和ICR小鼠抑郁样行为表现.但对学习记忆的影响则相反,慢性束缚应激能降低棕色田鼠空间学习记忆能力,对ICR小鼠的空间学习记忆能力却有促进作用,雌激素能很好地改善应激对ICR小鼠行为的影响和对棕色田鼠空间学习记忆能力的影响.
- 何婷问黎敏安书成
- 关键词:慢性束缚应激旷场实验MORRIS水迷宫