郭丽娟 作品数:35 被引量:125 H指数:6 供职机构: 中南大学湘雅医院 更多>> 发文基金: 国家自然科学基金 卫生部临床学科重点项目 湖南省卫生厅科研基金 更多>> 相关领域: 医药卫生 政治法律 化学工程 更多>>
复合杂合性CCN6基因突变致晚发型脊柱骨骺发育不良伴进行性骨关节病的关节软骨病理和分子病因研究 被引量:15 2004年 目的 观察晚发型脊柱骨骺发育不良伴进行性骨关节病 (SEDT PA)患者的X线及磁共振成像特点、关节软骨病理特点 ,筛查CCN6基因突变位点 ,探讨SEDT PA的发病机制。方法 应用放射学、磁共振成像方法分析汉族家系中两例SEDT PA患者骨骼及软骨等结构特点 ;应用HE和甲苯胺蓝染色法对关节软骨进行组织病理学特点观察 ;用电子显微镜观察关节软骨组织和细胞的超微结构 ;设计引物对CCN6基因外显子进行扩增和测序分析 ;应用突变CCN6蛋白质三维结构预测等方法研究SEDT PA的发病机制。结果 病理检查发现汉族家系中一例SEDT PA关节软骨细胞增生活跃伴成熟障碍 ,而基质胶原纤维大小和密度明显下降。突变筛查提示两患者在CCN6基因 8号外显子存在两种突变类型 ,其中的替换突变 (10 0 0T→C ,Ser334Pro)来自父方 ;而缺失突变(84 0delT)来自母方 ,导致其编码的氨基酸序列移码突变 ,在下游 31个氨基酸残基后提前出现终止密码子 ,导致蛋白质被截短 4 3个氨基酸残基。蛋白质三维结构预测结果显示 84 0delT截短突变蛋白质与野生型蛋白质相比 ,从信号肽至第一个结构域 (IGFBP)起始的 2 4个氨基酸残基区域由一个单一环变成两个小的交叉环 ,而且伴C末端明显缩短 ,而Ser334Pro蛋白质仅有C末端的延伸方向与野生型蛋白质相反 ,其余? 彭依群 廖二元 顾慧敏 魏启幼 周厚德 李剑 谢辉 翟木绪 谭利华 罗湘杭 伍贤平 胡平安 倪江东 苏欣 蒋谊 戴如春 郭丽娟 袁凌青 王敏 王平芳 刘石平 杨雅 王成 隋国良 方团育关键词:关节软骨 晚发型 分子病因 脊柱骨骺发育不良 杂合性 2型糖尿病的不同阶段胰岛β细胞的早期分泌相变化 被引量:1 2006年 目的:探讨2型糖尿病的不同阶段患者胰岛β细胞早期分泌相的变化规律。方法:对4 0例正常对照者和1 0 1例2型糖尿病患者行精氨酸(L-ARG)兴奋试验并检测空腹血糖和体质量指数等参数。2型糖尿病患者分为3组:初发组3 5例、磺脲类药物治疗有效组3 2例和继发性磺脲类药物治疗失效组3 4例。计算L-ARG兴奋试验中的急性胰岛素反应(acute insu lin response,AIRARG)指数、稳态模型评价的胰岛素抵抗指数(insu lin resistance of hom eostasis model assessm ent,HOMA-IR)及其胰岛素分泌指数(in-su lin secretion of hom eostasis model assessm ent,HOMA-IS),各组间进行统计学比较。结果:2型糖尿病各组的HOMA-IR较对照组显著升高(P<0.0 1);校正胰岛素抵抗对胰岛素分泌值评估胰岛功能的影响后,2型糖尿病各组患者的AIRARG指数较对照组显著下降(P<0.0 1),2型糖尿病各组间AIRARG指数比较为:初发组>有效组>失效组(P<0.0 1);2型糖尿病各组间的HOMA-IS比较未发现初发组和有效组间差异有统计学意义(P>0.0 5)。结论:2型糖尿病各个阶段均存在严重的胰岛素抵抗,从初发者到继发性磺脲类失效患者,其胰岛β细胞早期分泌相的改变表现为逐级衰退的动态变化过程。 钟惠菊 王敏 廖岚 陈慧玲 郭丽娟关键词:2型糖尿病 Β细胞功能 继发性磺脲类失效 左旋精氨酸 绝经后妇女血清基质金属蛋白酶与骨转换生化指标及骨密度的关系 被引量:1 2005年 目的探讨绝经后妇女血清基质金属蛋白酶(MMP)-1和MMP-2与骨密度及骨转换生化指标之间的关系.方法采用酶联免疫吸附法测定297名48~80岁女性志愿者的血清MMP-1、MMP-2和血清骨碱性磷酸酶(BAP)、血清骨钙素(OC)及血清Ⅰ型胶原氨基末端肽(NTX),用双能X线吸收法测定腰椎正位1~4总体、股骨颈、华氏区、髋部总体的骨密度.结果 MMP-1与骨密度及骨转换生化指标无明显相关性;MMP-2与骨密度呈较弱的负相关,校正年龄与体重指数后,MMP-2与股骨颈、髋部骨密度的相关性消失;MMP-2与BAP、OC、NTX正相关(P<0.01);绝经后骨质疏松症患者血清MMP-2水平高于年龄匹配的正常对照组和骨量减少组(P<0.01).结论绝经后妇女血清MMP-2与骨转换生化指标相关联,血清MMP-2水平升高可能为高骨代谢转换过程(如绝经后骨质疏松症)中的一种伴随表现. 刘丽君 罗湘杭 郭丽娟 廖二元 伍贤平 谢辉 张红 曹行之关键词:基质金属蛋白酶 骨转换生化指标 骨密度 绝经后 组织金属蛋白酶抑制因子-1和脂联素对成骨细胞凋亡与分化增殖的作用机制研究 第一章组织金属蛋白酶抑制因子-1蛋白对骨髓基质细胞MBA-1分化和凋亡的作用机制研究
目的:研究重组组织金属蛋白酶抑制因子-1(tissueinhibitorofmetalloproteinase-1,TIMP... 郭丽娟关键词:组织金属蛋白酶抑制因子-1 脂联素 细胞凋亡 分化增殖 骨髓基质细胞 骨转换生化指标 文献传递 晚发型脊柱骨骺发育不良伴进行性骨关节病患者的成骨细胞增殖分化及基因表达谱改变 被引量:3 2005年 目的探讨晚发型脊柱骨骺发育不良伴进行性骨关节病(SEDT PA)患者WISP3基因突变所造成的软骨及周围骨组织病变和可能的发病机制。方法从SEDT PA患者及正常同龄个体的股骨头松质骨分离成骨细胞进行体外培养,对培养的成骨细胞进行细胞增殖、骨特异性碱性磷酸酶(BAP)、骨钙素、护骨素测定,利用cDNA表达芯片进行基因表达谱分析,并用免疫组织化学方法对基因芯片进行验证。比较SEDT PA患者及正常对照的成骨细胞在细胞增殖、分化及基因表达谱等方面的改变。同时采用Northern杂交检测成骨细胞的WISP3表达情况。结果与正常人成骨细胞相比,SEDT PA患者成骨细胞的增殖能力较强(0.86±0.04vs0.71±0.10),氚胸腺嘧啶(3H TDR)的掺入量明显较高(1363cpm±350cpmvs867cpm±128cpm)。SEDT PA患者的成骨细胞骨钙素的表达水平明显低于正常同龄人(3.62ng/μg蛋白±0.3ng/μg蛋白vs0.85ng/μg蛋白±0.06ng/μg蛋白),护骨素的表达明显低于正常同龄人(9.43pg/μg蛋白±0.41pg/μg蛋白vs1.98pg/μg蛋白±0.03pg/μg蛋白),而BAP的表达未发生明显改变;WISP3基因的表达极低。cDNA表达芯片分析结果发现,与正常对照比较,SEDT PA患者的成骨细胞有22个基因表达明显上调,16个基因表达明显下调,这些基因包括有成骨细胞的标记分子。 周后德 黄秋霞 谢辉 刘敏 郭丽娟 袁凌青 隋国良 翟木绪 彭依群 谷卫 倪江东 张湘生 廖二元关键词:成骨细胞 增殖分化 基因表达 免疫组织化学 男性血清抵抗素、脂联素水平与骨密度关系 被引量:2 2008年 目的探讨男性血清抵抗素(Resistin)、脂联素(Adiponectin)、水平与骨密度(BMD)的关系。方法用ELISA测定232名20~80岁健康男性血清Adiponectin、Resistin;用DXA测定总体、腰椎正位、总髋部BMD,全身扫描测定体脂、瘦体重。结果Resistin与体脂无相关性。Adiponectin与体脂呈负相关,校正年龄与体重指数后,相关性消失。Adiponectin与总体、腰椎正位、总髋部BMD呈负相关,校正年龄与体脂后,相关性存在。Resistin与总体、腰椎正位、总髋部BMD无相关性。多元线性回归分析显示Adiponetin是男性各部位BMD的影响因素。结论Adiponectin与体脂相关,Adiponetin与各部位BMD呈负相关,是男性各部位BMD的影响因素。关于Adiponectin与骨代谢的关系,有待进一步深入研究。 李莉军 郭丽娟 孙文莉关键词:抵抗素 脂联素 体脂 骨密度 避税的立法规制 避税,是指纳税人利用法律上的漏洞,滥用法律形式的可能性,通过法律所未预定的异常的行为方式,来达成与通常行为方式同一的经济效果,以实现减轻或排除税负的不正当行为.它具有行为公开性、异常性、形式合法性以及实质违法性的法律特征... 郭丽娟关键词:避税 立法规制 文献传递 绝经后妇女血清MMP-1、MMP-2和TIMP-1与骨转换生化指标及骨密度的关系 目的:成骨细胞分泌的基质金属蛋白酶-1、-2(matrix metalloproteinase, MMP-1,MMP-2)和组织金属蛋白酶抑制因子-1(tissue inhibitor Of metalloprotein... 郭丽娟 廖二元 罗湘杭 伍贤平 谢辉 周后德 张红 曹行之文献传递 绝经后妇女血清基质金属蛋白酶-1、-2和组织金属蛋白酶抑制因子-1水平及其与骨密度及骨转换生化指标的关系 被引量:15 2005年 目的探讨绝经后妇女血清成骨细胞分泌的基质金属蛋白酶1、2(MMP-1,MMP-2)和组织金属蛋白酶抑制因子1(TIMP1)与骨密度及骨转换生化指标之间的关系。方法用酶联免疫吸附试验测定297名48~80岁女性志愿者的血清MMP-1、MMP-2、TIMP-1、血清骨碱性磷酸酶(BAP)、血清骨钙素和血清Ⅰ型胶原氨基末端肽(NTX),用双能量X射线吸收测定术测定腰椎正位、L1L4总体、股骨颈、Ward′s区、总髋部的骨密度。结果(1)绝经后妇女血清MMP-1、TIMP-1水平与骨密度、骨转换生化指标无明显相关性。(2)血清MMP-2水平与骨密度呈较弱的负相关,校正年龄与体重指数后,与股骨颈、髋部骨密度的相关性消失。(3)MMP2与BAP、骨钙素、NTX正相关(相关系数分别为0.193、0.231、0.249,均P<0.01)。(4)绝经后骨质疏松症患者血清MMP2水平(1466μg/L±313μg/L)高于年龄匹配的正常对照组(1222μg/L±243μg/L)、低骨量组(1282μg/L±220μg/L)(P<0.01)。结论绝经后妇女血清MMP-2与骨转换生化指标相关联,血清MMP-2水平升高可能为高骨代谢转换过程(如绝经后骨质疏松症)中的一种伴随表现。 郭丽娟 罗湘杭 伍贤平 谢辉 周后德 张红 曹行之 廖二元关键词:骨密度 骨转换 绝经后妇女 生化指标 基质金属蛋白酶-1 2型糖尿病肾病中ACE基因型和ACEI疗效关系的研究 被引量:3 2002年 目的 探讨血管紧张素转换酶抑制剂 (ACEI)治疗三种血管紧张素酶 (ACE)基因型的2型糖尿病肾病的疗效有无差异 ,判断 ACE基因插入 /缺失 (I/ D)多态性对 ACEI治疗 2型糖尿病肾病的疗效有无预测作用。 方法 6 8例 2型糖尿病临床肾病患者 ,用胰岛素控制血糖 ,福辛普利 2 0mg/ d治疗 8周 ;用药前所有受试者以 PCR方法检测 ACE基因 I/ D多态性 ,并据其分为三组 ,ACE基因 II型 33例、ID型 2 1例、DD型 14例 ,于治疗前后分别测定血清 ACE活性、尿白蛋白排泄率(UAE)、血清肌酐 (SCr)、糖化血红蛋白 (Hb A 1c)、体重指数 (BMI)和平均动脉压 (MAP)。 结果 治疗前三组年龄、BMI、MAP、Hb A1c、Scr、U AE差异均无显著性 (P>0 .0 5 ) ,血清 ACE活性在 DD型组最高、ID组次之、II型组最低 (P<0 .0 5 ) ;福辛普利治疗 8周后 ,三组受试者 BMI、Scr无明显变化 ,MAP、Hb A1c均有下降 ,但三组间变化差异无显著性 (P>0 .0 5 ) ;U AE、血清 ACE活性下降的百分率在 DD型组最高、ID型组次之、II型组最低 ,差异有显著性 (P<0 .0 5 ) ;多因素相关分析 UAE降低与MAP、Hb A1c下降无相关 ,与血清 ACE活性的下降相关 (r=0 .2 99,P<0 .0 5 )。 结论 ACEI治疗 2型糖尿病肾病疗效 ,在 ACE基因 DD型最好、ID型次之、II型最差 。 廖岚 郭丽娟 陈慧玲 雷闽湘 韩秀云关键词:血管紧张素转换酶 基因多态性 血管紧张素转换酶抑制 糖尿病肾病