王晨
- 作品数：63 被引量：91H指数：6
- 供职机构：中国食品药品检定研究院更多>>
- 发文基金：国家科技重大专项北京市科技计划项目国家高技术研究发展计划更多>>
- 相关领域：医药卫生文化科学生物学理学更多>>
- 我国仿制药质量关键影响因素分析被引量：3
- 2020年
- 目的:研究我国仿制药质量的关键影响因素,为药品监管政策制定和实施提出合理建议。方法:采用问卷调查和探索性因子分析法研究影响仿制药质量的不同主体因素和生产企业内部因素。结果:进行了两轮问卷调查,分别发放了110和170份问卷,有效回收99和159份。研究结果显示:影响仿制药质量的因素按重要性依次为企业>监管>激励政策>药品使用>配套措施,企业内部影响因素的重要性依次为关键技术>实施操作>风险控制>仪器设备>原辅料质量。结论:仿制药质量受到企业内部因素和监管因素、产业环境因素、使用因素等多种外部因素的影响;生产企业内部因素是影响药品质量的决定因素,其中又以企业的关键生产技术最为重要。
- 许明哲翟琛琛陈敬陈敬张夏王晨管晓东
- 关键词：仿制药影响因素
- HPLC标准曲线法测定氟康唑杂质校正因子的测量不确定度评定被引量：1
- 2022年
- 通过对HPLC标准曲线法测定氟康唑杂质校正因子的实验过程进行不确定度评定,探索影响杂质校正因子测定准确性的主要共性因素,为提高测定结果的准确性提供研究思路。首先分别建立了氟康唑及其杂质A、B、C、D、F、I相应的拟合直线,计算各杂质及其对应主成分的拟合直线斜率之比作为该杂质的校正因子。接着以GUM法为基础,根据已经建立的校正因子测定过程的不确定度评定方案,分别计算得到标准曲线法测定各杂质校正因子的不确定度。氟康唑杂质A、B、C、D、F、I校正因子分别为1.068±0.046、0.102±0.005、0.0582±0.003、1.382±0.121、0.802±0.067和1.383±0.119,其中包含因子k=2。最后计算各不确定度分量的贡献率,氟康唑杂质A、B、C、D、F、I校正因子测定的相对合成标准不确定度urel(f)中主成分和杂质的线性方程斜率不确定度urel(K)贡献率之和占比均大于85%;在线性方程斜率不确定度urel(K)中,12组数据中的8组溶液浓度不确定度贡献率占比在80%以上,其中由对照品含量在溶液浓度中引入的不确定度贡献率约为80%。由此可见,标准曲线法测定杂质校正因子的过程中线性溶液浓度的配制是最大影响因素,其次是直线拟合过程;在线性溶液浓度配制过程中对照品的纯度是最大影响因素,其次是称量和移液次数。该结论的得出可以帮助实验人员在从事类似工作时更好的制定实验方案,保障结果的准确性。
- 肖亭马步芳王晨姚尚辰冯艳春宁保明
- 关键词：测量不确定度评定氟康唑贡献率影响因素
- 一种色谱柱管理装置
- 本实用新型公开了一种色谱柱管理装置包括箱体和箱盖，所述箱体顶部的侧面通过铰链转动连接有箱盖，所述箱体底部可拆卸连接有套管，所述套管一端滑动连接有伸缩杆，所述伸缩杆表面套接有减震弹簧，所述伸缩杆一端可拆卸连接有载板，所述箱...
- 王晨许明哲王欣冯艳春姚尚辰张斗胜
- 文献传递
- 细胞株逆转录酶活性SYBR GreenⅠ实时定量PCR检测方法的建立及验证被引量：1
- 2014年
- 目的 建立生物制品生产用细胞株逆转录酶活性SYBR Green玉实时定量PCR检测方法,并进行优化及初步验证。方法 以MS2噬菌体RNA模板及相应引物,建立一步检测逆转录酶扩增产物的SYBR Green玉实时荧光定量PCR方法,以梯度稀释的重组莫洛尼鼠白血病病毒（Moloney murine leukemia virus,MMLV）逆转录酶活性参考品绘制标准曲线,进行逆转录酶活性的定量。对反应的引物和2×RT-PCR Mix进行优化,并对建立的方法进行线性关系、灵敏度、精密度和准确度验证。结果1组引物（上游：5忆-CATAGGTCAAACCTCGTAGGAATG-3忆,下游：5忆-TCCTGCTC-AACTTCCTGTCGAG-3忆）更适合本方法;Promega公司生产的2×RT-PCR Mix具有更高的反应效率。逆转录酶活性在5.40×108～5.40×104pU/μl范围内定量标准曲线的线性关系良好,相关系数为0.999 7;该方法判断样品阴阳性的标准cut-off值为1.31×104pU/μl;检测CHO-1细胞株样品逆转录酶活性的试验内变异系数（CV）为0.80%,试验间CV值为16.4%;检测5株细胞样品逆转录酶活性的平均加标回收率为122.8%。结论 建立了生物制品生产用细胞株逆转录酶活性SYBR Green玉实时定量PCR检测方法,该方法能够准确地定量检测细胞株的逆转录酶活性。
- 王晨李永红付志浩张爱华饶春明
- 关键词：细胞株逆转录酶活性实时定量PCR
- 美国药典43版近红外通则内容最新变化分析
- 2021年
- 目的:跟踪美国药典检验检测技术最新发展和动态,为国内近红外光谱技术在制药领域的监管和应用提供借鉴和参考。方法:通过文献检索和新旧版美国药典比对,归纳总结美国药典43版中近红外光谱技术通则有关章节的增修订情况。结果:与42版相比,美国药典43版近红外通则内容进行了较大规模的修订和更新。新增了通则<856>,同时将原有的通则<1119>修订并重命名为<1856>近红外光谱技术的理论和应用实践。通则<856>侧重近红外光谱仪器的确认和方法的验证,通则<1856>侧重近红外光谱技术的基础理论和实践经验。结论:美国药典43版近红外通则内容的修订,不仅为使用近红外光谱技术的制药企业和药品检验机构在满足ISO17025关于仪器确认和方法验证相关要求方面提供了最新的技术指南和依据,还明确了该技术作为替代方法应用于各论时需要满足的最低标准,进一步提高了通则内容的实用性和可操作性,为药品生产和监管领域对近红外光谱技术的应用和相应的质量管理体系建设提供了很好的依据和参考,同时对各国药典相关内容的增修订也有很高的借鉴作用。
- 冯艳春王晨肖亭尹利辉许明哲
- 关键词：通则近红外光谱分析技术
- 高效液相色谱法测定β-内酰胺抗生素中残留乙酸的含量
- 2024年
- 目的建立测定β-内酰胺类抗生素原料中乙酸残留量的HPLC方法。方法采用多因素组内设计方法,确定色谱流动相的组成、比例和pH值。参考ICH Q2,从专属性、检出限和定量限、线性、准确度、精密度和耐用性等6个方面对方法进行验证。用所建立的方法对19种β-内酰胺类抗生素原料进行了测定。结果采用C_(18)色谱柱,流动相:甲醇-0.02 mol/L磷酸二氢钾,梯度洗脱;柱温25℃;检测波长220 nm。供试品、溶剂和流动相对乙酸测定没有明显干扰;乙酸的最低检出限约为0.029μg,最低定量限约0.12μg;从定量限到限度2倍浓度范围内,方法的线性关系良好,拟合直线方程为y=388866.7186x-177.5720,r2=0.9999;低中高浓度加样回收率平均分别为93%,96%和99%;方法的重复性和中间精密度分别为2.37%和2.11%;在3根不同C_(18)色谱柱上的耐用性良好。19种β-内酰胺抗生素原料中有3种筛查出残留乙酸。结论所建方法可以实现对β-内酰胺类抗生素原料中残留乙酸的准确定量,为该类原料的生产过程控制和标准物质研制提供了依据。
- 冯艳春裴文莉王晨朱俐田冶崇小萌宋暤昀姚尚辰宁保明
- 关键词：Β-内酰胺类抗生素乙酸反相高效液相色谱法
- 一种氮吹瓶塞
- 本实用新型公开了氮吹领域的一种氮吹瓶塞，包括吹样瓶，所述吹样瓶的内部设置有塞子本体，所述塞子本体的顶部固定连接有连接块，所述连接块的表面螺纹连接有垫盖，所述垫盖的顶部固定连接有固定板，所述固定板的顶部开设有第一通孔。本实...
- 张现化王晨周从亚张斗胜崇小萌王立新姚尚辰许明哲
- 利用计算机模拟技术对头孢克肟口服固体制剂有效性的研究与评价被引量：4
- 2019年
- 目的:本研究建立了一种头孢克肟口服固体制剂通用型有效性评价方法。方法:通过对品种结构、理化性质、药代动力学特征和生物药剂学参数的研究和确证,结合静脉注射、口服等不同给药途径在比格犬及人类等不同种属中的药时曲线数据,建立并验证人口服头孢克肟的生理药代动力学模型,以此模拟口服头孢克肟在人体内的吸收、分布、代谢、消除过程,拟合药物的累计吸收曲线,作为品种口服固体制剂溶出曲线的评价依据。结果:通过对不同规格片剂、分散片、胶囊、颗粒剂和混悬剂的体内数据的验证比较,证实该模型应用的适用性和准确性。结论:本研究建立的有效性评价方法,能够明确溶出度行为与药物在体内吸收的关系,提高体外有效性评价的可靠性和准确度,可大幅度降低仿制药评价的过程成本。
- 王晨许明哲胡昌勤
- 关键词：头孢克肟有效性药代动力学排泄
- 利用计算机模拟技术对阿莫西林胶囊溶出度方法的研究被引量：2
- 2019年
- 目的:利用计算机模拟软件建立并验证阿莫西林在人体内的生理药动学(physiologically based pharmacokinetic,PBPK)模型,用于阿莫西林胶囊溶出度方法的评价研究。方法:通过溶出特征曲线优化,建立并优化PBPK模型。结果:通过模型计算阿莫西林胶囊(规格:500 mg)药时曲线对比人口服实测药时曲线计算结果的准确性,相关药动学参数计算结果:R2=0. 997,F%=68. 669,Cmax=7 123. 4 ng·mL-1,Tmax=1. 8 h,AUC0~inf=25 550 ng·h·mL-1,AUC0~t=24 470 ng·h·mL-1和Cmax Liver=1 101. 4 ng·mL-1。结论:基于该PBPK模型,以去卷积分算法模拟计算出阿莫西林胶囊在人体内的释放曲线,与现行版《中华人民共和国药典》和《美国药典》中阿莫西林胶囊溶出度限度进行比较与评价,证明上述药典中各溶出度限度均高于制剂体内累计吸收量要求。现行方法是基于阿莫西林胶囊制剂的不同处方,用于进行工艺控制,保证制剂生产一致性的指标,目的在于降低制剂工艺对产品质量波动的影响风险,而非紧密关联体内有效性水平的限度指标。
- 王晨胡昌勤许明哲
- 关键词：阿莫西林胶囊溶出度计算机模拟
- 生理药动学模型结合体外相似性溶出实验预测国产口服苯唑西林钠溶出行为差异影响以及工艺合理性被引量：3
- 2019年
- 目的:预测国产不同口服苯唑西林钠体外溶出行为差异对质量与疗效的影响,并分析工艺合理性。方法:采用体外相似性溶出实验分析制剂的体外溶出差异,采用Gastroplus软件建立生理药动学模型(PBPK),利用威布尔函数,拟合体内释放曲线;通过与实测体外溶出曲线的比较研究,预测制剂的溶出差异对体内药动学的影响,并分析工艺的合理性。结果:胶囊的Cmax预测结果在90%~110%范围内,体外溶出量(Q)在30 min内达到80%以上,不影响其体内药动学行为;糖衣片Cmax预测结果在90%~110%范围外,其体外溶出量(Q)在30 min内低于80%,一定程度影响体内药动学行为。结论:目前国产苯唑西林钠胶囊质量优于糖衣片,糖衣、片芯的崩解释放是影响糖衣片体外溶出以及体内吸收的关键因素,与包衣工艺、辅料质量密切相关,是影响其质量与疗效的关键质量属性,其工艺合理性有待进一步研究。
- 张斗胜张斗胜王晨姚尚辰胡昌勤
