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李晗: 作品数：16 被引量：103H指数：7; 供职机构：军事医学科学院放射与辐射医学研究所更多>>; 发文基金：国家科技重大专项国家重点基础研究发展计划“重大新药创制”科技重大专项更多>>; 相关领域：医药卫生自动化与计算机技术更多>>

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以PXR受体为靶点的中药活性成分筛选及相关药理学研究被引量：9: 2015年; 孕烷X受体(PXR)作为关键的转录因子调控CYP3A基因的诱导表达,在分子水平上揭示了PXR保护机体免受外源性物质的机制,同时也揭示了一类最主要的药物相互作用模式。PXR除了在药物代谢及药物相互作用中扮演重要角色外,越来越多的研究显示PXR及其调控的靶基因在维持机体内环境稳态,发挥重要生理功能方面扮演重要角色。因此有必要研究中药及天然产物对PXR调节及相关药理作用研究,为挖掘新的药理作用途径提供新的线索,该文就PXR研究进展及本实验室近年来的开展的相关工作进行综述。; 王宇光张娴勰李晗陆倍倍周建明刘浩生胡东华周涛张亚欣马增春梁乾德汤响林肖成荣谭洪玲高月; 关键词：孕烷X受体细胞色素P450 溃疡性结肠炎

基于临床用量的参附注射液对大鼠肝脏主要药物代谢酶的影响被引量：27: 2013年; 考察参附注射液对大鼠肝脏药物代谢酶(CYP450)酶活性的影响及在mRNA水平的调控作用。取SD大鼠,给予受试药物后,采用Cocktail体外孵育法结合液质联用技术对大鼠肝中1A2、2B、2C和3A各亚酶的酶活性进行测定,并利用RT-PCR技术对上述亚型的mRNA水平表达进行检测。参附注射液组可以显著诱导CYP2B、2C11酶活性,对1A2和3A酶活性具有抑制作用。在mRNA水平上,参附注射液可以显著诱导2B和2C11的基因表达,对1A2和3A出现抑制作用,与酶活性水平具有一致性。基于临床用量的参附注射液对大鼠肝脏P450的特定亚型在酶活性水平具有调控作用,并且这种作用可能起始于转录环节,可能与参附注射液配伍增效有关,当与其他药物合用时有可能产生药物相互作用。; 李晗王宇光马增春周思思梁乾德肖成荣谭洪玲汤响林李桦沈国林张伯礼高月; 关键词：参附注射液细胞色素P450 肝微粒体

HPLC-电喷雾检测器法测定长春瑞滨热敏脂质体中溶血磷脂含量被引量：6: 2014年; 目的：建立HPLC-电喷雾检测器检测长春瑞滨脂质体中单硬脂酰磷脂酰胆碱（MSPC）含量的方法并验证。方法：采用Waters e2695系列高效液相色谱系统联合电喷雾检测器进行测定。采用ZorbaxE—clipse Plus C18色谱柱，流动相为甲醇一水，梯度洗脱，流速1．0mL·min^-1。检测器参数：气压35psi（house nitrogen），量程200pA。结果：此方法线性范围为4．8～28．8μg·mL^-1（r=0．9999），重复性、中间精密度RSD均〈2．O％，平均回收率为100．43％。结论：本方法可以快速、简便的测定长春瑞滨热敏脂质体中MSPC的含量，灵敏度高，相应一致性好，充分说明了电喷雾检测器适于检测脂质体中的低浓度溶血磷脂。; 李晗龚伟张慧梅兴国; 关键词：高效液相色谱法热敏脂质体溶血磷脂

胸腺五肽干粉吸入剂的研究: 胸腺五肽(TP5)是一个人工合成的寡肽，结构上为胸腺生成素的免疫活性中心，具有与胸腺生成素相同的全部生理功能，即可以对免疫系统产生双向调节的作用。TP5目前在临床上主要用于因多种原因导致的免疫低下的治疗，包括恶性肿瘤、慢...; 李晗; 关键词：胸腺五肽肺部给药干粉吸入剂喷雾干燥法药效学

人参皂苷Rc、Re、Rf和Rg1对药物代谢酶CYP1A1活性诱导作用研究被引量：10: 2016年; 目的研究人参皂苷Rc、Re、Rf和Rg1能否激活h AhR受体信号通路诱导CYP1A1基因及蛋白表达。方法利用前期实验室构建的p GL4.17-CYP1A1报告基因质粒、pc DNA3.1-h AhR表达质粒与pRL-TK内参质粒共转染Hep G2细胞,检测人参皂苷Rc、Re、Rf和Rg1对AhR的转录激活效应;并利用Real-time PCR及Western blot技术对人参皂苷Rc、Re、Rf和Rg1的不同浓度、不同时间处理组进行mRNA及蛋白的检测。结果报告基因模型检测结果显示,人参皂苷Rc、Re、Rf和Rg1对AhR具有转录激活作用,其中人参皂苷Re与Rf对AhR转录激活效应明显;同时不同浓度人参皂苷Rc、Re、Rf和Rg1均能上调CYP1A1 mRNA与蛋白表达水平。结论人参皂苷Rc、Re、Rf和Rg1可以诱导CYP1A1mRNA与蛋白质水平的表达,这种诱导作用可能与上述皂苷成分激活AhR并提高其对CYP1A1的转录活性有关。; 李晗王宇光马增春谭洪玲肖成荣汤响林张伯礼高月; 关键词：AHR CYP1A1 BLOT

补骨脂素、异补骨脂素、补骨脂二氢黄酮与异补骨脂查尔酮对CYP2B6诱导作用研究被引量：2: 2017年; 目的:研究补骨脂中4种单体成分补骨脂素、异补骨脂素、补骨脂二氢黄酮与异补骨脂查尔酮对细胞色素P450 2B6在mRNA和蛋白的影响,并初步探讨该影响的作用机制。方法:利用前期实验室构建的表达质粒pc DNA3.1-h CAR、报告基因质粒p GL4.17-CYP2B6与内参质粒pRL-TK共同转染Hep G2细胞,检测补骨脂素、异补骨脂素、异补骨脂查尔酮和补骨脂二氢黄酮对组成型雄甾烷受体(constitutive androstane receptor,CAR)的转录激活效应;并利用Real time PCR及Western Blot技术对补骨脂素、异补骨脂素、补骨脂二氢黄酮和异补骨脂查尔酮的不同浓度处理组进行mRNA水平表达及蛋白水平表达的检测。结果:双荧光素酶报告基因检测结果显示,补骨脂素、异补骨脂素、补骨脂二氢黄酮和异补骨脂查尔酮(5、10、20、50μmol/L)对CAR具有转录活化作用,其中补骨脂素与异补骨脂素对CAR转录活化效应明显;同时补骨脂素、异补骨脂素、补骨脂二氢黄酮和异补骨脂查尔酮(5、10、20、50μmol/L)均能上调CYP2B6 mRNA水平与蛋白表达水平。结论:补骨脂素、异补骨脂素、补骨脂二氢黄酮和异补骨脂查尔酮可以诱导CYP2B6 mRNA与蛋白质水平的表达,这种诱导作用可能是单体成分通过激活CAR信号通路实现。; 李晗王宇光马增春谭洪玲肖成荣汤响林张伯礼高月; 关键词：补骨脂 CYP2B6 蛋白质印迹法

基于人孕烷X受体调控CYP3A4转录表达的麦冬皂苷D和麦冬皂苷D'的比较研究被引量：7: 2017年; 目的:比较麦冬皂苷D(OP-D)和麦冬皂苷D'(OP-D')量、时、毒、效之间的差异性,明确孕烷X受体(PXR)是否参与OP-D和OP-D'对CYP3A4的转录调控,为中药毒性物质基础及机制研究提供参考。方法:不同浓度的OP-D和OP-D'处理HepG2细胞24h、48h,MTT法检测细胞存活率;瞬时共转染报告基因实验将hPXR表达质粒、CYP3A4报告基因质粒共同转染至HepG2细胞中,比较OP-D(5、10、20、40μmol/L)和OP-D'(0.1、0.25、0.5、1.0μmol/L)对PXR介导的CYP3A4转录调控作用;RT-PCR法比较OP-D和OP-D'对CYP3A4 mRNA的诱导效应差异。结果:OP-D 120μmol/L和OP-D'2μmol/L及以上浓度对细胞存活率产生抑制作用(P<0.01,P<0.001);当共转染体系hPXR表达质粒、CYP3A4报告基因质粒、p LR-TK内参质粒比例为10∶5∶1时,40μmol/L的OP-D和0.5μmol/L的OP-D'诱导CYP3A4报告基因荧光素酶活性至2.17、2.45倍(P<0.01),用空白载体质粒pcDNA3.1代替hPXR表达质粒进行检测时,OP-D和OP-D'对CYP3A4的激活效应消失,阳性对照药利福平对CYP3A4的激活倍数也由原来的4.20倍降至1.27倍(P<0.01);40μmol/L的OP-D和0.5μmol/L的OP-D'对CYP3A4 mRNA诱导效应是对照组的5.12倍和5.48倍(P<0.01)。结论:OP-D和OP-D'的量、时、毒、效差异性较大,PXR参与了OP-D和OP-D'对CYP3A4的转录调控。; 黄小燕王宇光李晗王远马增春汤响林肖成荣谭洪玲王怡高月; 关键词：麦冬皂苷D 孕烷X受体中药安全性评价

Rg1通过激活芳烃受体削弱TCDD对CYP1A的诱导作用: 以HepG2细胞为研究载体,考察人参中的主要皂苷成分Rg1对干预2,3,7,8-四氯代二苯并-对-二噁英(TCDD)诱导CYP1A1作用的影响mRNA、蛋白及酶活性三个层面影响进行了研究,同时对CYP1A1转录因子芳烃受...; 王宇光高月陈强李晗马增春梁乾德肖成荣谭洪玲汤响林张伯礼

基于USB接口的便携式温度记录仪的研究: 在当今的医药卫生领域有许多物品，例如血液制品、生物制剂、疫苗等，需要利用冷链进行储藏、运输。在这种需求下，冷链系统得到了快速的发展。冷链系统是一系列的制冷及温度监测设备，配合相应的操作人员及操作规程所形成的系统。在这个系...; 李晗; 关键词：温度记录仪 USB接口数据处理温度监测冷链系统; 文献传递

乌头碱、新乌头碱和次乌头碱对CYP3A4抑制作用研究被引量：12: 2017年; 目的:研究附子主要药效成分乌头类生物碱对CYP3A4活性的抑制作用。方法:利用前期实验室构建的pGL4.17-CYP3A4报告基因质粒、pcDNA3.1-hPXR表达质粒与pRL-TK内参质粒共转染HepG2细胞,检测乌头碱、新乌头碱、次乌头碱、乙酰乌头碱、乌头原碱和苯甲酰乌头碱对PXR的转录激活效应;并利用real time PCR与Western blot技术对乌头碱、新乌头碱和次乌头碱的不同时间及不同浓度处理组进行mRNA和蛋白的检测。结果:报告基因模型检测结果显示,乌头碱、新乌头碱、次乌头碱、乙酰乌头碱、乌头原碱和苯甲酰乌头原碱对PXR无转录激活作用,且能下调CYP3A4报告基因荧光值的比活性,其中乌头碱、新乌头碱、次乌头碱下调作用明显;同时不同浓度乌头碱、新乌头碱、次乌头碱均能下调LS174T细胞中的CYP3A4 mRNA与蛋白表达水平。结论:乌头碱、新乌头碱、次乌头碱对CYP3A4 mRNA与蛋白质水平的表达具有抑制作用。在临床用药过程中,可能会导致药物-药物相互作用。; 李晗王宇光马增春谭洪玲肖成荣汤响林张伯礼高月; 关键词：乌头类生物碱 CYP3A4 蛋白质印迹法

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