马端端
- 作品数：8 被引量：18H指数：3
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- 稳定表达GDNF基因的MN9D细胞可保护多巴胺能神经元被引量：2
- 1997年
- 目的：建立一种可同时分泌多巴胺（DA）和GDNF的工程细胞，并研究其在帕金森病（PD）基因治疗中的可能作用。方法：克隆携带Kozak序列的GDNFcDNA，转染至可分泌DA的MN9D细胞系，将此工程细胞和大鼠原代多巴胶能神经元共培养，免疫组化检测DA能神经元。结果：发现该工程细胞可防止DA能神经元退变死亡，并有助于DA能神经元抵抗MPP+的毒性损伤。结论：本文首次将PD防治兼顾策略结合起来构建MN9D工程细胞，结果表明其在PD的基因治疗中可能具有重要的应用价值。
- 王晓民马端端陈光慧韩松平经兴军王昕虹蔡东万有韩济生
- 关键词：多巴胺GDNF震颤麻痹
- NIH 3T3细胞对原代多巴胺能神经元保护作用的研究
- 1997年
- 马端端王晓民熊亮宋浩王继鸥万有徐国恒经兴军王昕虹孙齐仑蔡东韩济生
- 关键词：多巴胺能神经元NIH3T3细胞震颤麻痹
- 帕金森氏病基因治疗的研究进展
- 1997年
- 帕金森氏病(Parkinson’s disease,PD)的概念是1817年英国医生James Parkinson提出的.它是发生于中老年期的一种常见的缓慢进展的神经系统退行性疾病,由于黑质多巴胺(DA)能神经无变性造成纹状体系统DA含量下降导致震颤,肌肉僵直、运动迟缓与体位不稳等临床症状.60年代开始的左旋多巴(L-DOPA)替代疗法一直是治疗PD的主流,虽然在一定时间内(3～5a)可明显改善症状,但此法不能减慢疾病的进程,而且随着长期用药和疾病的发展,效果进行性下降,且副作用日趋严重,不能根本解决问题.80年代初开始将自体肾上腺髓质或胚胎黑质细胞移植于脑内,收到一定效果,但细胞来源困难,价格昂贵以及伦理问题限制其在临床的应用.80年代末,随着基因治疗概念的不断深入,基因治疗技术日趋成熟,人们开始了对PD基因治疗的尝试.1989年,Wolff将酪氨酸羟化酶(TH)cDNA转染成纤维细胞,植入实验性PD大鼠脑内,不仅表达出有活性的TH,而且脑内多巴胺的含量明显升高,症状也得到改善,为PD的基因治疗首开先河.
- 马端端王晓民韩济生
- 关键词：帕金森氏病基因治疗GDNF神经营养因子
- 腺病毒载体介导的lacZ基因在NG细胞系及大鼠黑质的表达被引量：4
- 1996年
- 本实验用标记基因ｌａｃＺ５型重组腺病毒（Ａｄ５ＣＭＶｌａｃＺ）转染培养的ＮＧ细胞系，Ｘ－ｇａｌ染色检测转染效率．在培养的ＮＧ细胞系，当病毒滴度为２×１０８时，转集率达到５０％，当滴度为２×１０９时，转染率达１００％，有较好的量效关系；固定病毒液度为１０１０，培养２～１６ｈ，细胞的转染率随时间延长而提高，有较好的时效关系。将Ａｄ５ＣＭＶｌａｃＺ注射到大鼠黑质部位后，分别于注射后３～１２０ｄ取脑、切片、Ｘ－ｇａｌ染色，发现黑质局部从第７ｄ开始有部分蓝染，第１０ｄ达高峰，注射局部感染率１００％；９０ｄ时开始下降，持续至１２０ｄ；纹状体等其它部位无蓝染．上述结果提示，腺病毒载体介导的标记基因可在培养的神经细胞系和中脑黑质部位高效表达，为进一步开展中枢神经系统退变性疾病尤其是帕金森氏病的基因治疗奠定基础。
- 万有马端端王晓民王昕虹经兴军徐国恒于常海韩济生
- 关键词：腺病毒载体标记基因中枢神经系疾病
- 胶质细胞源性神经营养因子研究进展被引量：1
- 1996年
- 胶质细胞源性神经营养因子（ＧＤＮＦ）是１９９３年发现并克隆的神经营养因子，对巴金森氏病（Ｐａｒｋｉｎｓｏｎ’ｓｄｉｓｅａｓｅ）和运动神经元性疾病等的治疗可能具有潜在的应用价值。本文对其蛋白质的性质、基因结构、分布以及其在生理、病理情况下的作用进行了简要的综述。
- 万有徐国恒马端端王晓民韩济生
- 关键词：胶质细胞源性神经营养因子病理生理
- GDMF工程细胞对多巴胺能神经元的保护被引量：7
- 1997年
- 体内和体外实验均证明胶质细胞源性的神经营养因子(glial cell line-derived neurotrophicfactor,GDNF)对多巴胺(DA)能神经元有较好的保护作用,为治疗帕金森氏病提供了启示.但这些证据均来自应用GDNF蛋白进行的实验,而GDNF蛋白不能通过血脑屏障,不利于临床应用,若能把携带GDNF基因的工程细胞移植入脑内,使其稳定高效地表达,则对帕金森氏病的防治将有积极意义.本研究把携带GDNF cDNA的重组质粒转入NIH 3T3细胞系,筛出稳定表达的克隆,与SD大鼠原代多巴胺能神经元共培养,观察到明显的保护作用,为用Ex Vivo法治疗帕金森氏病奠定了基础.
- 马端端王晓民经兴军王继鸥熊亮宋浩万有徐国恒孙齐仑蔡东王昕虹韩济生
- 关键词：多巴胺能神经元神经营养因子
- 稳定表达GDNF的MN9D/GDNF工程细胞可明显改善帕金森病模型大鼠的旋转行为被引量：2
- 1999年
- 目的：观察稳定表达ＧＤＮＦ的ＭＮ９Ｄ／ＧＤＮＦ工程细胞对６羟基多巴胺损毁所致帕金森病（Ｐａｒｋｉｎｓｏｎｄｉｓｅａｓｅ，ＰＤ）模型大鼠旋转行为有无治疗作用。方法：用６羟基多巴胺损毁大鼠单侧中脑黑质多巴胺能神经元、２周后腹腔注射阿朴吗啡诱导大鼠出现偏侧旋转行为的方法制备ＰＤ模型大鼠。通过脑立体定位技术，将稳定表达ＧＤＮＦ的ＭＮ９Ｄ／ＧＤＮＦ工程细胞注入模型鼠损毁侧纹状体，１周后观察阿朴吗啡诱导的旋转行为有无改善。结果：稳定表达ＧＤＮＦ的ＭＮ９Ｄ／ＧＤＮＦ工程细胞可明显降低ＰＤ模型大鼠的异常旋转行为，治疗作用达１０周之久。结论：运用ｅｘｖｉｖｏ方法和防治兼顾的策略对于ＰＤ基因治疗的基础研究及临床应用具有重要意义。
- 经兴军马端端高红王晓民韩济生
- 关键词：震颤性麻痹GDNF
- GDNF cDNA在神经及非神经细胞系中的表达被引量：6
- 1997年
- 目的：研究重组GDNFcDNA在神经及非神经细胞系中的表达。方法：重组克隆，基因转染及RT－PCR。结果：CV1及SH－SY-5Y细胞中无GDNF内源性表达，转基因后出现GDNF表达条带。NG108－15细胞有GDNF的内源性表达，转基因后表达条带增强。结论：重组GDNFcDNA在神经及非神经细胞系中均有较强表达，提示以此制备的工程细胞在Parkinson’s病基因治疗中可能具有重要作用。
- 马端端王晓民王昕虹陈光慧万有韩济生
- 关键词：GDNFCDNA基因转移神经细胞震颤性麻痹
