陈笑艳
- 作品数：189 被引量：1,097H指数：17
- 供职机构：中国科学院上海药物研究所更多>>
- 发文基金：国家自然科学基金国家高技术研究发展计划“重大新药创制”科技重大专项更多>>
- 相关领域：医药卫生理学化学工程更多>>
- 中国受试者口服茶碱缓释片后尿中原形和代谢物定量分析被引量：1
- 2014年
- 建立一种同时测定人尿中茶碱及其代谢物1,3-二甲基尿酸（1,3-DMU）、3-甲基黄嘌呤（3-MX）和1-甲基尿酸（1-MU）的液相色谱-加热电喷雾电离源串联质谱法（LC-HESI/MS/MS）,并用于人尿中茶碱及代谢物累积排泄量研究。本法采用d6-茶碱作为茶碱的内标,氟尿嘧啶作为1,3-DMU、3-MX和1-MU的内标。尿样用甲醇稀释并离心后,在Agilent XDB-Phenyl（150 mm×4.6 mm ID,5μm）色谱柱上进行色谱分离,以水-甲醇-甲酸（30∶70∶0.15）为流动相,流速为0.6 mL·min-1;采用加热电喷雾电离源（HESI）,选择反应监测（SRM）负离子扫描检测。4种分析物的标准曲线的线性范围均为1.0~250μg·mL-1。该方法快速、简便,可用于人尿中茶碱及其3种代谢物浓度的测定。结果表明,中国受试者口服茶碱缓释片后,尿中茶碱、1,3-DMU、3-MX和1-MU的排泄量比值约为1.0∶3.4∶0.92∶1.6,与已报道的白种人受试者结果相近。
- 刘莹詹燕张逸凡陈笑艳钟大放
- 关键词：MSMS茶碱
- 液相色谱—质谱联用法在药物代谢研究中的应用
- ＜正＞药物代谢研究是药理学的重要领域之一,对认识药物体内过程和创制新药有突出的意义。由于药物代谢产物极性大且不稳定,在体液中含量低、介质复杂,故用传统的分析测试方法难以对其定性和定量。液相色谱—质谱联用法（LC-MS）具...
- 钟大放陈笑艳李雪庆张逸凡郭继芬
- 文献传递
- LC-MS/MS法测定比格犬血浆中氢吗啡酮
- 氢吗啡酮(Hydromorphone,HYD)为半合成的强镇痛药,其结构与吗啡类似,而镇痛作用大约是吗啡的8倍,且副作用较吗啡轻,临床主要用于缓解癌症、术后、软组织创伤等引起的中强度疼痛。HYD在体内发生广泛的结合代谢,...
- 李小燕陈笑艳徐静华金鑫钟大放
- 文献传递
- 采用微生物转化法合成5-羟基普萘洛尔被引量：17
- 2001年
- 采用短刺小克银汉霉菌 (CunninghamellablakesleanaAS 3.15 3)对普萘洛尔进行了代谢转化研究。液相色谱 多级质谱和核磁分析结果证明 ,转化液中主要含有 5 羟基普萘洛尔转化产物 ;考察了单羟化物形成的影响因素 ,发现在pH 6 .5、底物浓度 0 .2 5 %和转化反应持续 48h等条件下 ,5 羟基普萘洛尔的产率可达 76 % 。
- 黄海华陈笑艳崔洪霞钟大放
- 关键词：普萘洛尔微生物转化
- 液相色谱-串联质谱法快速测定人血浆中布洛芬被引量：7
- 2008年
- 目的建立快速、灵敏的液相色谱-串联质谱（LC—MS／MS）方法测定人血浆中布洛芬。方法血浆样品经液-液萃取后，以乙腈-甲醇-5mmol·L^-1醋酸铵-甲酸（450：450：100：0．0625）作为流动相，采用Zorbax Eclipse XDB—C18柱分离，通过电喷雾电离源以多反应监测（MRM）方式进行负离子检测.用于定量分析的离子反应分别为m／z205→m／z161（布洛芬）和m／z229→m/z185（内标，萘普生）。结果人血浆中布洛芬测定的线性范围为50．0～25000μg·L^-1，定量下限为50．0μg·L^-1，日内、日间精密度（RSD）均小于8．5％，准确度（RE）在±2．5％以内，每个样品测试时间仅为4．0min。结论pH值是影响布洛芬色谱行为和质谱响应的主要因素，优化后的方法具有快速、灵敏等特点，适用于布洛伪麻片中布洛芬的生物利用度和生物等效性研究。
- 李黎段小涛刘茜钟大放陈笑艳
- 关键词：布洛芬液相色谱-串联质谱法血浆浓度
- 格列喹酮在中国健康受试者体内的生物等效性研究被引量：6
- 2000年
- 建立了测定格列喹酮血浆浓度的ＨＰＬＣ－荧光检测法，并对１０名健康受试者随机交叉口服６０ ｍｇ格列喹酮胶囊和格列喹酮片后的药代动力学性质及其生物等效性进行了研究。以黄豆苷元二甲醚为内标，血浆样品经液－液萃取处理，荧光检测波长为 ３１５／４１０ ｎｍ；线性范围为５０～２０００μｇ· Ｌ^（－１）；本法的相对偏差（ＲＥ）＜ ４．５％，日内 ＲＳＤ＜ ８．６％，日间 ＲＳＤ＜ ５．２０。格列喹酮胶囊和片剂的 Ｔ_（ｍａｘ）分别为２．７０±０．４８和２．３５±０．７５ ｈ； Ｃ_（ｍａｘ）分别为１５３２．３±４８１，８和１５８８．２±８２２．２μｇ·Ｌ^（－１）； Ｔ_（１／２）分别为４．８２±２．１８和４．４７± １．７７ ｈ； ＡＵＣＯ_（０－ｔ）分别为６８７２．８±２５７５．１和６９４２．２±３７４７．８μｇ·ｈ·Ｌ^（－１）。以ＡＵＣ_（０－ｔ）计算相对生物利用度为１０３．８％±１５．７％。统计分析表明，两种制剂在人体内生物等效。
- 孙璐钟大放陈笑艳张逸凡
- 关键词：血药浓度格列喹酮生物等效性高效液相色谱荧光法
- 反式白藜芦醇葡糖苷在大鼠组织中的体外代谢研究被引量：6
- 2007年
- 采用体外孵化方法考察反式白藜芦醇葡糖苷(TRG)在大鼠胃、十二指肠、空肠、回肠和肝脏组织提取物中代谢情况,研究TRG的脱糖代谢机制。结果表明,优化的孵化时间为90 min,蛋白质量浓度为3.2 mg.mL-1,底物浓度为50μmol.L-1。TRG与大鼠各组织37℃孵化90 min后,其代谢物反式白藜芦醇在大鼠胃、十二指肠、空肠、回肠和肝脏提取物中的产率分别为(3.50±0.24)%,(65.7±5.94)%,(83.5±6.43)%,(77.6±6.26)%和(9.62±1.21)%,小肠组织对TRG的水解能力明显大于肝脏,提示大鼠肠黏膜在TRG脱糖代谢中起着非常重要的作用,该代谢途径可能由β-葡糖苷酶催化。
- 周茂金陈笑艳钟大放
- 关键词：孵化代谢
- 手性固定相色谱法直接拆分曲美布汀、拉呋替丁和昂丹司琼对映异构体被引量：9
- 2006年
- 目的:建立直接拆分3种消化系统用药曲美布汀、拉呋替丁和昂丹司琼对映体的液相色谱方法。方法:采用以万古霉素为手性固定相的Chirobiotic V2(250mm×4.6mm,5μm)色谱柱,在流速均为1.0mL·min^(-1),柱温均为20℃时,分离曲美布汀对映体、拉呋替丁对映体和昂丹司琼对映体的流动相分别为:甲醇-冰醋酸-三乙胺(100:0.075:0.025)、甲醇-冰醋酸-三乙胺(100:0.025:0.075)和20mmol·L^(-1)醋酸铵缓冲液(pH 4.5)-甲醇(50:50)。采用以α_1-酸糖蛋白手性固定相的Chiral-AGP(150mm×4.6mm,5μm)色谱柱,分离昂丹司琼对映体的色谱条件为:20mmol·L^(-1)醋酸铵缓冲液(pH 4.5)-乙腈(99.8:0.2)为流动相,流速为0.9mL·min^(-1),柱温为15℃。采用以卵类粘蛋白手性固定相的Ultron ES-OVM(150mm×4.6mm,5μm)色谱柱,分离昂丹司琼对映体的色谱条件为:乙腈-水-冰醋酸(2.5:97.5:0.0025)为流动相,流速为0.5 mL·min^(-1),柱温为20℃。结果:曲美布汀和拉呋替丁对映体在万古霉素手性固定相上能够完全分离,分离度分别为2.75和3.58;昂丹司琼对映体在万古霉素手性固定相上分离较差,分离度为0.61,但在α_1-酸糖蛋白手性固定相上分离较好,分离度为1.26,在卵类粘蛋白手性固定相上完全分离,分离度为1.50。结论:万古霉素手性固定相可以用于曲美布汀和拉呋替丁对映体的手性分离,卵类粘蛋白手性固定相可以用于昂丹司琼对映体的手性分离。
- 段明郁陈笑艳钟大放
- 关键词：手性固定相对映体拆分曲美布汀拉呋替丁昂丹司琼
- 正负离子切换液相色谱-串联质谱法同时测定人血浆中头孢他啶和他唑巴坦被引量：3
- 2012年
- 目的:建立灵敏、专属的液相色谱-串联质谱法同时测定人血浆中头孢他啶和他唑巴坦,并用于临床药代动力学研究。方法:血浆样品经乙腈沉淀蛋白后,以乙腈-5 mmol.L-1醋酸铵-甲酸(20∶80∶0.16,v/v/v)为流动相,使用VenusilASB-C18柱(150 mm×4.6 mm,5μm)分离。采用电喷雾电离源,多反应监测模式(MRM),以正负离子切换同时测定头孢他啶和他唑巴坦,切换时间在进样后3.8 min。头孢他啶采用正离子检测,用于定量的离子反应分别为m/z 547→468(头孢他啶),m/z 364→208(内标头孢羟氨苄),头孢他啶和内标头孢羟氨苄的保留时间分别为3.0 min和2.8 min;他唑巴坦采用负离子检测,用于定量的离子反应分别为m/z 299→138(他唑巴坦),m/z 232→140(内标舒巴坦),他唑巴坦和内标舒巴坦的保留时间分别为4.4 min和4.9 min。结果:头孢他啶和他唑巴坦的线性范围分别为0.250～250μg.mL-1和0.0250～25.0μg.mL-1,日内、日间精密度(RSD)均小于10.8%,准确度(RE)在-7.6%～2.1%之间。本法被成功应用于健康受试者静脉滴注不同剂量头孢他啶/他唑巴坦钠(6∶1)注射液(头孢他啶/他唑巴坦含量分别为1 g/0.167 g,2 g/0.333 g,4 g/0.667 g)的药动学研究。结论:该方法专属性强,灵敏度高,操作简便,适用于注射用头孢他啶/他唑巴坦临床药代动力学研究。
- 张娟陈笑艳戴晓健张逸凡刘可李珍林长征钟大放
- 关键词：液相色谱-串联质谱法头孢他啶他唑巴坦头孢羟氨苄舒巴坦
- 人血浆中苯达莫司汀和活性代谢产物γ-羟基苯达莫司汀的LC-MS/MS法测定被引量：1
- 2015年
- 建立了液相色谱-串联质谱法测定人血浆中的苯达莫司汀（1）和活性代谢产物γ-羟基苯达莫司汀（2）,并考察2的同分异构体对测定的影响。使用Synergi Hydro-RP柱,以甲醇∶5mmol/L乙酸铵溶液（含0.1%甲酸）（54∶46）为流动相,流速梯度洗脱。采用电喷雾电离源,多反应监测模式,正离子检测。在人血浆中共检测到4种羟基代谢物（m/z374.1）,其中,2的3种同分异构体的峰面积之和不足其1%。人血浆中1和2在3~8 000 ng/ml和1.5~1 000 ng/ml范围内线性关系良好。1、2的日内和日间RSD小于6.0%和8.0%,准确度为96.2%~106.0%和98.6%~103.0%。
- 管登峰马智宇钟大放吴玉林陈笑艳
- 关键词：同分异构体液相色谱-串联质谱
