汪海涛
- 作品数：59 被引量：69H指数：4
- 供职机构：南方医科大学更多>>
- 发文基金：国家自然科学基金广东省科技计划工业攻关项目广州市科技计划项目更多>>
- 相关领域：医药卫生农业科学理学生物学更多>>
- 青蒿素在制备防治神经性疾病药物中的应用
- 本发明公开了青蒿素及其衍生物在制备防治神经性疾病药物中的应用。本发明以大鼠肾上腺嗜铬细胞瘤PC12神经细胞株、视网膜神经细胞株RGC-5和原代皮质神经元为代表作为实验对象，以硝普钠、双氧水摸拟诱导神经细胞的氧化应激和细胞...
- 郑文华周旋和孟茜王曰康汪海涛张浪闫凤侠赖永长
- 氯比普兰改善学习记忆作用及其机制
- 目的 在Aβ25-35海马注射建立的痴呆大鼠模型中考察氯比普兰对学习记忆的改善作用及其作用的分子机制.方法 60只成年雄性Sprague-Dawley大鼠随机分成6组：假手术组、模型组、氯比普兰低剂量组(0.05 mg&...
- 吴金刚程玉芳汪海涛王灿茂郭海彪甘丹娜徐江平
- 关键词：记忆
- 二氢杨梅素对PC12细胞氧化损伤的保护及机制研究被引量：1
- 2014年
- 目的:探讨二氢杨梅素(Dihydromyricetin,DMY)对硝普钠(SNP)诱导的PC12细胞氧化损伤的保护作用及机制。方法:建立硝普钠诱导的PC12细胞氧化损伤模型,采用噻唑蓝(MTT)比色法及Hoechst染色法考察二氢杨梅素对PC12细胞活力的影响;DCFH-DA荧光探针检测细胞间活性氧(ROS)的含量;蛋白免疫印迹(Western blot)法检测Akt和ERK1/2的磷酸化水平。结果:MTT显示硝普钠剂量依赖性损伤PC12细胞,而二氢杨梅素可保护硝普钠所致的细胞损伤。ROS结果表明二氢杨梅素能显著降低硝普钠诱导的活性氧增加。丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)抑制剂PD98059和磷脂酰肌醇3-激酶(PI3K)抑制剂LY294002可抑制二氢杨梅素对硝普钠诱导细胞损伤的保护作用。Western blot结果显示LY294002和PD98059可分别抑制二氢杨梅素对Akt和ERK1/2的磷酸化作用。结论:二氢杨梅素对硝普钠诱导的PC12细胞损伤具有显著的保护作用,这一作用可能是通过上调Akt和ERK1/2的活性来介导的。
- 廖素芬汪海涛闫凤侠郑永欣曾志文郑文华
- 关键词：二氢杨梅素硝普钠AKTERK1神经退行性疾病
- 3-芳基-4-烷氧基苄醚衍生物及其制备方法和应用
- 本发明涉及一种3‑芳基‑4‑烷氧基苄醚类衍生物，其分子结构如下式(I)所示，(I)式中，R<Sup>1</Sup>为氢或者氟；R<Sup>2</Sup>为羟基(OH)或氨基(NH<Sub>2</Sub>)；n为0或者1。...
- 周中振徐江平黄昌汪海涛
- 文献传递
- 磷酸二酯酶4作为抗抑郁药物作用靶点的研究被引量：2
- 2015年
- 磷酸二酯酶（PDEs）是体内水解第二信使环磷酸腺苷（cAMP）和环磷酸鸟苷（cGMP）的酶类,磷酸二酯酶4（PDE4）是PDEs大家族的成员之一,目前其抑制剂在临床上主要用于治疗呼吸系统疾病及银屑病等.越来越多的研究表明PDE4参与抑郁症的发病机制.动物实验及临床试验均证实,PDE4抑制剂具有良好的改善抑郁样症状的作用,PDE4抑制剂能够通过调控细胞内cAMP水平,活化cAMP/PKA/CREB及Epac/ERK等信号通路,从而改善抑郁症状.但是几乎所有的非选择性抑制剂都会产生严重的胃肠道反应.限制了该类药物的临床使用.因此,需要弄清PDE4抑制剂致呕吐作用的确切机制,开发出新型PDE4抑制剂;特异性PDE4亚型选择性抑制剂、变构调节剂及PDE4负性突变将是PDE4抑制剂研究的重点方向.
- 徐江平程玉芳汪海涛
- 关键词：磷酸二酯酶4抑郁症信号通路
- SMU-X通过Mfn2/JNK通路发挥抗炎作用对抗实验性自身免疫性脑脊髓炎疾病进程发展
- 2021年
- 目的SMU-X是治疗多发性硬化的潜在药物,但SMU-X的作用靶点较多,其治疗多发性硬化的具体机制还未明确。线粒体融合蛋白2(Mfn2)是一种线粒体外膜GTP酶,调节线粒体融合,影响内质网与线粒体的相互作用,并且被认为密切参与炎症小体的形成。本研究旨在确定SMU-X对实验性自身免疫性脑脊髓炎(EAE)小鼠的治疗作用是否与Mfn2有关。方法在BV2小胶质细胞系上构建脂多糖(LPS)刺激模型。采用Western印迹法观察炎症相关蛋白(iNOS和COX-2)变化,ELISA法检测炎症因子(IL-6和TNF-α)水平以及线粒体氧化应激的变化。Western印迹法观察Mfn2蛋白水平、炎症通路蛋白(p38 MAPK和JNK)磷酸化水平的变化。用C57小鼠构建EAE模型,进行临床评分,通过Western印迹法检测髓鞘碱性蛋白(MBP)的表达,采用HE染色和Western印迹法观察脊髓组织炎症细胞浸润及小胶质细胞激活相关蛋白的表达。结果①LPS处理后,BV2细胞激活,炎症因子IL-6和TNF-α及炎症相关蛋白iNOS和COX2显著上调,而给予SMU-X可逆转LPS诱导的BV2细胞激活以及炎症因子和蛋白上调。②LPS处理BV2细胞后,线粒体膜电位降低,超氧阴离子活性氧的生成明显上调,线粒体氧化应激水平上升,而给予SMU-X后可以改善线粒体氧化应激水平。③LPS处理BV2细胞后,Mfn2表达下调,P38和JNK磷酸化水平明显增加,给予SMU-X后可以逆转Mfn2的下调及P38和JNK磷酸化水平的增高。④敲低Mfn2可对抗SMU-X对LPS诱导的BV2细胞的抗炎保护作用。⑤敲低Mfn2可对抗SMU-X对BV2线粒体氧化应激水平的降低作用。⑥敲低Mfn2可对抗SMU-X对LPS诱导的BV2细胞的JNK通路的抑制作用。⑦SMU-X可降低EAE小鼠的临床评分及脊髓白质区炎症细胞浸润,增加脊髓组织结构蛋白MBP的表达。⑧EAE小鼠发病后,小胶质细胞激活标志物Iba1和炎症相关蛋白COX-2的表达明显上调,而给予SMU-X后可以改善这一现象。⑨EAE小鼠发病后,小鼠脊�
- 李梦凡汪海涛徐江平
- 关键词：线粒体融合蛋白2
- 抑制磷酸二酯酶4通过调控内质网应激对抗缺血性脑损伤
- 2021年
- 目的抑制磷酸二酯酶4(PDE4)可减少缺血性脑损伤导致的神经元死亡,然而机制还不清楚。本研究旨在确定抑制PDE4对缺血性脑损伤保护作用的机制。方法在HT-22细胞及原代皮质神经元上构建OGD模型,Western印迹法观察相关蛋白水平的变化,Co-IP实验观察肌醇依赖酶1α(IRE1α)以及肿瘤坏死因子受体相关因子2(TRAF2)的相互作用。在SD大鼠上构建MCAO导致的局灶性脑缺血动物模型,采用TTC染色检测脑梗死体积,Fluoro-JadeC染色实验观察缺血半暗带区神经元凋亡,滚轴实验和胶带黏附实验观察大鼠的运动功能障碍。结果抑制PDE4可减少SD大鼠脑梗死的体积,减少缺血半暗带区神经元凋亡以及改善SD大鼠的运动功能障碍。抑制PDE4或敲低PDE4B可逆转OGD诱导的HT-22细胞凋亡。抑制PDE4可降低SD大鼠缺血半暗带区内质网应激相关蛋白的表达。过表达PDE4B可上调内质网应激,而敲低PDE4B或抑制PDE4可对抗OGD诱导的HT-22细胞内质网应激。抑制PDE4可促进OGD诱导的核因子红系2相关因子2(NFE2L2,Nrf-2)核转位,并降低氧化应激水平。抑制PDE4可增加蛋白激酶B和糖原合酶激酶3β(GSK3β)的磷酸化水平,而过表达GSK3β组成性激活质粒GSK3β(S9A)可消除抑制PDE4对Nrf-2核转位、氧化应激和内质网应激的影响。Nrf-2抑制剂ML385、敲低Nrf-2以及下游靶蛋白HO-1均可阻断抑制PDE4的保护作用。抑制PDE4可减少IRE1α与TRAF2的相互作用,并减弱c-Jun N端激酶的磷酸化水平。抑制PDE4在原代皮质神经元中产生了与上述一致的保护作用。结论抑制PDE4可以通过激活Nrf-2保护内质网应激诱导的损伤,从而恢复内质网稳态并防止神经元死亡。
- 许炳钿汪海涛徐江平
- 关键词：缺血性脑损伤磷酸二酯酶4内质网应激
- FoxO3a在文拉法辛保护皮质酮诱导的PC12细胞凋亡中的作用
- 目的:研究文拉法辛对皮质酮诱导的PC12细胞损伤的保护作用及作用的信号通路。方法:以PC12细胞为研究对象,给予不同浓度(200-1000μM)皮质酮处理,通过四甲基偶氮唑盐比色法(MTT)获得皮质酮的毒性浓度;在此基础...
- 汪海涛徐江平周璇和郑文华
- 文献传递
- 己酮可可碱和咯利普兰对淀粉样β蛋白诱导脑损伤后学习记忆功能的影响被引量：2
- 2008年
- 目的探讨磷酸二酯酶抑制剂对淀粉样β蛋白(Aβ)诱导的脑损伤大鼠学习记忆功能的改善作用及可能机制。方法SD大鼠分为假手术对照组、模型组、己酮可可碱(PTX)16.5mg.kg-1组和咯利普兰1mg.kg-1组。模型组及给药组大鼠两侧海马内分别注射Aβ25-355μL,术后24h给药组ip给药,每日1次,连续14d。给药7d后进行避暗实验,14d后进行Morris水迷宫实验观察行为学变化。之后处死大鼠,用放射免疫法测定海马组织cAMP含量。结果与模型组比较,PTX组和咯利普兰组大鼠在避暗实验中潜伏期明显延长,在水迷宫实验中寻台时间明显缩短,海马组织cAMP水平显著升高。结论升高脑内cAMP水平可能是磷酸二酯酶抑制剂PTX和咯利普兰增强Aβ脑损伤大鼠学习记忆功能的机制之一。
- 徐永祥汪海涛徐江平
- 关键词：磷酸二酯酶抑制剂己酮可可碱咯利普兰环AMP
- 枳棋子提取物对D-半乳糖致亚急性衰老小鼠氧化损伤的保护作用被引量：1
- 2008年
- 目的：观察枳棋子提取物（Semen Hoveniae extract，SHE）对D-半乳糖诱导的亚急性衰老小鼠氧化损伤的保护作用，并探讨其保护作用的可能机制。方法：NIH小鼠随机分为6组：空白对照组、衰老模型组、维生素E组（200mg·kg^-1·d^-1）、SHE低、中、高剂量组（50，100，200mg·kg^-1·d^-1），小鼠颈背部皮下注射D-半乳糖（100mg·kg^-1·d^-1）造成小鼠亚急性衰老模型，同时按分组灌胃给予相应药物，
- 汪海涛徐永祥徐江平
- 关键词：亚急性衰老模型D-半乳糖衰老小鼠提取物枳棋子
