李晓琪
- 作品数：7 被引量：14H指数：2
- 供职机构：中国人民解放军总医院更多>>
- 发文基金：国家自然科学基金北京市自然科学基金更多>>
- 相关领域：医药卫生更多>>
- 低密度脂蛋白对急性冠脉综合征患者氯吡格雷抗血小板反应性的影响被引量：2
- 2013年
- 目的探讨低密度脂蛋白胆固醇(low density lipoprotein cholesterol,LDL-C)对急性冠脉综合征(acute coronary syndrome,ACS)患者氯吡格雷抗血小板反应性的影响。方法根据入选和排除标准,在2011年9月—2012年9月,前瞻性连续募集住院期间行氯吡格雷抗血小板治疗的ACS患者,检测患者服用稳定剂量氯吡格雷后第五天的腺苷二磷酸(ADP)诱导的血小板聚集率。根据LDL-C水平将患者分为正常组(LDL-C<1.8mmol/L)和异常组(LDL-C≥1.8mmol/L),观察不同水平LDL-C对氯吡格雷治疗后血小板聚集率的影响。利用单因素相关和多元线性回归统计方法,分析患者一般情况和临床特征与血小板聚集率的相关性。结果在连续募集的500例符合入选标准的经氯吡格雷抗血小板治疗的ACS患者中,LDL-C异常组患者的血小板聚集率显著高于LDL-C正常组患者[(42.27±19.07)vs.(38.18±18.13)%,P=0.04]。单因素相关分析发现,LDL-C水平与血小板聚集率具有显著的相关性(r=0.113,P=0.01)。多元线性回归分析发现,经校对性别、β受体阻滞剂、质子泵抑制剂、替罗非班等影响因素后,LDL-C仍与血小板聚集率显著相关(P=0.01)。结论 LDL-C水平可影响ACS患者氯吡格雷抗血小板治疗的反应性。
- 高晓攀陈曦张蓝宁李晓琪杨洁徐斌王红娟许强李泱尹彤
- 关键词：低密度脂蛋白胆固醇氯吡格雷急性冠脉综合征血小板聚集率
- 维生素K代谢相关基因CYP4F2参与凝血因子FⅨ活化的研究
- 2017年
- 目的探索维生素K代谢相关基因CYP4F2对维生素K依赖性凝血因子活化(凝血因子FⅨ为例)的影响。方法构建同时含有CYP4F2-cDNA片段与FⅨ-cDNA片段的pIRES质粒,通过酶切验证。使用Lipofectamine 2000转染试剂,将构建成功的pIRES-FⅨ-CYP4F2质粒以及pIRES-FⅨ质粒、pIRES空白对照质粒瞬时转染LO2细胞。在不同质粒转染的细胞中,通过Western blotting验证CYP4F2和FⅨ蛋白的表达,应用FⅨa Assay检测试剂盒检测FⅨa活性。结果经酶切证实,pIRES-FⅨ-CYP4F2质粒构建成功。Western blotting证实,pIRES-FⅨ及pIRES-FⅨ-CYP4F2质粒成功转染LO2细胞。FⅨa Assay检测发现,在过表达FⅨ的LO2细胞培养上清和细胞裂解液中,FⅨa活性较对照组显著升高;当同时过表达CYP4F2和FⅨ后,LO2细胞培养上清和细胞裂解液中的FⅨa活性较单独过表达FⅨ组明显降低。结论维生素K代谢相关基因CYP4F2的过表达对维生素K依赖性FⅨ的活化具有抑制作用。
- 刘佳秦留安席少枝刘军王绪云李晓琪杨洁尹彤
- 关键词：CYP4F2凝血因子维生素K
- 适合中国人群抗凝治疗的华法林药物基因组学剂量预测模型建立和临床应用研究
- 背景:尽管新型口服抗凝药已问世并投入临床应用，华法林作为一线口服抗凝药仍然广泛应用于临床。由于存在严重出血副作用风险，如何安全有效的使用华法林一直是临床关注的热点。利用药物基因组学剂量模型能够提高华法林抗凝治疗效果，基于...
- 李晓琪
- 关键词：华法林药物基因组学口服抗凝药临床疗效
- 文献传递
- CYP2C19功能缺失性等位基因与老年冠心病患者支架植入术后氯吡格雷抗血小板反应性和疗效的药物基因组学研究被引量：9
- 2014年
- 目的：探讨编码CYP2C19酶的基因（CYP2C19）功能缺失性（LOF）等位基因与老年冠心病患者支架植入术后氯吡格雷抗血小板反应性和临床心血管终点事件的关联性。方法连续募集2011年9月1日至2012年12月1日期间在解放军总医院住院拟行经皮冠状动脉介入术（PCI）、年龄≥65岁的老年冠心病患者，术前给予氯吡格雷负荷剂量（300mg）治疗，手术当日测定血小板聚集率，采用SNaPshot法进行CYP2C19 LOF等位基因型（CYP2C19＊2和CYP2C19＊3）检测，并记录在院临床资料。所有患者均在PCI术后1年规律服用阿司匹林和氯吡格雷，随访1年内主要心血管缺血和出血事件的发生率。结果在436例符合入选标准的老年冠心病患者中，CYP2C19＊2携带者与氯吡格雷负荷剂量治疗后的抗血小板反应性之间存在显著相关性（P＝0.001），但在CYP2C19＊3携带者中未见上述相关性（P＝0.884）。CYP2C19＊2和至少一个CYP2C19 LOF携带者1年内心血管终点事件的发生率较非携带者均明显增加（P＜0.05）。与非携带者相比，CYP2C19＊2携带者因心绞痛再入院的发生率明显增加[校正比值比（OR）：1.67，95%可信区间（CI）：1.05～2.65，P＝0.010]。至少一个CYP2C19 LOF携带者的联合心血管事件（校正OR：1.22，95%CI：1.03～1.98，P＝0.049）和因心绞痛再入院（校正OR：1.67，95%CI：1.04～2.68，P＝0.032）的发生率较非携带者明显增加。结论 CYP2C19 LOF等位基因与老年冠心病患者PCI术后的氯吡格雷抗血小板反应性密切相关，并可明显削弱PCI术后双联抗血小板的治疗效果，导致PCI术后1年内的心血管终点事件发生风险明显增加。
- 彭利张蓝宁陈曦王绪云李晓琪傅义程杨洁张玉霄陈韵岱卢才义尹彤
- 关键词：氯吡格雷CYP2C19血小板反应性
- 体质量指数与基因型交互作用对华法林稳定治疗剂量的影响被引量：1
- 2016年
- 目的 明确体质量指数（BMI）与华法林稳定剂量的相关性，并分析BMI与基因型对华法林剂量的交互作用。方法 前瞻性募集解放军总医院自2010年1月至2014年12月连续收治的首次接受华法林抗凝治疗并达到稳定抗凝的患者427例，采集抗凝相关基线和临床数据。利用Pearson相关以及多元线性回归分析BMI与华法林稳定剂量的独立相关性，应用广义线性模型分析BMI和基因型交互作用对华法林稳定剂量的影响。结果 华法林稳定剂量与BMI呈正相关（B＝0.47，95% CI：0.30～0.63，P＜0.001）。BMI每增加一个单位，华法林周剂量增加0.40mg。利用方程式：10.47＋0.40×BMI 能够预测华法林稳定治疗的周剂量。根据基因型进行分层后发现，携带相关基因型CYP2C9＊3和VKORC1-1639G＞A的患者BMI与华法林稳定剂量依然呈正相关（r：0.23～0.37，P＜0.05）， 基因型和BMI之间对华法林剂量的影响无交互作用（PCYP2C9×BMI＝0.87，PVKORC1×BMI＝0.58）。结论 BMI和华法林稳定治疗剂量之间呈正相关，且不受基因型影响，BMI与基因型共同影响华法林的稳定治疗剂量。
- 刘佳李晓琪王绪云杨洁尹彤
- 关键词：华法林体质量指数基因型
- 吸烟与CYP2C19功能缺失性等位基因的交互作用对急性冠脉综合征患者氯吡格雷抗血小板反应性的影响
- 2014年
- 目的探讨吸烟和CYP2C19功能缺失性等位基因交互作用对氯吡格雷抗血小板反应性的影响。方法该研究连续募集2011年9月—2013年9月解放军总医院住院并接受阿司匹林和氯吡格雷双联抗血小板治疗的急性冠脉综合征(ACS)患者。采用光密度比浊法(LTA)测定氯吡格雷治疗前后的血小板聚集率,SnaPshot法检测CYP2C19功能缺失性等位基因变异型。利用单因素和多因素统计方法,分析吸烟和CYP2C19基因型交互作用对氯吡格雷治疗前后的血小板聚集率和治疗期间高血小板反应性(HPR)的影响。结果该研究共纳入500例患者,吸烟组203例(40.6%),非吸烟组297例(59.4%)。在非吸烟组,氯吡格雷治疗后的稳定血小板聚集率在CYP2C19*2携带者(*1/*2:43.24±19.39;*2/*2:53.52±19.88)和非携带者(*1/*1:37.91±19.12)之间差异均有统计学意义(校对后P值分别为P=0.029,P<0.001);而在吸烟组中未见上述差异。非吸烟组中至少一个CYP2C19*2等位基因携带者与非携带者之间的HPR的发生率差异有统计学意义(校正后OR:2.13,95%CI:1.23-3.72,P=0.008),而在吸烟组中未见上述差异(校正后OR:1.41;95%CI:0.65-3.04,P=0.387)。结论吸烟和CYP2C19功能缺失性等位基因的交互作用能够影响ACS患者中氯吡格雷的抗血小板反应性。
- 彭利张蓝宁王绪云杨洁李晓琪陈曦傅义程张羽松张玉霄卢才义尹彤
- 关键词：吸烟氯吡格雷
- 利尿剂对氯吡格雷抗栓治疗的PCI术后急性冠脉综合征患者预后的影响被引量：1
- 2014年
- 目的：探讨利尿剂对急性冠脉综合征（acute coronary syndrome，ACS）患者经皮冠状动脉介入（percutaneous coronary intervention，PCI）术后氯吡格雷抗血小板治疗预后的影响。方法：根据入选和排除标准，前瞻性连续募集2009年9月～2011年9月，在解放军总医院老年心血管病研究所住院行氯吡格雷抗血小板治疗的PCI术后ACS患者，并对其心血管主要缺血终点事件（心源性死亡，非致死性心肌梗死或者脑卒中，紧急冠状动脉血运重建）和联合缺血终点事件（主要缺血终点事件及明确或可疑支架内血栓形成，复发性心肌缺血或者不稳定型心绞痛再人院治疗，非紧急血运重建）的发生情况进行为期1年的随访。分别利用Logistic多元回归、Kaplan-Meier曲线及Cox多元回归等统计方法，分析利尿剂对PCI术后经氯吡格雷抗血小板治疗的ACS患者心血管缺血终点事件的影响。结果：在750例符合人选标准的PCI术后经氯吡格雷抗血小板治疗的ACS患者中，664例患者完成了为期1年的心血管缺血终点事件的随访。对发生缺血终点事件（n=164）和未发生缺血终点事件（n=500）患者的一般情况和临床特征的单因素比较分析发现，年龄、他汀类药物、血管紧张素转化酶抑制剂／血管紧张素受体阻断剂和利尿剂的应用在两组患者之间具有显著性的差异（P〈0.05，P〈0.01）。Logistic多元回归分析发现，联合应用利尿剂是心血管主要缺血终点事件（OR：2.99，95％CI：1.37-6.54，P〈0.01）及联合缺血终点事件（OR：2.37，95％CI：1.53-3.68，P〈0.01）发生的独立危险因素。Kaplan.Meier曲线和Cox多元回归分析均发现，联合应用利尿剂的患者1年内发生联合缺血终点事件的风险显著高于未使用利尿剂的患者（P〈0.01）。结论：联合应用利尿剂增加了经氯吡格雷抗血小板治疗的PCI术后ACS患者心血管缺血终点事件发生的�
- 陈曦张蓝宁李晓琪李泱尹彤
- 关键词：利尿剂氯吡格雷经皮冠状动脉介入治疗急性冠脉综合征
