朱志宏
- 作品数：11 被引量：28H指数：3
- 供职机构：汕头大学医学院第二附属医院更多>>
- 发文基金：广东省自然科学基金汕头市科技计划项目广东省医学科学技术研究基金更多>>
- 相关领域：医药卫生生物学更多>>
- SIRT1与INS/IGF-1通路的关系及对NIT-1细胞胰岛素分泌的影响被引量：2
- 2008年
- 目的探讨哺乳动物沉默信息调节因子沉默信息调节因子1(SIRT1)与胰岛素/胰岛素样生长因子(INS/IGF-1)通路的关系,观察SIRT1的表达是否可通过INS/IGF-1通路并影响胰岛素瘤细胞(NIT-1细胞)的胰岛素分泌,为2型糖尿病发病机制提供新的实验依据。方法利用SIRT1激活剂白藜芦醇(RE)和抑制剂尼克酰胺(NIC)分别对NIT-1细胞进行刺激,应用RT-PCR免疫细胞化学方法检测INS/IGF-1通路主要因子PI3K、AKT、FOXO1的mRNA及蛋白表达水平;放射免疫、免疫细胞化学、RT-PCR检测NIT-1细胞胰岛素分泌及表达量的变化,细胞计数法检测细胞倍增时间的变化。结果SIRT1激活剂和抑制剂分别使SIRT1在mRNA水平上出现高、低表达的同时影响了NIT-1细胞的胰岛素分泌量,并影响了INS/IGF-1通路主要因子PI3K、AKT的表达,但对FOXO1的影响,SIRT1的高表达并没有使其产生变化,提示SIRT1影响NIT-1胰岛素分泌通路的复杂性。结论SIRT1可以通过调控INS/IGF-1通路,进而影响NIT-1细胞胰岛素分泌。
- 杨杰华陈慎仁傅玉才魏炽炬朱志宏林超林晖榕
- 关键词：胰岛素
- 1型糖尿病患者血清免疫球蛋白G4水平变化及其临床意义被引量：1
- 2019年
- 目的探讨1型糖尿病患者血清免疫球蛋白G4(IgG4)水平的变化及临床意义。方法应用酶联免疫法(ELISA)对已确诊的1型糖尿病患者血清IgG4进行检测,以健康人及2型糖尿病患者作为对照组进行统计分析,根据血清IgG4水平将患者分为IgG4组(≥0.63g/L)及非IgG4组(<0.63g/L),结合患者临床资料、实验室资料,分别比较1型糖尿病组与对照组IgG4的表达水平及1型糖尿病组内IgG4表达水平的不同,分析其临床特点。结果1型糖尿病组血清IgG4水平高于2型糖尿病组及健康对照组,差异有统计学意义(P=0.01及P=0.00)。1型糖尿病组组内比较,可见IgG4组患者年龄较非IgG4组小(P=0.04),起病年龄亦小于非IgG4组(P=0.03),尿蛋白阳性率高于非IgG4组(P=0.01)。结论1型糖尿病患者血清IgG4水平高于2型糖尿病患者及健康人;血清IgG4水平明显升高的1型糖尿病患者起病年龄更早,且更易出现肾脏损害。
- 蔡钰玫黄丹敏朱志宏陈立曙
- 关键词：1型糖尿病免疫球蛋白G4自身免疫性疾病
- 口服降糖药血糖控制不佳2型糖尿病患者联合1次胰岛素治疗方案的探讨被引量：5
- 2019年
- 目的探讨2型糖尿病(T2D)患者口服降糖药(OAD)血糖控制不佳时联合1次胰岛素治疗的方案(1+OAD)选择。方法回顾性分析于汕头大学医学院第二附属医院2017年6月至2018年9月门诊就诊的T2D患者共71例,其原有降糖方案为磺脲类联合二甲双胍>3个月(均已增加至次大推荐剂量)血糖仍未达标,根据加用胰岛素剂型不同分为预混组和甘精组。预混组41例:晚餐前加用人预混胰岛素;甘精组30例:睡前加用甘精胰岛素。回顾12周治疗记录;比较加用胰岛素前(基线)和加用胰岛素12周后2组糖化血红蛋白(HbA1c)、空腹血糖(FPG)、体质量;比较2组平均胰岛素用量、低血糖事件,餐后2h血糖(PPG)及睡前血糖。结果预混组基线和加用胰岛素12周后HbA1c分别为(8.52±0.77)%和(7.10±0.56)%,FPG分别为(9.72±1.27)mmol·L^-1和(6.81±0.78)mmol·L^-1;甘精组基线和加用胰岛素12周后HbA1c分别为(8.41±0.70)%和(7.20±0.52)%,FPG分别为(9.63±1.48)mmol·L^-1和(6.87±0.64)mmol·L^-1。与基线比较,加用胰岛素12周后预混组和甘精组HbA1c(t=18.22,P=0.000;t=11.80,P=0.000)、FPG(t=18.50,P=0.000;t=12.68,P=0.000)均有明显下降;加用胰岛素12周后2组HbA1c、FPG下降幅度比较差异无统计学意义(t=-0.78,P=0.44;t=-0.35,P=0.73)。2组HbA1c达标率(HbA1c<7%)比较差异无统计学意义(χ^2=0.167,P=0.81)。预混组平均胰岛素用量为(0.28±0.06)U·kg^-1,甘精组平均胰岛素用量为(0.29±0.08)U·kg^-1,2组比较差异无统计学意义(t=-0.881,P=0.38)。预混组体质量平均增加(0.27±0.54)kg,甘精组体质量平均增加(0.37±0.45)kg,2组比较差异无统计学意义(t=-0.81,P=0.42)。2组均未发现严重低血糖事件,2组低血糖事件比较差异无统计学意义(χ^2=0.79,P=0.42)。2组PPG比较差异无统计学意义(t=-0.31,P=0.75),而预混组睡前血糖明显低于甘精组(t=-5.71,P=0.000)。结论对于口服磺脲类联合二甲双胍血糖控制不佳的T2D患者,在一定的血糖范围内,晚餐前加用
- 朱志宏刘蔼文蔡钰玫陈梓彤陈立曙
- 关键词：2型糖尿病口服降糖药预混胰岛素甘精胰岛素
- 不同降糖方案对2型糖尿病患者依从性及HbA1c达标率的影响被引量：1
- 2019年
- 目的比较不同降糖方案对2型糖尿病(T2DM)患者依从性及糖化血红蛋白(HbA1c)达标率的影响。方法回顾性分析我院2017年6月~2018年9月门诊随访的120例T2DM患者资料,依据不同的治疗方法分为A组(单纯口服药物)、B组(磺脲类促泌剂+二甲双胍+预混胰岛素30 R晚餐前注射1次)、C组(磺脲类促泌剂+二甲双胍+甘精胰岛素晚餐注射1次)、D组(二甲双胍+预混胰岛素30 R早晚餐前各注射1次),每组各30例。回顾性分析近3个月的四组的血糖控制情况,期间可调整药物剂量,不更改用药方案,比较其血糖达标率及依从性,并分析依从性的影响因素。结果四组依从性比较,差异无统计学意义(χ2=1.445,P=0.963),血糖达标率比较,差异无统计学意义(χ2=0.372,P=0.946),再把各组按依从性好及不依从的患者分为两组,依从性好组HbA1c达标率明显高于依从性差组(t=11.012,P=0.000);单因素分析结果提示,患者受教育程度、经济状况及是否参加医保均影响患者的依从性(P=0.000)。应用Logistic回归分析结果提示,患者受教育程度、经济状况及是否参加医保,为依从性独立影响因素。结论四组治疗方案中依从性相似,糖化血红蛋白达标率相似,但这并不能说明该四种降糖方案效果相似,而应根据患者的个体差异选择不同的降糖方案;另外,在治疗方案恰当的情况下,依从性高的患者HbA1c达标率明显高于依从性低的患者;强化健康宣教、提高全民经济水平、全面推行门诊医疗保险制度可提高患者的依从性,从而优化治疗效果。
- 刘蔼文蔡钰玫陈梓彤朱志宏
- 关键词：2型糖尿病糖化血红蛋白依从性
- 限制热量对NIT-1细胞胰岛素/胰岛素样生长因子通路及胰岛素分泌功能的影响被引量：3
- 2009年
- 目的研究限制热量(CR)对胰岛素β瘤细胞(NIT-1)细胞胰岛素/胰岛素样生长因子(IGF-1)信号通路及胰岛素分泌功能的影响,为2型糖尿病(T2DM)的发病机制及防治提供实验依据和理论基础。方法NIT-1细胞培养至指数生长期,分别用PI3-K的阻断剂LY294002(LY)进行干扰,实验分成4组:对照组;CR组;LY+CR组;LY组。用RT-PCR、免疫细胞化学等方法检测Foxo1及其下游基因的转录及表达,用放射免疫及免疫细胞化学法检测胰岛素的分泌及表达,用细胞计数法检测细胞倍增周期。结果①CR可使NIT-1细胞倍增周期延长;②Foxo1主要定位于胞浆,阻断PI3-K后Foxo1从胞浆移入胞核,mRNA转录减少;③CR在正常状态及PI3-K通路障碍的细胞均可使Foxo1 mRNA转录增加,并影响其下游基因p27、Bim的转录;④PI3-K通路障碍可使NIT-1细胞胰岛素分泌增加,CR则可使PI3-K通路障碍的NIT-1细胞胰岛素分泌减少。结论CR不需通过上游PI3-K/Akt,可直接或间接作用于Foxo1参与对胰岛素/IGF-1信号通路的调控,延长细胞寿命,增强NIT-1细胞的糖耐量,改善胰岛素信号的传导及NIT-1的胰岛素分泌功能;可能参与了T2DM的发生发展。
- 朱志宏陈慎仁傅玉才魏炽炬杨杰华林超
- 关键词：胰岛素2型糖尿病
- SIRT1基因对脂肪细胞中胰岛素受体表达的影响被引量：3
- 2012年
- 目的本研究主要是从近年备受关注的SIRT1基因与胰岛素/胰岛素样生长因子-1(insulin/IGF-1)信号通路的调控关系中探讨SIRT1对胰岛素受体(INSR)表达的影响,在基因水平上探讨胰岛素抵抗发生发展的相关机制。方法本实验采用国际公认的前脂肪细胞系3T3-L1细胞为研究对象,在一定条件下将其诱导其分化,经油红O染色鉴定为分化成熟的脂肪细胞。用Ad-mSirt1-IRES-eGFP腺病毒转染脂肪细胞,使其SIRT1基因高表达,用Q-PCR、Westernblot、免疫荧光等实验方法,检测SIRT1和INSR基因及蛋白的表达情况并与空白对照组比较。结果 (1)3T3-L1细胞经诱导后可分化为成熟脂肪细胞;(2)Q-PCR结果显示,与对照组相比,转染组SIRT1基因转录及蛋白表达均明显上调;(3)Westernblot及免疫荧光细胞化学染色结果均显示,与对照组相比,转染组(SIRT1高表达组)INSR蛋白表达明显增加。结论 SIRT1基因可影响脂肪细胞Insulin/IGF-1信号通路中最上游基因INSR的表达,SIRT1基因在胰岛素抵抗的发生发展中的作用机制复杂而且重要。
- 陈立曙宋敏朱志宏陈慎仁
- 关键词：SIRT1
- 能量限制诱导的Sirt1高表达对胰岛β细胞的寿命及胰岛素分泌功能的影响被引量：3
- 2008年
- 目的:研究能量限制(CR)对大鼠胰岛及胰岛β瘤细胞(NIT-1细胞)寿命和胰岛素分泌功能的影响,为2型糖尿病(T2DM)的发病机制及防治提供实验依据和理论基础。方法:①18月龄健康雄性SD大鼠12只随机分为CR组和对照组,饲养6个月后取胰尾组织进行实验,用免疫组化染色检测胰岛中Sirt1和insulin表达水平,β-半乳糖苷酶(-βGal)染色反映胰岛细胞衰老情况;②NIT-1细胞亦分为对照组和CR组;用RT-PCR、免疫细胞化学染色检测Sirt1的表达变化,用放射免疫及免疫细胞化学检测胰岛素的分泌及表达量的变化,用细胞计数法检测细胞倍增周期的变化。结果:①Sirt1在SD大鼠胰岛及NIT-1细胞的胞浆胞核中均有表达,CR组Sirt1表达量均增加;②CR可使大鼠胰岛-βGal染色阳性率下降、NIT-1细胞倍增周期延长;③CR可使大鼠胰岛及NIT-1细胞胰岛素表达量明显减少,NIT-1细胞胰岛素分泌量亦明显减少。结论:CR通过上调Sirt1基因的表达而延缓β细胞的衰老,CR还通过减少胰岛素的表达及分泌从而减少胰岛素信号的刺激,减轻β细胞的负荷并改善胰岛素的分泌功能,因此CR有利于防止T2DM的发生发展。
- 朱志宏陈慎仁傅玉才魏炽炬林超杨杰华
- 关键词：SIRT1胰岛素2型糖尿病
- 1型糖尿病患者血清髓源性免疫抑制细胞与免疫球蛋白G4的意义及关系
- 2018年
- 目的探讨1型糖尿病(T1D)患者血清髓源性免疫抑制细胞(MDSCs)与免疫球蛋白G4(IgG4)的关系。方法选取汕头大学医学院第二附属医院于2015年1月至2017年1月期间收治的T1D患者30例,2型糖尿病(T2D)患者20例;另选取同一家医院2015年1月至2017年1月期间健康体检者20例作为对照组。采用酶联免疫吸附法测定血清IgG4浓度,流式细胞分析术检测外周血MDSCs表达频率。采用t检验以及Mann-Whitney U检验比较3组间血清IgG4浓度及MDSCs表达频率的差异,采用Spearman相关分析法分析血清IgG4与MDSCs的相关性。结果 T1D组血清IgG4为(0.92±0.79)g/L,T2D组血清IgG4为(0.54±0.33)g/L,对照组血清IgG4为(0.34±0.15)g/L,T1D血清IgG4浓度高于对照组,差异具有统计学意义(t=4.900,P <0.001),T1D组高于T2D组,差异具有统计学意义(t=2.830,P=0.007),T2D组高于对照组,差异具有统计学意义(t=2.466,P=0.010)。T1D组外周血MDSCs表达频率为(4.09±1.53)%,T2D组外周血MDSCs表达频率为(2.86±1.63)%,对照组外周血MDSCs的表达频率为(1.93±0.76)%。T1D组外周血MDSCs的表达频率明显高于对照组,差异有统计学意义(Z=-9.650,P <0.01)。T1D组MDSCs表达频率高于T2D组,差异有统计学意义(t=2.899,P=0.005)。血清IgG4与MDSCs呈正相关(r=0.482,P <0.05)。结论 T1D患者MDSCs与IgG4升高,且IgG4与MDSCs呈正相关,具有重要研究意义。
- 朱志宏蔡钰玫陈语陈立曙陈式仪陈慎仁
- 关键词：1型糖尿病免疫球蛋白G4
- 基于DKI技术对高血压合并2型糖尿病患者脑部磁共振成像研究被引量：2
- 2021年
- 目的应用扩散峰度成像(diffusion kurtosis imaging,DKI)技术检测高血压合并2型糖尿病(type 2 diabetes mellitus,T2DM)患者的早期亚临床脑细胞损害。材料与方法选取无神经系统功能缺损的高血压合并T2DM患者26例及性别、年龄、受教育程度匹配的单纯高血压患者27例、健康体检者16例,对三组行头颅MRI、DKI检查,测定双侧海马回、半卵圆中心、尾状核头部、内囊后肢、丘脑、红核、黑质、桥脑、小脑的平均峰度(mean kurtosis,MK)值、平均扩散系数(mean diffusivity,MD)值、部分各向异性(fractional anisotropy,FA)值。结果MK值在左海马回、左半卵圆中心、双侧尾状核头部、左内囊后肢三组间两两比较差异有统计学意义(P<0.05或P<0.01),MK值在双侧丘脑、左黑质三组间两两比较部分组间差异有统计学意义(P<0.05或P<0.01)。MD值在右侧丘脑三组间两两比较差异有统计学意义(P<0.05或P<0.01),MD值在右尾状核头三组间两两比较部分组间差异有统计学意义(P<0.05或P<0.01)。FA值在左内囊后肢三组间两两比较差异有统计学意义(P<0.05或P<0.01),FA值在左半卵圆中心、右内囊后肢三组间两两比较部分组间差异有统计学意义(P<0.05或P<0.01)。结论高血压合并T2DM患者在海马回、半卵圆中心、尾状核头部、内囊后肢、丘脑、黑质的脑细胞已有损害,且比单纯高血压患者损害更加严重。
- 杨杰华杨忠现陈纯娟吴焕泽陈薇朱志宏
- 关键词：高血压合并2型糖尿病原发性高血压
- 胰岛素混合液治疗糖尿病足溃疡的临床分析
- 2013年
- 目的分析胰岛素混合液治疗糖尿病足溃疡的临床疗效。方法将45例糖尿病足患者随机分为观察组(22例)和对照组(23例),两组均实施血糖控制及抗感染等基础治疗,对照组在此基础上采用胰岛素、盐酸山莨菪碱注射液、庆大霉素混合液进行外用治疗;观察组在常规治疗的基础上采用胰岛素、头孢哌酮钠粉针剂混合液外用治疗。结果观察组的创面愈合时间平均为(13.3±3.2)d,显著短于对照组的(27.5±2.8)d,两组差异有统计学意义(P<0.05);观察组的痊愈率及总有效率为68.18%、94.45%,显著高于对照组的43.48%、73.91%,两组差异有统计学意义(P<0.05);两组均未出现严重并发症。结论胰岛素、头孢哌酮钠粉针剂混合液治疗糖尿病足溃疡,可有效提高治愈率,并可促进溃疡面的愈合,从而减少患者的痛苦,是一种安全有效的治疗方法,值得推广。
- 倪伟锋朱志宏
- 关键词：糖尿病足溃疡胰岛素
