孔肇路
- 作品数：22 被引量：43H指数：4
- 供职机构：复旦大学上海医学院放射医学研究所更多>>
- 发文基金：国家自然科学基金国家高技术研究发展计划上海市自然科学基金更多>>
- 相关领域：医药卫生生物学核科学技术天文地球更多>>
- 转染结构性雄烷受体对丝裂霉素C和5-氮丙啶-3-羟甲基-1-甲基吲哚-4,7-二酮的细胞毒性的影响被引量：2
- 2007年
- 研究丝裂霉素C(MMC)及其衍生物5-氮丙啶-3-羟甲基-1-甲基吲哚-4,7-二酮[5-(aziridin-1-yl)-3-hydroxymethyl-1-methylindole-4,7-dione,629]的细胞毒性,以及结构性雄烷受体(constitutive androstane receptor,CAR)转染对其生物学效应的影响。将质粒mCAR/pCR3转染HepG2细胞,经G418耐药性筛选获得转染CAR的g2car细胞,以转染空载体pCR3(HepG2/pCR3)作为对照。用RT-PCR检测质粒和CYP2B6 mRNA的表达,用MTT法评价MMC和629对g2car细胞和HepG2细胞在有氧和乏氧条件下的细胞毒性。RT-PCR检测到CAR和CYP2B6 mRNA在g2car细胞中有表达,在HepG2细胞中无表达;此外,在乏氧情况下,MMC和629的细胞毒性比在有氧情况下均有所增加(P<0.05),并且转染CAR以后,两者的细胞毒性均增加,但对MMC的影响较明显(P<0.05),对629的影响不明显(P>0.05)。提示CAR可在转录水平调节药物的代谢,提高药物的毒性;CYP2B6可以主要代谢MMC,但不主要代谢629。转染CAR基因可以增加细胞CYP2B6 mRNA的表达,并可引起MMC和629毒性的改变。
- 张江虹郝福荣孔肇路沈芝芬金一尊
- 关键词：丝裂霉素C细胞毒性细胞色素P450
- BSO增强MRP过表达肺癌细胞对顺铂敏感性的作用机制研究被引量：3
- 2004年
- 目的 :评价使用丁胱亚磺酰亚胺 (BSO)克服肿瘤细胞由于高表达MRP而引起对顺铂耐药的可行性 ,并初步探讨其增敏的作用机制。方法 :用基因转染的方法成功建立了一株mrp基因高表达的肺癌细胞株 (SPC A 1/MRP)的基础上 ,检测BSO作用前后转染细胞对顺铂敏感性的差异 ,从酶活性测定和转录水平观察了上述过程中谷胱甘肽解毒系统的变化。结果 :实验表明同对照 (转染不含目的基因的空载质粒 )的SPC A 1/MRP( )细胞相比 ,SPC A 1/MRP细胞对顺铂出现了明显的耐受 ,BSO可以有效增强MRP高表达的细胞对顺铂的敏感性。BSO通过显著抑制由顺铂引起的肿瘤细胞内GSH解毒系统的活化和MRP蛋白含量升高 ,有效的克服了肿瘤细胞接触顺铂后过表达MRP而引起的化疗耐受。结论 :高表达MRP可以引起肿瘤细胞对顺铂的耐受 ,BSO针对MRP介导的顺铂耐药有很好的增敏效果。
- 孔肇路金一尊
- 关键词：多药耐药相关蛋白顺铂丁胱亚磺酰亚胺
- 辐射对肝癌细胞中乏氧诱导因子-1α的影响及机制研究
- 2007年
- 研究辐射对肝癌细胞中乏氧诱导因子-1α(HIF-1α)的调控作用。采用氯化钴(CoCl2)化学模拟乏氧,诱导HepG2肝癌细胞内HIF-1α稳定表达,再进行不同剂量的γ射线照射,观察照射后细胞内HIF-1α表达的变化,同时,利用荧光显微镜和流式细胞术(flow cytometry,FCM)对细胞内的活性氧(reactive oxygen species,ROS)含量进行检测。结果显示,在乏氧条件下HepG2细胞受1―5Gyγ射线照射后,细胞内HIF-1α的表达与辐照剂量呈正相关。在1―3Gyγ射线照射后,细胞内活性氧的含量与HIF-1α的表达呈负相关。此研究提示,辐射可增强乏氧细胞内HIF-1α的表达水平,活性氧含量的降低可能与这一调控作用有关。
- 金问森孔肇路张江虹沈芝芬冯鹤阳金一尊
- 谷胱甘肽含量同肿瘤辐射敏感性的相关性研究被引量：7
- 2004年
- 实验从细胞和动物水平研究射线对肿瘤细胞中谷胱苷肽(GSH)合成的影响,分析GSH含量同肿瘤辐射敏感性的相关性;;评价GSH合成抑制剂-丁胱亚磺酰亚胺(BSO)的辐射增敏效果,探讨以外周血单核细胞中GSH含量监测肿瘤患者对射线敏感性的可行性。实验结果表明,射线可以引起肿瘤细胞中GSH含量的升高,抑制肿瘤组织中GSH的合成,可以显著增强肿瘤细胞对射线的敏感性,外周血单核细胞和肿瘤中GSH含量变化一致且与肿瘤细胞对射线的敏感性相关。
- 孔肇路金一尊沈芝芬童顺高
- 关键词：谷胱甘肽谷胱甘肽过氧化物酶Γ射线丁胱亚磺酰亚胺
- 肿瘤增敏药物的增敏作用及机制研究—机体生物小分子物质与肿瘤对射线和抗癌药物耐受的相关性
- 研究肿瘤细胞中生物小分子物质谷胱甘肽(GSH)以及乏氧(一氧化氮,NO)与射线和抗癌药物耐受的相关性;分析谷胱甘肽合成抑制剂-丁胱亚磺酰亚胺用于克服高表达多药耐药蛋白(MRP)介导的多药耐药性的效果;评价以外周血单核细胞...
- 孔肇路
- 关键词：丁胱亚磺酰亚胺多药耐药相关蛋白辐射增敏
- 一氧化氮合成酶—辐射增敏作用的新靶点
- 众所周知，恶性肿瘤的发病率及死亡率持续上升，世界卫生组织的统计数据显示，癌症正逐步成为新世纪人类的第一杀手。在癌症的基础和临床研究迅速发展的今天，提供可应用于临床的治疗手段日益增加，这给癌症患者带来了新的希望。然而肿瘤组...
- 金一尊孔肇路
- 关键词：一氧化氮合成酶辐射增敏恶性肿瘤治疗靶向治疗
- 文献传递
- 诱导型一氧化氮合酶对乳腺癌细胞化学敏感性的影响被引量：1
- 2006年
- 目的分析可诱导一氧化氮合酶(iNOS)对乳腺癌细胞化学敏感性的影响,评价新型蒽醌类生物还原化合物RH1对乳腺癌细胞毒性和乏氧选择性。方法实验以人乳腺癌细胞MDA-MB-231wt和其转染空载体的对照组细胞(PEF-vector)及一氧化氮合酶基因转染的细胞克隆(i NOS10)为实验对象。噻唑蓝(MTT)法比较不同酶活性的细胞克隆对顺铂等抗肿瘤药物和丝裂霉素C(MMC)衍生物-2,5-二氮丙啶-6-羟甲基-3-甲基苯-1,4-二酮(RH1)的敏感性的差异。结果同对照组细胞相比,i NOS10细胞对顺铂等几种抗肿瘤药物呈现不同程度的耐受,而对阿霉素的敏感性有所增强(P<0.05),用L-甲基盐酸精氨酸抑制细胞中NO的合成,则会降低i N-OS10细胞对阿霉素的敏感性,而对其他几种抗肿瘤药物的敏感性无显著影响;生物还原化合物RH1是高毒性的化合物,IC50较MMC下降577倍;乏氧条件下,细胞对RH1的化学敏感性显著增强,流式细胞术显示RH1可以引起i NOS10细胞周期的G2/M阻滞。结论MMC衍生物RH1是高细胞毒性的化合物,可诱导一氧化氮合酶活性的增强,也可引起肿瘤细胞对部分抗肿瘤药物的敏感性降低,且对高表达i NOS的细胞具有乏氧选择性的损伤作用。
- 孔肇路金一尊
- 关键词：生物还原一氧化氮合酶化学敏感性抗肿瘤药物
- 一氧化氮合成酶对AQ_4N放射增敏作用的影响研究
- 2006年
- 评价1,4-二-[[2-(二甲氨基-N-氧化物)乙醇]氨基]5,8-双羟基氧化蒽-9,10-二酮((1,4-bis-{[2-(dimethylamino-N-oxide)ethyl]amino}-5,8-dihydroxyanthracene-9,10dione),AQ4N)辐射增敏效果和乏氧选择性,分析一氧化氮合成酶(Induciblenitrogenmonoxidesynthase,iNOS)对AQ4N代谢活化的影响和作用特点。结果显示AQ4N是一种低毒性的化合物,仅在乏氧条件显示较弱的细胞毒性,可以引起肿瘤细胞凋亡。AQ4N对肿瘤细胞尤其是乏氧肿瘤细胞具有良好的辐射增敏作用。同亲本细胞相比,iNOS基因转染的细胞克隆,仅在乏氧条件下显示出对AQ4N化学敏感性的增强和细胞的G2/M期阻滞。提示iNOS仅在乏氧条件下参与AQ4N的代谢活化过程。
- 孔肇路金一尊Chinje E CStratford I J
- 关键词：生物还原细胞凋亡辐射增敏
- 一氧化氮对肿瘤细胞辐射敏感性的影响研究被引量：1
- 2006年
- 调节肿瘤细胞中一氧化氮(Nitrogenmonoxide,NO)的合成量,观察NO对细胞辐射敏感性的影响。结果显示乏氧和L-甲基盐酸精氨酸(L-NG-Monomethylargininehydrochloride,L-NMMA)作用均可显著抑制NO的合成,但对一氧化氮合酶(Induciblenitrogenmonoxidesynthase,iNOS)活性无显著影响;NO可以增强肿瘤细胞对射线的敏感性也增强,但两者变化并非线性相关;乏氧和L-NMMA作用抑制肿瘤细胞中NO的合成,会降低细胞对射线的敏感性;同母本细胞相比,基因转染建立NO含量较高的肿瘤细胞,氧增比(OxygenEnhancementRatio,ORE)下降,提示NO参与射线引起的细胞损伤。
- 孔肇路金一尊Chinje E CStratford I J
- 关键词：一氧化氮一氧化氮合酶基因转染
- γ射线照射后乏氧诱导因子1α对肝癌细胞存活的影响被引量：1
- 2008年
- 目的研究辐射对肝癌细胞内乏氧诱导因子1α（HIF-1α）的调节作用以及HIF-1α的变化对肝癌细胞存活的影响。方法采用CoCl2化学模拟乏氧预处理人肝癌HepG2细胞，经不同剂量的γ射线照射后，通过细胞集落形成实验，比较有氧及化学模拟乏氧条件下细胞存活水平的差异。同时采用RT-PCR和Western blot方法检测照射后细胞内HIF-1α在转录和翻译水平上的变化。结果在化学模拟乏氧条件下，细胞存活分数（SF）显著增加，与有氧对照组比较差异有统计学意义，且两种不同作用条件下的SF比值（SFco／SFo2）随照射剂量逐渐增加，同时，经照射后细胞内的HIF-1α表达升高，并呈剂量依赖模式，HIF-1α的表达与照射后的细胞存活水平具有较强的关联性。结论辐射可诱导肝癌细胞内HIF-1α的表达升高，HIF-1α的表达变化可能影响细胞的存活水平。
- 金问森孔肇路沈芝芬童顺高季华均金一尊
- 关键词：乏氧诱导因子1Α肝癌细胞放射耐受性
