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何志妮: 作品数：19 被引量：10H指数：3; 供职机构：中山大学公共卫生学院预防医学系更多>>; 发文基金：国家自然科学基金国家科技支撑计划国家杰出青年科学基金更多>>; 相关领域：医药卫生生物学环境科学与工程理学更多>>

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癌症高发区环境水样有机提取物诱导L-02细胞转化及其表观遗传学机制: 2012年; 目的:检测华中某癌症高发地区环境水样有机提取物诱导人肝细胞系L-02细胞转化的能力,并初步探讨其诱导细胞转化的表观遗传学机制。方法:分别采集研究地区河水、离河较近(约1 km)及离河较远(约20 km)的浅井水(约10 m),用固相萃取方法提取其中的有机物。用台盼蓝染色计数法和单细胞凝胶电泳试验检测受试物的细胞毒性和致DNA损伤效应,以受试物对L-02细胞进行长期染毒并利用软琼脂克隆形成试验和裸鼠皮下成瘤试验检测受试物诱导L-02细胞转化的能力。采用甲基化特异性PCR(methyrlation specific PCR,MSP)技术检测转化细胞中O^6-甲基鸟嘌呤-DNA甲基转移酶(O^6-methylguanine-DNA methyhransferase,MGMT)基因启动子区甲基化状况,并分别用实时荧光定量PCR和Western blot技术检测转化细胞MGMT mRNA和蛋白的表达水平。结果:河水、离河较近的井水、离河较远的井水的有机提取物处理L-02细胞24 h后,细胞存活率达70%的处理浓度分别为每毫升培养基30、150、200ml原水,且均含有致DNA损伤的物质。以此作为最高剂量对细胞进行长期染毒,12周以后各处理组细胞软琼脂克隆形成试验和裸鼠皮下成瘤试验均显示转化特性。MSP结果显示转化细胞中MGMT基因启动子区发生高甲基化,与DMSO溶剂对照组比较,转化细胞中MGMT mRNA和蛋白表达水平均下调(P<0.05)。结论:研究地区环境水样有机提取物具有诱导L-02细胞转化的能力,MGMT基因启动子区的高甲基化可能参与有机物诱导的细胞转化过程。; 张世鑫邢秀梅孙新何民富马璐杨萍肖勇梅何志妮李道传张波王庆陈雯; 关键词：细胞恶性转化 MGMT 高甲基化

外周血miRNA表达改变是苯暴露致遗传损伤的潜在生物标志被引量：3: 2016年; 目的探究mi R-34a与mi R-146a的表达水平与苯暴露工人DNA损伤的关系。方法按照纳入和排除标准选取80名苯暴露组工人及91名非暴露组工人,收集研究对象的基本情况,采集工人血、尿样本,以HPLC-MS/MS检测尿的苯代谢产物苯巯基尿酸(SPMA)反映苯暴露水平,彗星实验检测DNA损伤,RT-PCR方法检测mi R-34a和mi R-146a的表达。结果暴露组工人外周血彗星实验tail DNA%、tail moment、olive tail moment结果均高于非苯暴露组,且差异具有统计学意义(P<0.05)。与非苯暴露组相比,暴露组工人的mi R-34a表达量上调,mi R-146a表达量下降,差异有统计学意义(P<0.05)。相关性分析发现,mi R-34a的表达与DNA损伤的相关无统计学意义;mi R-146a的表达与tail DNA%、tail moment、olive tail moment均存在负相关,有统计学意义(P<0.05)。结论苯接触会导致工人外周血中mi R-34a和mi R-146a表达水平的改变,是苯暴露致DNA损伤潜在的早期效应标志物。; 张欣洁肖勇梅魏青陈丽萍何志妮王庆张波孙清陈韵聪杨爱初黄明; 关键词：MI MIR-146A DNA损伤

石化厂低剂量苯暴露工人MGTM基因甲基化修饰改变: [目的]本研究采用横断面研究方法观察低剂量苯暴露人群DNA修复基因O6-甲基鸟嘌呤-DNA甲基转移酶(O6-methylguanine-DNA methyltransferase,MGTM)的甲基化改变,寻找与低剂量苯暴...; 李婕张欣洁孙清何志妮曾汕张海燕陈雯肖勇梅; 关键词：低浓度苯 MGMT

对科技期刊影响因子的曲解: 2013年; Alberts B. Impact Factor Distortions. Science, 2013, 340（6134）： 787. 科学杂志编辑部一致同意公开在2012年12月召开的美国细胞生物学会（American Society for Cell Biology）上达成的《研究评价旧金山宣言》（San Francisco declaration onresearch Assessment, DORA），旨在纠正科学研究评价领域的错误做法。DORA建议停止应用期刊影响因子来评价科学家的论文质量和科学贡献，或者作为雇佣、晋升和基金项目评审的标准。DORA还发起了一系列的特别行动，旨在构建新的科学出版物评价方法，并希望被基金会、出版社、科研组织、科研工作者及评价机构采纳使用。; 何志妮陈雯; 关键词：期刊影响因子 IMPACT 细胞生物 CELL

体外高通量化学物有害结局路径（AOPs）筛查的工作流程: 2016年; 有害结局路径（adverseoutcomepathways，AOPs）是从分子起始事件（molecularinitiatingevents，MIE）到产生个体或群体有害结局反应的一系列发展过程。一项由美国环保署（EPA）资助的研究发表于2016年1月的《环境与健康展望》杂志。该研究建立了高通量体外试验快速筛查AOPs中MIE或特定通路靶点的工作流程，为新化学物的毒理学评价提供了新的研究思路和可实施的方法。; 李慧瑶何志妮; 关键词：快速筛查体外试验化学物高通量毒理学评价

环境化学污染物暴露相关基因甲基化焦磷酸测序方法的构建和应用: 2017年; 目的:构建适用于环境化学污染物暴露相关基因甲基化的焦磷酸测序方法,应用于检测多环芳烃暴露的焦炉工人外周血细胞DNA的基因甲基化修饰。方法:采用亚硫酸氢盐修饰后测序检测多环芳烃职业暴露工人外周血中RAS相关结构域家族基因1A(RASSF1A)的甲基化水平,选择对暴露因素响应明显,即在两组人群中存在显著统计学差异的甲基化位点较集中的片段作为甲基化敏感区域。针对该区域构建焦磷酸测序方法,并在焦炉工人中进行验证。结果:所构建的焦磷酸测序方法具有更快速、简便、准确及经济的特点,能有效区分多环芳烃职业暴露工人与对照工人,其中,焦炉暴露工人RASSF1A甲基化修饰水平升高了87.15%(暴露组为9.32%±3.82%,对照工人为4.98%±2.28%,P<0.01)。结论:基于外源性化学物暴露人群的亚硫酸氢盐修饰后测序结果选取焦磷酸测序片段具有良好的化学物特异性和准确度,可用于职业暴露人群大样本DNA甲基化检测。; 张海燕黎青叶陈燊陈雯何志妮; 关键词：焦磷酸测序生物学标志

TRIM36在多环芳烃诱导细胞恶性转化过程中呈高甲基化修饰: 目的：本研究采用多环芳烃诱导人支气管上皮细胞恶性转化模型拟合多环芳烃致癌过程的各阶段。根据恶性转化细胞模型中甲基化芯片筛查结果，在多环芳烃职业暴露人群及肺癌组织中进行DNA甲基化修饰的检测及验证，以寻找多环芳烃致癌的可能...; 何志妮陈丽萍高晨马俊香段化伟张波李婕肖勇梅张笑郑玉新李道传陈雯; 关键词：多环芳烃 DNA甲基化细胞转化

多环芳烃暴露人群外周血淋巴细胞TRIM36基因甲基化修饰的特点和意义: [目的]本研究通过检测三种不同多环芳烃暴露人群外周血淋巴细胞中TRIM36基因甲基化修饰及遗传损伤情况,探索TRIM36基因甲基化修饰变化是否可以作为多种环境化学污染物暴露人群共同的暴露监测或健康效应标志物,以及遗传损伤...; 何志妮陈燊李琼陈丽萍张海燕李道传; 关键词：甲基化修饰; 文献传递

职业多环芳烃暴露致遗传损伤和DNA异常甲基化改变: 目的焦炉工人在工作过程中暴露于高浓度的多环芳烃化合物，本研究在职业多环芳烃暴露人群中开展分子流行病学研究，分析焦炉工遗传和表观遗传损伤指标的改变，为焦炉工人的健康监护和致癌性危险评估提供依据。方法我们招募140名焦炉...; 段化伟冷曙光程娟宾萍杨萍何志妮戴宇飞陈雯郑玉新

柴油机尾气暴露人群乙烯基DNA加合物与DNA甲基化水平的关系研究被引量：4: 2017年; 目的探讨柴油机尾气（DEE）暴露人群乙烯基DNA加合物与细胞周期蛋白依赖性激酶抑制剂2A基因（P16）、Ras相关结构域家族1A基因（RASSF1A）和O-6-甲基鸟嘌呤-DNA甲基转移酶基因（MGMT）启动子区DNA甲基化水平的关联性.方法采用整群抽样法于2012年选取河南省某柴油机厂124名车间试车工人为DEE暴露组,选取同地区自来水厂112名非DEE暴露工人为对照组.收集研究对象的人口学信息,并采集静脉血和班后尿液.应用高效液相色谱-质谱联用方法检测研究对象尿液中乙烯基DNA加合物的生成情况,包括N6-亚乙烯基-2＆#39;-脱氧腺苷（εdA）和3,N4-亚乙烯基-2＆#39;-脱氧胞苷（εdC）.运用焦磷酸测序方法分析P16、RASSF1A和MGMT启动子区DNA甲基化水平,以5-甲基胞嘧啶（5mC）占胞嘧啶的百分比表示（%5mC）.采用Spearman相关分析和多重线性回归分析乙烯基DNA加合物和DNA甲基化水平的关系.结果暴露组和对照组工人尿液中 εdA浓度的P50（P25~P75）分别为230.00（98.04~470.91）、102.10（49.95~194.48）pmol/g肌酐,暴露组高于对照组（P〈0.001）.暴露组工人P16、RASSF1A和MGMT启动子区DNA甲基化水平分别为2.04＆#177;0.41、2.19（1.94~2.51）和2.22（1.94~2.46）%5mC,对照组工人分别为2.19＆#177;0.40、2.41（2.11~2.67）和2.44（2.15~2.91）%5mC,暴露组低于对照组（P值分别为0.005,0.002和〈0.001）.Spearman相关分析显示,P16、RASSF1A和MGMT启动子区DNA甲基化水平与尿液中εdA浓度呈负相关（r值分别为-0.155、-0.137和-0.198,P值均〈0.05）,与εdC浓度相关无统计学意义（P〉0.05）.多重线性回归分析显示,在非吸烟人群中,εdA与P16、RASSF1A和MGMT启动子区DNA甲基化负相关[β（95%CI）值分别为-0.068（-0.132^-0.003）、-0.082（-0.159^-0.004）和-0.048（-0.090^-0.007）,P值分别为0.039,0.039和0.024],εdC与MGMT启动子区DNA甲基化负相关[β（95%CI）值为-0.094（-0.179^-0.008）,P=0.03; 沈美丽何志妮张笑段化伟牛勇宾萍叶萌孟涛戴宇飞余善法陈雯郑玉新; 关键词：DNA加合物 DNA甲基化柴油机尾气

何志妮

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