须丽清
- 作品数：5 被引量：12H指数：2
- 供职机构：上海交通大学医学院附属瑞金医院更多>>
- 发文基金：国家自然科学基金上海市教委科研基金上海市科学技术委员会资助项目更多>>
- 相关领域：医药卫生生物学更多>>
- 血红素加氧酶-1介导Tr1细胞在哮喘动物模型中的免疫调节作用被引量：3
- 2009年
- 目的探讨血红素加氧酶-1(heme oxygenase-1,HO-1)介导1型T调节细胞(type1T regulatory cells,Tr1)在哮喘动物模型中的免疫调节作用。方法用卵清蛋白(ovalbumin,OVA)致敏、激发C57B6小鼠建立哮喘模型,并在致敏、激发阶段分别经血红素(hemin)和锡-原卟啉(Sn-protoporphyrin,SnPP)干预。肺泡灌洗液细胞计数和肺脏病理组织学检测评价哮喘动物模型;real-time PCR和Western blot方法分别测定脾脏细胞内HO-1、IL-10mRNA表达和HO-1蛋白量;ELISA方法测定动物血清OVA-特异性IgE(OVA-sIgE)和IL-10水平;流式细胞计数测定脾脏细胞中CD4+CD25+IL-10+Treg、CD4+IL-10R+IFN-γR+Tr1的比例。结果哮喘小鼠模型经hemin干预后,Tr1数量增加,脾脏细胞内HO-1和IL-10mRNA表达上调,HO-1蛋白水平明显增加,血清IL-10水平增高,哮喘气道炎症减轻。结论在哮喘动物模型中HO-1可能通过诱导Tr1细胞,增加IL-10的分泌,抑制哮喘气道炎症。
- 蔚京京钟文伟须丽清邵洁李云珠俞善昌周光炎夏振炜
- 关键词：血红素加氧酶-1哮喘小鼠模型调节性T细胞IL-10
- 血红素加氧酶-1、树突状细胞和调节性T细胞在慢性气道炎症中的作用及相互关系被引量：1
- 2006年
- 慢性气道炎症是多种肺部疾病的共同病理生理过程,是由多种炎症细胞、炎症介质及细胞因子相互作用所致的气道病变。血红素加氧酶(HO)-1、树突状细胞(DC)和调节性T细胞(Treg)参与了气道炎症并发挥不同的作用,表现在HO-1具有抗炎抗氧化及保护细胞的作用;DC除可导致或持续气道炎症反应外,也具有负向调控作用,可诱导免疫耐受而抑制炎症的发展;而Treg可发挥免疫调抑功能,以此维持免疫稳态及抑制气道炎症。HO-1、DC和Treg相互作用,影响着气道炎症的发生发展。现对三者在气道炎症中的作用及相互关系进行综述。
- 蔚京京须丽清钟文伟邵洁夏振炜
- 关键词：血红素加氧酶-1树突状细胞调节性T细胞气道炎症
- 用siRNA沉默人血红素加氧酶-1基因降低胆红素水平
- 2007年
- 拟通过RNA干扰技术特异下调人血红素加氧酶-1（human heme oxygenase-1，hHO-1）基因的表达，减少hHO-1的产量从而降低胆红素的产生，探讨在胆红素产生前就阻断其产生，为临床早期防治新生儿高胆红素血症及胆红素中毒性脑病探索一种新的有效手段。针对hHO-1基因设计并化学合成三对小分子干扰RNA（small interfering RNA，siRNA）。采用脂质体转染法将siRNA转染入人肝脏细胞株HL-7702；荧光显微镜检测siRNA转染细胞的效率；转染siRNA1-2天后经RT—PCR和Western印迹方法检测hHO-1表达水平和蛋白质量；并采用HO-1诱导剂血红素诱导或hHO—1表达质粒转染细胞以上调hHO—1表达，检测siRNA干扰后hHO-1产量和酶活性。结果显示：设计的三对siRNA能不同程度的特异下调hHO-1表达，筛选获得抑制效果最佳的siRNA-3。siRNA-3抑制hHO—1呈现浓度与时间依赖性。与非特异对照siRNA及未处理组比较，血红素诱导和hHO-1表达质粒转染均能上调HL-7702细胞内hHO-1表达，提高hHO-1产量，但转染siRNA-3后hHO-1表达明显抑制，同时hHO-1活性随着基因表达下调而下降。实验表明设计合成的siRNA-3抑制效果明显。siRNA-3通过降解hHO—1，减少hHO-1产量，降低酶活性，最终减少胆红素产生，从而使RNA干扰技术成为降低新生儿高胆红素血症和胆红素中毒性脑病发生的一种候选方法。
- 李春娥金由辛史毅须丽清钟文伟申庆祥李云珠俞善昌夏振炜
- 关键词：血红素加氧酶酶活力胆红素高胆红素血症
- 血红素加氧酶-1上调CD4^+ CD25^+ Treg foxp3表达以增强Treg的免疫抑制功能被引量：8
- 2006年
- 本研究探讨血红素加氧酶-1(heme oxygenase-1,HO-1)诱导CD4+CD25+调节性T细胞(regulatory T cells,Treg)foxp3表达,增加IL-10分泌,提高CD4+CD25+Treg的免疫抑制功能。选用磁珠分离正常BALB/c小鼠脾脏CD4+CD25+Treg,转染含HO-1质粒pcDNA3HO-1,或用血红素(hemin)、锡-原卟啉(Sn-protoporphyrin,SnPP)干预,培养48 h。用卵清蛋白致敏、激发BALB/c小鼠建立哮喘模型,并在致敏、激发阶段分别经血红素和SnPP干预。用Real-Time PCR和Western blot方法分别测定培养细胞内HO-1、foxp3 mRNA及蛋白量;ELISA方法分别测定细胞上清液和动物血清中IL-10、TGF-β水平;用磁珠分离哮喘动物脾脏CD4+CD25+Treg进行功能抑制试验。结果显示:经pcDNA3HO-1和血红素上调CD4+CD25+Treg HO-1表达,foxp3表达及蛋白水平相应增加,上清液IL-10水平明显升高。而OVA致敏、激发的哮喘小鼠模型,经血红素干预后,血清IL-10分泌亦增多,CD4+CD25+Treg功能抑制作用显著增强。该结果表明HO-1诱导CD4+CD25+Treg特异性转录因子foxp3表达,促进IL-10分泌,增强CD4+CD25+Treg的调节功能,具有显著的免疫抑制作用。
- 须丽清钟文伟李宁丽邵洁李云珠俞善昌夏振炜
- 关键词：血红素加氧酶
- 血红素加氧酶-1可能经诱导foxp3^+CD4^+CD25^+ Treg细胞抑制哮喘气道炎症被引量：1
- 2007年
- 血红素加氧酶-1(heme oxygenase-1,HO-1)作为体内保护蛋白,在哮喘气道炎症中具有显著的抗炎作用.foxp3^+CD4^+CD25^+ T调节细胞(Tregulatory cells,Treg)是调节性细胞的主要组成部分,以抑制的方式调控其他效应细胞的活性和功能.IL-10是多种细胞分泌的抗炎细胞因子,具有免疫抑制功能.本研究探讨HO-1诱导foxp3^+CD4^+CD25^+ Treg,增加IL-10分泌以拮抗哮喘气道炎症.选用磁珠分离CD4^+CD25^+ Treg,含HO-1质粒转染或血红素(Hemin)和锡-原卟啉(Sn-protoporphyrin,SnPP)处理,RT-PCR和Western blot方法检测显示Hemin上调HO-1表达,CD4^+CD25^+ Treg foxp3表达及蛋白水平显著增加,ELISA方法测定上清液IL-10水平明显升高.卵清蛋白(ovalbumin,OVA)致敏、激发的哮喘小鼠,Hemin上调HO-1表达,肺和脾脏中foxp3表达及蛋白量亦增加,血清IL-10增高,而OVA特异性IgE水平降低.肺病理组织学检测、支气管肺泡灌洗液(bronchial alveolar lavage fluid,BALF)中细胞总数和嗜酸性粒细胞(eosinophil,EOS)计数均显示炎性细胞尤其是EOS浸润减少;CD4^+CD25^+ Treg功能抑制实验发现,OVA致敏、激发Balb/C小鼠经Hemin干预后,抑制作用显著增加;SnPP能逆转HO-1作用.IL-10剔除的B6.129P2-Il10^(tm1Cgn)/J小鼠Treg抑制作用经Hemin干预后仍未改善.但体内外实验发现TGF-β水平无变化.本研究表明:HO-1可能经诱导CD4^+CD25^+ Treg特异性转录因子foxp3表达,激活CD4^+CD25^+ Treg,促进IL-10分泌,以拮抗哮喘气道炎症.
- 须丽清钟文伟李宁丽邵洁李云珠俞善昌夏振炜
- 关键词：血红素加氧酶
