谢亮
- 作品数:31 被引量:52H指数:4
- 供职机构:四川大学华西第二医院更多>>
- 发文基金:国家自然科学基金长江学者和创新团队发展计划国家重点基础研究发展计划更多>>
- 相关领域:医药卫生天文地球更多>>
- Fasudil对大鼠肺动脉高压肺血管平滑肌细胞增殖的影响
- 目的:观察Rho激酶抑制剂法舒地尔(fasudil)对左肺切除+野百合碱诱导的大鼠肺动脉高压模型肺血管平滑肌细胞增殖的影响.方法:健康雄性SD大鼠48只,随机分为4组:空白对照组、模型组和干预组、逆转组.应用多导生理记录...
- 吴新丹赵健杨张娅李刚贾鹏刘斌谢亮刘瀚旻
- 关键词:肺动脉高压法舒地尔平滑肌细胞增殖动物实验
- 基因多态性对人胎盘ABCG2基因mRNA及其蛋白表达的影响被引量:3
- 2014年
- 目的评估单核苷酸多态位点对人胎盘ABCG2基因mRNA及蛋白表达的影响。方法选择2013年3月至5月在四川大学华西第二医院产科待产分娩的46例汉族正常孕产妇及新生儿为研究对象,收集其胎盘及脐带标本(本研究遵循的程序符合四川大学华西第二医院人体试验委员会制定的伦理学标准,得到该委员会批准,获得胎盘及脐带标本时均取得产妇及家属的知情同意,并与之签署临床研究知情同意书)。其中,脐带标本用于胎儿DNA的提取,胎盘标本用于ABCG2基因的RNA及蛋白提取;通过测序确定ABCG2基因421C>A及34G>A多态位点的基因型;分别通过实时荧光定量(RT)-PCR及Western-blotting法获得ABCG2基因的mRNA及蛋白表达情况。对ABCG2基因421C>A及34G>A多态位点不同基因型之间mRNA及蛋白相对表达量进行比较。ABCG2基因421C>A及34G>A多态位点不同基因型之间孕产妇及新生儿一般临床资料比较,差异均无统计学意义(P>0.05)。结果对于421C>A多态位点,携带CC、CA、AA各基因型的胎盘标本的平均mRNA及蛋白表达水平比较,其差异均无统计学意义(F=1.060,3.051;P>0.05);对于34G>A多态位点,携带GG基因型的胎盘标本平均mRNA及蛋白表达水平较携带AA基因型的胎盘标本高,且差异均有统计学意(q=3.540,4.720;P<0.05),而携带GA基因型的胎盘标本,其平均mRNA及蛋白表达水平分别与携带其他2种基因型的胎盘标本比较,其差异均无统计学意义(P>0.05)。结论 421C>A多态位点对人胎盘ABCG2基因mRNA及蛋白的表达无影响,而34G>A多态位点对人胎盘ABCG2基因mRNA及ABCG2蛋白(BCRP)的表达均有影响。
- 李华英王川周开宇刘兴会谢亮华益民
- 关键词:胎盘
- 胎儿ABCB1基因多态位点C3435T与母体围孕期毒物接触的交互作用在先天性心脏病中的关联性研究
- 目的:本研究旨在探究胎儿ABCB1基因的多态位点C3435T与母体围孕期毒物接触的交互作用和CHD的关联性;同时探究ABCB1多态位点C3435T对胎盘中P-gp的转录及翻译是否存在影响.方法:本研究共纳入<_3岁的CH...
- 王川华益民周开宇李一飞谢亮
- 关键词:先天性心脏病多态位点关联性分析
- 一种儿童纤毛不动综合征气管类器官的培养液和培养方法
- 本发明提供了一种儿童气管类器官的培养液和培养方法,培养液是含有如下各终浓度的组分的Advanced DMEM/F12培养基:GlutaMax‑I添加剂1×、B27添加剂1×、HEPES缓冲液1×、青霉素‑链霉素双抗溶液1...
- 陈莉娜杨文豪石芳刘瀚旻谢亮陈婷李艳张瑞卢丹莉
- 经胎盘转运地高辛治疗胎儿心力衰竭的非随机对照研究被引量:7
- 2013年
- 目的观察经胎盘转运地高辛治疗胎儿心力衰竭的临床疗效及安全性;探讨心血管整体评分(CVPS)和心室作功指数(Tei指数)对胎儿心力衰竭评估及治疗的指导意义。方法按照研究设计,纳入2008年5月至2011年12月四川大学华西第二医院(我院)产前诊断的胎儿心力衰竭连续病例,知情同意下根据患胎父母意愿分为地高辛组及病例对照组。地高辛组经多学科会诊确定个体化经胎盘转运地高辛治疗方案。对病例对照组进行临床观察。动态监测两组患胎CVPS及心室Tei指数并观察妊娠结局。同时纳入同期在我院建卡的健康孕妇及胎儿作为正常组,分别于妊娠20、24、28、32、36周及产前观察CVPS及心室Tei指数演变。结果①地高辛组共纳入10例胎儿心力衰竭病例,其中4例胎儿心房扑动(AF)、3例胎儿室上性心动过速(SVT)、2例轻型胎儿杂合型地中海贫血(MA)、1例胎儿扩张性心肌病(DCM)。AF、SVT及MA患胎经地高辛治疗后心力衰竭得到控制,治疗后孕期顺利,足月顺产,随访10~55个月,生长发育良好,Bayley婴幼儿发育量表测试显示患儿智力及行为发育均正常;治疗过程中CVPS逐渐上升,达到或接近10分,心室Tei指数逐渐下降,均接近正常组水平。②病例对照组共纳入9例胎儿心力衰竭病例,其中4例AF、3例SVT、2例MA。其中1例AF、1例SVT分别于观察5及7d后自然转复为窦性心律,其后转入地高辛组,给予地高辛治疗,孕期顺利,足月顺产。其余病例进行临床观察后,其CVPS逐渐降低,心室Tei指数逐渐升高,最后终止妊娠。③地高辛组1例观察到胃肠道不良反应,地高辛减量后症状消失。结论地高辛作为治疗胎儿心力衰竭的一线药物具有重要的临床价值,安全性较好;随胎儿心力衰竭控制,胎儿CVPS逐渐上升,心室Tei指数下降,两者呈负相关关系;CVPS和心室Tei指数能有效指导经胎盘转运药物产前治疗胎儿心力衰竭;及时有效�
- 周开宇李一飞谢亮王川周容朱琦万朝敏母得志华益民
- 关键词:胎儿心力衰竭产前治疗
- 人参皂苷CK对PDGF-BB诱导的肺动脉平滑肌细胞增殖和表型转换的影响及机制被引量:1
- 2021年
- 目的探讨人参皂苷CK(ginsenoside compound K,CK)对体外培养肺动脉平滑肌细胞(pulmonary arterial smooth muscle cells,PASMCs)增殖、表型转换的影响和相关机制。方法以体外培养的PASMCs为研究对象,血小板衍生生长因子(platelet-derived growth factor-BB,PDGF-BB)为诱导剂,CK为干预剂。实验分为对照组(不做处理)、模型组(给予20 ng/mL PDGF-BB)和干预组(同时给予20 ng/mL PDGF-BB+5μmol/L CK)。CCK-8法检测细胞增殖情况〔在上述分组的基础上,将干预组CK浓度设为1、3、5μmol/L,并增设药物组(分别予以1、3、5μmol/L CK)〕,流式细胞术检测细胞周期及凋亡情况,实时荧光定量PCR和Western blot检测各组细胞表型转换标志基因α-肌动蛋白(α-smooth muscle actin,α-SMA)和平滑肌22α蛋白(smooth muscle 22α,SM22α)mRNA和蛋白的表达,Western blot检测Wnt/β-连环蛋白(β-catenin)信号通路相关蛋白表达。结果与模型组比较,CK以剂量依赖性的方式抑制PDGF-BB诱导的PASMCs增殖,5μmol/L CK干预时结果与对照组无明显差异(P>0.05),故后续实验CK浓度选用5μmol/L;CK以1、3、5μmol/L剂量单独与PASMCs孵育,未发现细胞毒性作用(P>0.05);CK将细胞周期阻滞于G0/G1期,促进PASMCs的凋亡,并逆转α-SMA、SM22α的mRNA和蛋白表达(P<0.01);同时CK下调β-catenin蛋白和细胞周期蛋白D1(cyclinD1)的表达,并上调磷酸化糖原合酶激酶3β(phosphorylated glycogen synthase kinase-3β,pGSK-3β)/糖原合酶激酶3β(glycogen synthase kinase-3β,GSK-3β)蛋白表达(P<0.01)。结论CK抑制异常的PASMCs增殖并逆转了表型转换,其作用机制可能与Wnt/β-catenin信号通路有关。提示CK可能具有控制肺动脉高压的治疗潜力。
- 刘桃谢亮刘瀚旻刘斌
- 关键词:肺动脉平滑肌细胞增殖表型转换WNT/Β-CATENIN信号通路
- 转录组测序技术在筛选大鼠肺动脉高压模型分子标记中的应用
- 2016年
- 目的通过转录组测序技术筛选大鼠重度肺动脉高压形成相关的基因和通路。
方法采用左肺切除+野百合碱皮下注射的方法建立SD大鼠肺动脉高压动物模型。取术后注射野百合碱1、3、5周大鼠各8只分别命名为M1、M2、M3组,另取正常大鼠8只命名为C组。对各组大鼠右肺组织进行高通量转录组测序,筛选得到差异表达基因。同时对差异基因进行KEGG富集分析。
结果大鼠肺动脉高压模型建立成功,各组平均肺动脉压力如下:C组(28.6±3.0) mmHg(1 mmHg=0.133 kPa),M1组(38.9±3.3) mmHg,M2组(50.8±3.9) mmHg,M3组(51.5±3.5) mmHg。M1组明显高于C组,差异有统计学意义(P=0.007),M2组明显高于M1组,差异有统计学意义(P=0.002),M3组明显高于M1组,差异有统计学意义(P〈0.001),M3组与M2组相比差异无统计学意义(P=1.000)。经转录组测序筛发现内皮细胞酪氨酸激酶受体(Tie2)基因在肺动脉高压形成的早期出现下调(q〈0.005),而在后期出现上调(q〈0.005),凝血酶敏感蛋白1(TSP-1)基因在肺动脉高压形成的早期出现上调(q〈0.005),而在后期出现下调(q〈0.005)。在中晚期肺动脉高压阶段差异表达基因富集的信号通路主要是磷脂酰肌醇3激酶、黏附斑激酶以及细胞外基质受体相互作用通路。结论本实验提供了大鼠肺动脉高压模型的转录本信息,为中晚期肺动脉高压机制的探索提供了线索,为肺动脉高压的诊断和治疗提供了可能的分子标志物。
- 胡梵谢亮余莉陈娇刘瀚旻
- 关键词:高血压肺性
- 左肺切除联合颈静脉注射脱氢野百合碱构建肺动脉高压小鼠模型的肺血管重构特点
- 2022年
- 目的比较左肺切除、颈静脉注射脱氢野百合碱、左肺切除联合颈静脉注射脱氢野百合碱三种方法构建肺动脉高压(PAH)小鼠模型的差异和肺血管重构的特点,寻找与临床发病机制接近的PAH动物模型,为深入研究重度PAH的发病机制提供良好的模型基础。方法取59只C57BL/6雄性小鼠(10~12周,24~30 g),随机分为对照组(n=9)、左肺切除组(PE组,n=15)、颈静脉注射脱氢野百合碱组(MCTP组,n=15)和左肺切除联合颈静脉注射脱氢野百合碱组(P+M组,n=20),通过检测右心室收缩压(RVSP)、右心室肥厚指数(RV/LV+S)、肺动脉中膜厚度百分比(WT%)、非肌性肺动脉肌化程度、新生内膜形成情况和血管阻塞评分(VOS)评价造模效果及肺血管重构的特点。结果(1)与对照组比较,P+M组的RVSP、RV/LV+S、WT%、小肺动脉肌化程度均增加(P<0.01);MCTP组表现为轻度的RVSP升高、右心室肥厚、中膜增厚和小肺动脉肌化程度增加(P<0.05);PE组上述指标并无明显改变(P>0.05)。(2)P+M组腺泡内肺动脉可观察到新生内膜形成导致管腔明显狭窄,VOS为(1.25±0.80)分(P<0.001),MCTP组和PE组均未观察到新生内膜形成,VOS为0分(P>0.05)。结论左肺切除联合颈静脉注射脱氢野百合碱可诱导小鼠形成重度PAH,该模型能较好模拟临床重度PAH的特征性病理改变,即新生内膜形成。
- 古丽古丽谢亮谢亮顾玲顾玲
- 关键词:肺动脉高压肺血管重构动物模型小鼠
- 紫杉醇对大鼠肺血管平滑肌细胞表型和细胞骨架的影响被引量:2
- 2012年
- 目的探讨不同浓度的紫杉醇对大鼠肺血管平滑肌细胞增殖的抑制作用及其对细胞骨架和表型转化的影响。方法采用MTT、[3H]-胸腺嘧啶掺入法检测不同药物浓度紫杉醇对血小板源性生长因子BB(PDGF—BB)诱导的血管平滑肌细胞增殖的影响;采用蛋白质免疫印迹法(Westernblot)对平滑肌仅肌动蛋白及平滑肌22α蛋白(SM22v)表达活性进行检测;利用激光共聚焦显微镜观察F-肌动蛋白的改变。结果与PDGF组比较,紫杉醇药物干预组细胞增殖受到明显抑制,四甲基偶氮唑盐微量酶反应比色法(MTT)检测抑制率分别为40.0%,30.0%,18.0%(P〈0.01),[^3H]-胸腺嘧啶掺人法测得的细胞增殖抑制率分别为45.4%,35.4%,21.6%(P〈0.01),平滑肌α肌动蛋白和SM22α表达均升高,细胞骨架F-肌动蛋白的荧光强度明显下降。结论在PDGF—BB存在的情况下,紫杉醇可剂量依赖性抑制血管平滑肌细胞的增殖,通过作用于微丝细胞骨架促进血管平滑肌细胞由合成型向收缩型转化,进而影响血管平滑肌细胞的增殖。
- 王小双范志宇王涛谢亮余莉高正祥刘瀚旻
- 关键词:紫杉醇细胞表型
- 不同时期哮喘小鼠模型气道炎症病理生理进程研究
- 昝懿恒谢亮刘瀚旻