王新敏
- 作品数：10 被引量：69H指数：5
- 供职机构：南京中医药大学更多>>
- 发文基金：国家重点基础研究发展计划国家自然科学基金江苏省高校自然科学研究项目更多>>
- 相关领域：医药卫生更多>>
- 甘遂与甘草合用对大鼠肝药酶CYP1A2、CYP2C19和CYP2E1的影响被引量：4
- 2015年
- “十八反”则告诫人们,甘遂（Euphorbia kansui,EK）与甘草（Glycyrrhiza uralensis,GU）相对立不宜伍用.但有学者认为,反药同用能相反相成,产生较强的功效.故一直以来,甘遂与甘草组合在临床上仍有广泛的应用[1-3].近年来,中药用药的安全性问题越来越受到重视,阐明“反”的机制,已成为中医药理论自身发展的必然要求.药物相互作用中最常见的原因是CYP450的诱导和抑制[4-5].
- 景欣悦彭蕴茹王新敏段金廒
- 关键词：CYP2C19CYP1A2CYP2E1甘草甘遂肝药酶
- 藏药郎庆阿塔对肝纤维化大鼠胶原代谢的影响被引量：8
- 2012年
- 目的:观察藏药郎庆阿塔对肝纤维化大鼠胶原代谢的影响。方法:采用复合因素(皮下注射40%CCl4/橄榄油溶液+高脂低蛋白复合饲料喂养+给予5%乙醇饮水)构建大鼠肝纤维化模型,造模6周后,于第7周开始分组给药,设置正常对照组、模型组、阳性药组[复方鳖甲软肝片(0.55 g.kg-1]、郎庆阿塔高、中、低剂量组(按生药量计为11.4,5.7,2.85 g.kg-1),分别ig给药7周。实验末期,取肝组织,HE染色观察肝脏组织的病理学变化,Masson染色观察肝组织内纤维化程度,免疫组化法检测肝组织中金属蛋白酶组织抑制因子I(TIMP-I)的表达水平,荧光定量PCR(RTFQ PCR)法测定药物对肝纤维化大鼠肝组织中I型胶原蛋白(CoL-I)mRNA表达的影响。结果:郎庆阿塔高、中剂量对肝纤维化大鼠肝纤维组织增生、肝组织炎症活动度均有显著的改善作用(P<0.05),免疫组化结果表明,郎庆阿塔能明显降低肝纤维化大鼠肝组织中TIMP-I的表达水平(P<0.01),高剂量组阳性率(4.80±0.92)与模型组(8.60±1.52)相比显著下降;此外,郎庆阿塔还能剂量依赖性地降低CoL-I mRNA表达水平,其中高剂量组与模型组相比较有显著性差异(P<0.01)。结论:郎庆阿塔能明显改善肝纤维组织增生,降低肝组织中TIMP-I和CoL-I mRNA的表达,发挥其抗肝纤维化作用。
- 薛娟彭蕴茹丁永芳黄一平王新敏
- 甘遂不同提取物对斑马鱼急性毒性的初步观察被引量：19
- 2012年
- 目的评价甘遂不同提取物对模式生物斑马鱼的急性毒性。方法采用回流提取方法制备甘遂水提物、醇提物、先醇提后水提物;将甘遂不同提取物按几何级数设置浓度梯度,添加到鱼只生活的水中,观察给药后96h鱼只的死亡情况,以此为判断待测药物毒性大小的依据,采用SPSS 13.0软件计算各药物对斑马鱼的半数致死浓度(LC50)。结果斑马鱼对甘遂不同提取物均表现出急性毒性反应,并呈现出明显的量-毒关系;甘遂水提物LC50为31.00μg/mL,甘遂醇提物LC50为6.89μg/mL,甘遂先醇提后水提物LC50为4.26μg/mL。结论以斑马鱼作为实验动物,发现甘遂先醇提后水提物急性毒性最强,水提物毒性最弱,为进一步认识与评价甘遂的毒性作用提供了依据。
- 姜玮王新敏唐于平尚尔鑫彭蕴茹
- 关键词：甘遂不同提取物斑马鱼急性毒性
- 基于药物代谢酶探讨中药“十八反”配伍致毒/增毒机制被引量：11
- 2012年
- 查阅国内外近年来有关中药"十八反"、药物代谢酶方面的文献37篇,对中药十八反配伍药物组合对细胞色素P450的影响研究现状进行分析归纳。提出中药十八反配伍对细胞色素P450影响的体内、体外研究方法与思路及现有研究方法的局限性,如体外实验不能全面反映体内实验和临床试验的结果,通过代谢酶mRNA浓度的测定不能全面反映其活性的变化等,并对今后的研究进行了展望,提出考察十八反药物对代谢酶的影响,应从体内、体外实验两方面来进行,还应结合毒性成分的代谢变化对毒性产生或增强的影响及其关联规律,进而从药物代谢酶的角度探讨十八反可能的致毒/增毒机制,为十八反配伍禁忌机制研究提供思考和借鉴。
- 景欣悦彭蕴茹王新敏段金廒
- 关键词：中药十八反细胞色素P450毒性机制
- HPLC法测定大鼠血浆、微粒体中非那西丁与其代谢物含量及其应用被引量：5
- 2013年
- 细胞色素P450 1A2亚家族是近年来药物代谢研究领域的热点之一,与许多药物的相互作用有关[1]。非那西丁是CYP1A2酶的特异性底物,被广泛选择作为底物用于体内外测定酶活性[2]。本研究建立大鼠血浆、微粒体中非那西丁与其代谢物对乙酰氨基酚含量的HPLC测定方法,并对血浆样品进行方法学考察,为进一步确证药物及化学异物对CYP1A2酶活性的影响提供可靠的方法学基础。同时,应用所建立的方法以体内、
- 王新敏彭蕴茹景欣悦薛娟段金廒
- 关键词：细胞色素P450酶CYP1A2非那西丁活性评价
- 基于药代动力学的中药配伍禁忌研究思路与方法被引量：4
- 2015年
- 中药配伍禁忌是中药配伍理论的重要组成内容之一,古人总结中药配伍禁忌的主要内容有"十八反"和"十九畏",但现代文献资料、临床观察或实验研究,均无一致结论,以致给临床用药带来很多困扰。深入揭示中药配伍禁忌的科学本质,建立符合现代认知的中药配伍禁忌研究思路与方法,成为亟待解决的问题。中药药物代谢动力学研究的不断完善和发展将为中药配伍禁忌的研究提供新的思路与方法。
- 景欣悦彭蕴茹王新敏段金廒
- 关键词：中药配伍禁忌药物体内过程
- 体内、体外相结合测定及评价CYP2C19酶活性研究的方法建立被引量：3
- 2012年
- 目的:建立一种快速、准确的以奥美拉唑(Omeprazole,OPZ)作为"探针药物"评价或测定细胞色素P450 2C19(CYP2C19)酶活性的高效液相色谱(HPLC)-紫外检测(VWD)方法。方法:采用的色谱柱为Agilent Extend-C18柱(4.6 mm×100 mm,5μm),流速1.0 mL.min-1,紫外检测波长290 nm,柱温40℃。体内实验:大鼠静脉注射OPZ(20 mg.kg-1),按时间点眼眶取血,检测OPZ与其代谢产物5'-羟基奥美拉唑(5'-hydroxy omeprazole,5'-OHOPZ)的血浆药物浓度。体外实验:不同浓度OPZ与大鼠肝微粒体温孵后,检测温孵体系中5'-OHOPZ的浓度,以其生成的速率来评价CYP2C19酶的活性。结果:体内实验:内标非那西丁、OPZ与5'-OHOPZ保留时间(tR)分别为8.91,10.26,14.93 min,OPZ线性范围为0.28～18.0 mg.L-1,最低定量限(lower limit of quantitation,LLOQ)为0.28 mg.L-1,高、中、低浓度提取回收率分别为91.13%,97.21%,96.55%,OPZ的日内、日间相对标准偏差(relative standard deviation,RSD)小于10%;5'-OHOPZ线性范围为0.19～6.25 mg.L-1,LLOQ为0.19 mg.L-1,高、中、低浓度提取回收率分别为94.36%,97.57%,90.64%,5'-OHOPZ的日内、日间RSD小于10%。体外实验:内标非那西丁、OPZ与5'-OHOPZ的保留时间(tR)分别为8.91,10.26,14.93 min,5'-OHOPZ的线性范围为0.06～2.0 mg.L-1,LLOQ为0.06 mg.L-1,高、中、低浓度提取回收率分别为96.53%,99.40%,98.00%,日内、日间RSD差小于10%。结论:大鼠血浆及肝微粒体温孵体系中的其他内源性物质不干扰待测物的测定。该方法快速、稳定、灵敏度高,适合OPZ及其代谢产物5'-OHOPZ的测定,该文建立了体内、体外相结合测定及评价CYP2C19酶活性研究的方法。
- 景欣悦彭蕴茹王新敏段金廒
- 关键词：细胞色素P450奥美拉唑高效液相色谱
- 基于“十八反”的中药配伍禁忌理论基础研究——基于细胞色素P450酶系的“藻戟遂芫”与甘草相互作用研究
- “十八反”是中药配伍禁忌的重要内容,许多本草著作都认为反药不可同用。但是古往今来,历朝历代,也不乏对于“十八反”持怀疑、甚至否定态度者,张仲景、孙思邈的古方中就有反药同用的实例,现代的一些医家治疗疾病过程中也会用到“十八...
- 王新敏
- 关键词：中药配伍禁忌
- 文献传递
- 甘遂与甘草合用对甘遂毒性成分甘遂萜酯A、甘遂萜酯B代谢的影响被引量：9
- 2015年
- 目的研究甘遂与甘草合用对甘遂中毒性成分甘遂萜酯A(Kansuinine A,KA)和甘遂萜酯B(Kansuinine B,KB)代谢的影响。方法将正常对照组、甘草组、甘遂与甘草合用组大鼠给予相应药物处理10 d后,制备肝微粒体。将甘遂的毒性成分KA、KB与各组肝微粒体进行体外共孵育,测定孵育后体系中KA、KB的浓度,用于评价KA、KB的代谢情况。另取正常大鼠肝微粒体,分别加入CYP3A4、CYP2D6、CYP2C9、CYP1A2、CYP2C19的抑制剂红霉素、盐酸苯海拉明、苯溴马隆、西咪替丁和氟康唑,与KA、KB进行体外共孵育,检测孵育后体系中KA、KB的浓度,阐明参与KA、KB代谢的CYP酶亚型。取正常大鼠肝微粒体,分别加入甘草酸与甘草次酸,与KA、KB体外共孵育,测定孵育后体系中KA、KB的浓度,评价甘草酸与甘草次酸对KA、KB代谢的影响。结果甘遂与甘草合用组微粒体中KA、KB的含量明显高于正常对照组和甘遂组,表明甘遂与甘草合用使甘遂中毒性成分KA、KB的代谢受到抑制。与红霉素、盐酸苯海拉明、苯溴马隆、西咪替丁和氟康唑共孵育的微粒体中KA、KB的含量均明显高于空白对照组,表明CYP3A4、CYP2D6、CYP2C9、CYP1A2、CYP2C19均参与了KA、KB的代谢。与甘草酸和甘草次酸共孵育,体系中KA、KB的浓度明显高于空白对照组。CYP3A4、CYP2D6、CYP2C9、CYP1A2表明甘草酸和甘草次酸能够抑制KA、KB的代谢。结论 CYP2C19均可能参与了甘遂毒性成分KA、KB的代谢,甘遂与甘草合用能够抑制CYP3A4、CYP2D6、CYP2C9、CYP1A2及CYP2C19的活性,而使KA、KB的代谢减慢,产生蓄积;另外,甘草中主要成分甘草酸和甘草次酸能够抑制KA、KB的代谢,这可能是甘遂与甘草合用毒性增加的原因之一。
- 景欣悦彭蕴茹王新敏段金廒
- 关键词：CYP2C19酶抑制剂甘草酸甘草次酸
- 体内、体外相结合评价CYP2E1酶活性的方法学研究被引量：5
- 2012年
- 目的:以氯唑沙宗(chlorzoxazone,CZX)为"探针药物",建立一种快速、准确的体内、体外相结合评价细胞色素P450 2E1(cytochrome P450 2E1,CYP2E1)酶活性的HPLC-DAD检测方法。方法:体内实验为大鼠静脉注射CZX,剂量20 mg.kg-1,按时间点眼眶取血,检测CZX与其代谢产物6-羟基氯唑沙宗(6-hydroxy chlorzoxazone,6-OHCZX)的血浆药物浓度。体外实验为不同浓度CZX与大鼠肝微粒体温孵后,检测温孵体系中6-OHCZX的浓度,计算酶动力学参数来评价CYP2E1酶的活性。采用Agilent Extend-C18色谱柱(6 mm×100 mm,5μm),以非那西丁为内标,流动相为乙腈-0.6%乙酸水溶液,流速1.0 mL.min-1,紫外检测波长290 nm,柱温30℃。结果:体内、体外实验结果发现CZX,6-OHCZX的线性范围、日内和日间精密度、相对回收率、稳定性均符合生物样品的检测要求。结论:大鼠血浆及肝微粒体温孵体系中的其他内源性物质不干扰待测物的测定。该方法快速、稳定、灵敏度高,适合CZX及其代谢产物6-OHCZX的测定。
- 王新敏景欣悦彭蕴茹薛娟段金廒
- 关键词：氯唑沙宗
